Способ получения 2-фурилметил-6, 7бензоморфанов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ пц 469246 Сова Советских Социалистических Республик(61) Зависимый от патен 2) Заявлено 04.02,72 (21)2) Приоритет 08.02.71 (31)25.02.71 осудврственный комите авета Министров СССР по делам изобретенийи открытий 33) ФРГОпубликовано етень53) УДК 547.722.2:547.04,75. Бюл та опубликования описания 02.12.75 Авторыизобретения ИностранцыЛангбейн, Гельмут Вик (ФРГ) Гербе ер до с Штокг аявител Иностранная фирмаК,Х, Берингер ЗонПредлагаемый способ заключается в том,что производное бензоморфана формулы 11 Н1 0 в которой К,значения и К 4 -кил или ацил,форм альдегидомулы 111 где К К5 водорода, м который хи в атом водо продукт отд отноаддптив тил или мическим ода, меляют в ной соли в котор этил, или путем мож тил или э виде основ известнымРеакция зоморфана фуранами 2 и- м ого бенгпдом и табокпся произво с формал роходит в Предметом изобретения является спосо получения новых соединений 2- (фурилметил) 6,7-бензоморфанов общей формулы 1- атом водорода, метил или ацетил- атом водорода, метил, этил, н-прпил, изопропил или бутил;К 2 - атом водорода, или этил иКз - атом водорода, метил или этил;или их кислотно-аддитивных солей, с ценнымфизиологически активными свойствами.В соединениях формулы 1 радикалы К 1Кз находятся в цис-положении. Если К 1(или) К 2 означают алкил, соединения явлются оптически активными. Изобретение оватывает как оптически неактивные рацемты или рацематные смеси, так и чисто оптческие изомеры.Способ основан на реакции получения анометилпроизводных аминометилированаминами и формальдегидом (Реакция Мниха),т Ка имеют вышеуказанныеатом водорода, алкил, аралодвергают взаимодействию с и производным фурана форои Х - атомзаместитель,но перевеститил. Целевойания или кислобразом.взаимодействформулы 11формулы 111лом, особенно в уксуснокислом растворе, предпочтительно в 50% -ной уксусной кислоте.Подходящими растворителями являются вода, спирты, тетрггидрофуран, диоксан и т. д которые могут быть применены также в смесях, Производные фурана формулы 111 применяют в вычисленном количестве нли в незначительном избытке растворенными или суспендированными в растворителе. Формальдегид может быть применен как параформальдегпд, или предпочтительно как водный раствор в эквимолярном количестве или в избытке. Температура реакции может быть от - 10 С до температуры кипения растворителя, предпочтительно 0 - 40 С. После окончания реакции продукт выделяют и кристаллизуют при помощи известных методов,По предлагаемому способу могут быть использованы как рацемические, так и оптиче. ски активные производные бензоморфана формулы П, причем в последнем случае получают оптически активные конечные продукты. Возможно также рацематы или рацемические смеси конечных соединений формулы 1 разделять па оптические антиподы известными методами,2- (Фурилметил) -6,7 - бензоморфаны обп 1 ей формулы 1, согласно изобретению, представляют собою основания и могут быть обычным образом переведены в их кислотноаддитивныс соли. Подходящими кислотами для образования соли являются, например, соляная, бром- водородная, йодводородная, фторводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, валериановая, триметилуксусная, капроновая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, беняойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, 8-хлортеофиллин, метансульфоновая кислота и другие.П р и м е р 1, 2- (5-Метилфурфурил) -2-окси-а,9-диметил,7-бензоморфан.2,17 г (0,01 моль) 2-окси-а,9-диметил,7- бензоморфана и 1,0 г 30%-ного водного раствора формальдегида (0,01 моль СНО) растворяют один за другим в 10 мл 50%-ной уксусной кислоты. В раствор, размешивая, добавляют 0,82 г (0,01 моль) 2-метилфурана и затем размешивают далее в течение 15 час. Затем, добавляя лед, делают щелочным при помощи концентрированного аммиака, Выпавшее при этом основание экстрагируют хлороформом, раствор хлороформа промывают водой, высушивают сульфатом натрия и выпаривают, Предпочтительнее очищать основание хроматографией, а не кристаллизацией, Для этого фильтруют раствор остатка основания в 50 мл хлороформа на колонне с 75 г окиси алюминия (нейтральной, степень активности 1 П), Первые 200 - 250 мл элюата содержат чистое основание, Остаток выпаривания элюата растворяют в 10 - 20 мл этанола, раствор подкисляют 5 н. этанольной соляной кислотой и разбавляют абсолютным эфиром до 1 О 15 20 25 зо 35 4 О 45 5 О 55 60 65 помутнения. Кристаллизуют гидрохлорид, от.сасывают после стояния в течение ночи в холодильнике и высушивают сначала па воздухе, а затем при 80 С. Выход 2,1 г соответствует 63% от теоретического; т. пл. 232 С.Перекрпсталлизованная проба плавитсяснова при 232 С.П р к м е р 2. 2-(5-Этнлфурил)-2-окси-аметил-этил-б,7-бензоморфан.2,31 г (0,01 моль) 2-окси-а-метил-этпл 6,7-бензоморфана и 1,1 г 30%-ного водногораствора формальдегида (0,011 моль СН,О)растворяют поочередно в 1 О мл 50%-ной уксусной кислоты и в раствор, размешивая, добавляют 1,06 г (0,011 моль) 2-этилфурана.Затем размешивают в течение 15 час и обрабатывают, как описано в примере 22, Выходгидрохлорида 2,4 г, что соответствует 64% оттеоретического; т, пл. 192 С (пе изменяетсяпосле перекристаллизации нз этаиола - эфира).П р и м е р 3. 2-(5-Метилфурфурил)-2-оксиа-метил-этил-б,7-бензоморфан.Применяя 2-окси-а-метил-этил,7-бензоморфан, водный раствор формальдегида и2-метилфуран, получают описанным в примере 1 способом соединение с выходом 52%,т,пл,169 С,П р и м е р 4. 2- (5-Метилфурфурнл) -2-окси-а-этил-метил,7-бензоморфа и,Применяя 2-окси-а-этил-метил,7-бензоморфан, водный раствор формальдегида и2-метилфуран, получают аналогично описанному в примере 1 способу гидрохлорид описанного выше соединения с выходом 83%;т, пл. 140 С.П р и м е р 5. 2-(5-Метилфурфурил)-2-окси-а,9-диэтил,7-бензоморфан.Применяя 2-окси-а,9-диэтил - 6,7-бензоморфан, водный раствор формальдегида и2-метилфуран, получают аналогично описанкому в примере 1 способу соединение с выходом 47/; т, пл. 147 С.П р и м е р 6. 2(5-Метилфурфурил) -2-оксиа,9-диметил,7-бензоморфан.Применяя 2-окси-а,9 - диметил,7-бензоморфан, водный раствор форм альдегида и2-этилфуран, получают аналогично описанному в примере 1 способу соединение с выходом 71%; т. пл. 151 С.П р и м е р 7. 2-(5-Этилфурфурил)-2-оксиа-этил-метил,7-бензоморфан.Применяя 2-окси-а-этил-метил,7-бензоморфан, водный раствор формальдегида и2-этилфуран, аналогично описанному в примере 1 способу получают соединение с выходом86%; т. пл, 172 С,П р и м е р 8. 2-(5-Этилфурфурил)-2-оксиа,9-диэтил,7-бензо морф ан,Применяя 2-окси - а,9-диэтил,7-бензоморфан, водный раствор формальдегида и2-этилфуран, получают названное выше соединение с выходом 48%; т. пл, 161 С.П р и м е р 9. 2- 2-Метилфурилметил- (3) 12-метокси-а,9-диметил-б,7-бензоморфан.)10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05 При применении 2-метокси-а,9-диметил,7-бензоморфана, водного раствора формальдегида и 2-этилфурана получают вышеуказанное соединение. Выход 63% от теории; т, пл. 128 С (гидрохлорид).П р и м е р 10, 2- 2-Четилфурилметил- (3) - 2-ацетокси-а,9-диметил,7-бензоморфан.При применении 2-ацетокси-а,9-дпметил,7-бецзоморфаца, водного раствора формальдегида и 2-метилфурана получают вышеуказанное соединение. Выход 56% от теории: т. пл. 212 в 2 С (гидрохлорид).П р и м е р 11. 2-(5-Метилфурфурил) -2-окси-а,9-ди м ет ил,7-бензо мор фа и.2 - Окси - а - 5,9 - диметил-бензоморфац, водный раствор формальдегида и 2-оксиметилфурац, аналогично способу по пример 1, превра шают в 2- (5-оксиметилфурфурил) -2- окси-а,9-ли метил,7-бецзоморфа и. Это соединение посредством восстановления натрием и этао,чом переводят в целевое соединение, гидрохлорид которого плавится при 232 С.П р и м е р2. 2-Фурфурил-окси-а,9-диметил,7-бецзоморфа и.3,8 г (0,01 моль) 2-фурфурил-ацетокси-а - 5,9 - диметил - 6,7 - бензоморфангидрохлорида растворяют в 100 мл метанола и раствор смешивают с 25 мл 2 и, ИаОН, Реакционную смесь в течение 1 О мин кипятят с обратным холодильником и затем удаляют метанол в вакууме. Остаток экстрагируют 25 мл 2 н. хлористого аммония и 50 мл хлороформа, отделяют слой хлороформа, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. При дегидрировании остатка с 10 мл горячего бензола наступает кристаллизация. В течение ночи охлаждают в холодильном шкафу, отсасывают и промывают небольшим количеством бе- золя и затем петролейным эфиром. После сушки на воздухе и затем при 80 С получают 2,65 г (98,5%) вещества с т. пл. 121 С.П р и м е р 13. 2-Фурфурил-окси-а,9-диметил,7-бензоморфан.4,02 г (0,01 моль) 2-фурфурил-бензоилокси-а.9 - диметил,7- бензоморфангидрохлорида с т. пл. 224 С в смеси из 100 мл метанола и 25 мл 2 н. НС 1 в течение 5 мин кипятят с обратным холодильником. Зятем подщелачивают аммиаком и метанол удаляют в вакууме. Остаток разделяют между водой и хлороформом, отделяют фазу хлороформа, сушат и упаривают в вакууме. Остаток, как описано в примере 1, переводят в метансу,чьфонат. Выход 3 г, что соответствует 76,5% от теории; т. пл. 162 - 164 С. После перекристаллизации т, пл. 163 - 165 С.П р и м е р 14. 2-Фурфурил -2-окси-а,9- диметил,7-бензоморфан.3,8 г (0,01 моль) сложного эфира серной кислоты вышеуказачного соединения (т. п.ч.204 С) омьтля 1 от описанным в примере 13 способом и продукт реакции изолируют как метацсульфонат. Выход 29 г, что соответствуе 74% от теории; т. пл, 163 - 164 С. П р и м е р 15. 2-Фурфурил-окси-а,9-диметил,7-бензоморфац3,8 г (0,01 моль) 2-фурфурил-ацетокси-а,9 - диметил - 6,7- бензоморфацгидрохлорида экстрагируют 25 мл воды, 5 мл 2 и. аммиака и 50 мл простого эфира путем встряхивания. Эфирную фазу отделяют, промывают водой. сушат сульфатом натрия п упаривают в вакууме. Остаток растворяют.в 50 мл абсо,чютного эфира и расгвор, размешивая, при 10 С по каплям добавляют г суспецзию из 0,38 г (0,01 моль) алюмогидрпда лития в 20 мл абсочютного эфира. Затем в течение 15 час при комнатной температуре ичодолкают размсшцвать и затем в тече ше 30 миц кигятят с обратным холодильш 1 ком. Охлаждают в ледяной ванне и по каплям добавляют при размешивании 0,4 мл воды, 0,4 мл 15%-ного Ма 01-1 и наконец еще раз 1,2 мл воды. Осадок отсасывают и промь 1 ва.от рость 1 м эфиром. Посче упарцвация фильтрата остается продукт реакции, который описанным вьцис ооразом кристаллизуется из безола. Выход 2,2 г, что соответствует 74% от теории; т. пл. 122 С.П р и м е р 16. 2-Фурфурил-окси-а,9-дпм етил,7-бензо морф а и.3,5 г (0,01 моль) 2-фурфучил-метокси-а,9-дпметил,7- бензоморфангидрохлорида с 35 г пирпдицгидрохлорида нагревают в масляной ванне 200 С в течение 30 мин. Затем охлаждают, смешивают с 20 г карбоцата натрия и 50 мл воды и ппридин посредством перегонки с водяным паром удаляют. Затем охлаждают, экстр агпруют хлороформом и фильтруют высушенный сульфатом натрия раствор над 75 г окиси алюминия (степець активности 111, нейтральная). Собирают 300 мл эл.оата, упаривают фракции чистых веществ. Остаток кристаллизуют из безола, кристаллизат переводят в гцдрохлорид. Для этого растворяют примерно в 20 мл этацола, подкисляют 60% -цой бромистоводоподцой кислотой и смешивают с абсо.чютцым эфиром до помутнеция. ,ристаллизуется гидрохлорид. который после многодневного стояния в холодильном шкафу отсасывают и промывают простым эфиром. Выход 2,5 г, что соответствует 66% от теории; т. пл. 189 - 192 С. Перекристаллизова нное из этанола - эфира вещество плавится при 195 в С. П р и м е р 17. 2-Фурфурил-окси-а,9-диметил,7-бензоморфан.3,5 г (0,01 моль) 2-фурфурил-метокси-а,9-диметцл,7- бензоморфангидрохлорида с 2 г гидроокиси калия в 140 мл диэтиленгликоля в течение 5 час нагревают в масляной ванне с температурой 200 С. Затем разбавляют водой в количестве 860 мл, подкцсляют концентрированной НС и подщечачивают аммиаком. Экстрагируют хлороформом (3 разя, кажл 1 й раз ио 150 мл), промывают обчел- цсццые экстракты хлороформа водой, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакуме. Остаток кристаллизуют из бензола. Выход469246 45 50 55 б 0 55 72,1 г, что соответствует 70/о от теории; т, пл.120 в 1 С.П р и м е р 18. 2-Фурфурил-ацетокси-,х 5,9-диметил,7-бензоморфац.Посредством реакции обменного разложения 2-фурфурил-окси-а,9-диметил,-бензоморфаца с ангидридом уксусной кислоты г,пиридине получают вышеуказанное соединение, гидрохлорид которого плавится прц 134 - 135 С.П р и м е р 19. 2-Фурфурил-метокси-а 5,9-диметил,7-бензоморфан.Соединение получают реакцией обменногоразложения 2-фурфурил-окси-а,9-дцметил,7-бензоморфана с дпазометаном в тетрагидрофураце (простом эфире) илп реакцией обменного разлокения с фецилтриметилгидроокисью аммония в диметилформа мидепрп нагревании. Продукт реакции известнымобразом переводят в гидрохлорцд, которы иплавится при 210 С,П р и м е р 20. 2-(5-Метилфурфурил) -2-окси-метил,7-бецзоморфап,2,1 г (0,01 моль) 2-окси-ыетил-б,-бепзоморфана, 1, г 30/о -ного формалина(0,011 моль СНО) ц 0,9 г (0,0 моль) 2-метилфурана размешиваот в течение 15 час прикомнатной температуре в 10 мл 50%-пой уксусной кислоты. Затем чпаривают в вакуумеи экстрагируют водой, хлороформом и аммиаком путем встряхивания (до аммиачногцелочной реакции), Хлороформцый раствор отделяют, промывают водой ц сушат сульфатомнатрия. Путем упаривация растворителя ввакууме получают как остаток продукт реакции. Его кристаллизуют из 20 мл метанола.Выход 1,8 г, что соответствует 60,5/о от теории; т. пл. 191 С,Для получения гидрохлорида основаниепри добавке 1,3 мл этапольцой соляной кислоты растворяют в 15 мл абсолютного этацоля и раствор смешивают с абсолютным эфиром до помутнения. Кристаллизуется гидрохлорид. После стоянии в течение ночи в холодильном шкафу отсасывают, промывают этанолом - эфиром и сушат па воздчхе, затемпри 80 С. Выход 1,8 г; т. пл, 217 С; не изменяется при перекристяллизяции из этяцоля простого эфира,П р и м е р 2. 2-(5-Этилфурфурил) -2-окси 5-этил,7-бензоморфан.2,17 г (0,01 моль) 2-окси-этил-б,-бецзоморфана с 1,1 г 30%-ного сЬормалиц(0.011 моль СНО) и 1,06 г (0,011 моль) 2-эти зфурана размешивают в 10 мл 50%-цой уксусной кислоты в течение 15 час при комнатнойтемпературе. Затем перерабатывают описанным в примере 20 способом. Полученное какостаток хлороформа сырое основание кристаллизуют из ацетона - воды. Выход 6,1 г,что соответствует 49% от теории; т. пл. 158 С.Путем перекристаллизацпи из ацетона - водыточка плавления повышается до 161 С.П р и м е р 22. 2-(5-Метилфурфурил)-2-окси-н-пропил,7-бензоморфан. 5 10 5 20 25 30 35 г 0 8При при мечении 2-окси-н-пропил,7-бензоморфана, 2-метилфурана и водного раствора формальдегидя аналогично примеру 20 получают вышеуказанное соединение как основание с выходом 37%; т. пл. 199 С.П р и м е р 23. 2- (5-Этилфурфурил) -2-окси-метил,7-бензоморфан.При применении 2-окси-метил,7-бецзоморфапа, водного раствора формальдегида и 2-этилфурапа аналогично описанному в примере 20 способу получают соединение как основание с выходом 42 О/1; т. пл. 169 С.Г р и м е р 24. 2-(5-Этилфурфурил)-2-окси-н-пропил,7-бензоморфан.При применении 2-окси-н-пропил,7-бензоморфана, водного раствора формальдегидя и 2-этилфурана аналогично описанному в примере 20 способу получают гцдрохлорид вышеуказанного соединения с выходом 74/, теории; т. пл. 188 С.П р и м е р 25, 2-(5-Метилфурфурцл) -2- метокси-метил,-бепзоморфац.Прц применении 2-л 1 етокси-метил,-бензоморфана, водного раствора формальдегидя и 2-метилфурана согласно описанному в примере 20 способу получают вышеуказанное соединение.П р и м е р 26. 2- (5-Метилфурфурил) -2-мстокси-метил,7-бензол.орфан.При применении 2-метокси-метил,7-бецзоморфана, водного раствора формальдегидя и 2-этилфураца получают вышеуказанное соепцсцисП р и м е р 27. 2-(5-Этилфурфурил) -2-ацетокси-н-пропил,7-бензоморфан.При применении 2-ацетокси-н-пропил,7- бензоморфаца, водного раствора формальдегида н 2-этилфурана согласно описанному в примере 20 способу получают вышеуказанное соедшецце. П р и м е р 28. 2-Фурфурил-оксц-эти 1- 6,-бензоморфан.3,8 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-фурфурил-ацетокси-этил.7-бензоморфана растворяют в 100 мл метанола и раствор смешивают с 25 мл 2 ц. раствора едкого натра. Реакционцу 1 о смесь в течение 10 миц кипятят с обратным холодильником и затем метанол удаля.от в вакууме. Остаток экстрагируют 25 мл 2 и. хлорида аммония и 50 мл хлороформа путем ьстряхивация, хлороформный слой отделяют, сушат сульфатом натрия и упяривяют в вакууме. Остаток растворяют в 10 мл абсолютного этанола и 2,0 мл 5 н. этацольной соляной кислотой и раствор смешивают с абсолютным эфиром до помутнения. Выкристаллизовываюшийся гидрохлорид после стояния в течение ночи в холодильном шкафу отсасывают, промывают спиртом - эфиром и зятем абсолютным эфиром. Выход 3,5 г, что соответствует 94,5% от теории; т. пл.242 С,П р и м е р 29. 2-Фурфурил-ацетокси- этил,-бецзоморфан.469246 12 1 рололжеиие табл. фуриллетил Т. пл С 3-СН 4-СН, 4-СНз 5-СН, З-СН, З-СН, Н С,Н, СНз С,Нз СНз и "Сз з СзНз СНз л-С,Нз Н Н Н Н Н Н Н 171 (соль НС) 214 (соль НС 1) 278 (соль НС) 218 (соль НС 1) Н Н Н Н Н Н Н СНз СН,278 (соль НС)158 в 1191 - 192 (соль НС 1)239 - 240 (соль НС 1)222 - 232 (соль НС)235 - 236 (соль НС)119177178144 в 1 4-СН,Н Н Н Н Н СНз СН,2-СН, З-СН, З-СН, 3-СН 4-СНз Н Н Н Н С.3 СН, СН, Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н 2-Фурфурил- окси-этил,7- бензоморфан с гидридом уксусной кислоты превращают в пиридин и соединение изолируют. Гпдрохлорид плавится при 222 в 2 С.П р и м е р 30. 2-Фурфурил-окси-этпл,7-бепзоморфап.3,8 г (0,01 моль) гпдрохлорпда 2-фурфурпл-ацетокси-этил,7-бепзоморфапа со смесью из 100 мл метанола и 25 мл 2 и. соляной кислоты в течение 5 мпн кипятят с обратным холодильником. Затем подщелачивают аммиаком и метанол удаляют в вакууме. Остаток экстрагируют хлороформом и водой путем встряхивания, хлороформный слой промывают водой, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток описанным в примере 28 способом кристаллизуют как гидрохлорид. Выход 2,5 г, что соответствует 75% от теории; т. пл. 242 С.П р и м е р 31. 2-Фурфурил-окси-этил,7-бензоморфан,3,8 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-фурфурил-ацетокси-этил,7-бензаморфана экстрагируют 25 мл воды, 5 мл 2 и, аммиака и 50 мл простого эфира путем встряхивания. Эфирную фазу отделяют, промывают водой, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 50 мл абсолютного эфира и раствор, размешивая и охлаждая, при 10 С по каплям добавляют в суспепзию из 0,38 г (0,01 моль) алюмогпдрпда лития в 20 мл абсолютного эфира. Затем в течение 15 час прп комнатной температуре продолжают размешивать и 30 мин кипятят с обратным холодильником. Охлаждают в ледяной ванне и размешивая по каплям добавляют 0,4 мл воды, 0,4 мл 15%-ного раствора едкого патра и еще раз 1,2 мл воды. Осадок отсасываот и промывают простым эфиром.После упаривапия фпльтрата остается продукт реакции, который кристаллизуется как гидрохлорид, Выход 2,7 г, что соответствует 40 80,5% от теории; т. пл. 242 С.П р и м е р 32. 2 - Фурфурил-окси-этил 6,7-бензоморфап.3,5 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-фурфурилметокси-этил,7-бензоморфана с 35 г 45 пиридингидрохлорида в масляной ванне 200 Св течение 30 минут нагревают. Затем охлаждают, смешивают с 20 г соды и 50 мл воды и пиридин удаляют путем перегонки с водяным паром. Затем охлаждают, экстрагпруют хло роформом и фильтруют высушенный сульфатом натрия раствор над 75 г окиси алюминия (ступень активности 111, нейтральная). Собирают примерно 300 мл элюата, объединяют фракции с чистым веществом и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют как гидрохлорид. Выход 1,1 г, что соответствует 32% от теории; т, пл. 241 С.П р и м ер 33, 2-Фурфурпл-метоксиэтил,7-бензоморфан.60 Соединение получают из 2-фурфурил-оксп-этил,7-бензоморфана путем реакции обменного разложения с гидроокисью фенплтрп метиламмония в диметилформампде прп нагревании пли путем реакции обменного раз ложения с диазометаном в тетрагидрофура,Заказ 2421/8ЦНИИП Изд. М 1552Государственного по делам изо Москва, Ж,Тираж 529комитета Совета Министретений и открытийРаушская наб., д. 45 ПодписноСССР ппография, пр. Сапунова не - эфире. Продукт реакции кристаллизуют как гпдрохлорпд, которыи плавится при 202 С.П р и м е р 34. 2-Фурфурил-окси-этил,7-бензоморфап,3,5 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-фурфурпл-метоксп-этил,7-бензоморфана с 21 г гндроокси калия в 140 мл диэтпленгликоля в течение 5 час нагревают в масляной ванне при 200 С. Затем разбавляют с 900 мл воды, подкисляют концентрированной соляной кислоты и подщелачивают аммиаком. Экстрагируют хлороформом, промывают объединенные хлороформные экстракты водой, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток аналогптшо примеру 28 крпсталлпзуют как гидрохлорид. Выход 2,0 г, что соответствует 60% от теории; т, пл. 242 С.П р и м е р 35. 2-2-Метилфурилметпл- (3) 1- 2-метокси-этил,7-бензоморфан.2- 2-Метил фурилметил- (3) 1 -2 - окси-этил,7-бензоморфан метилируют дназометаном в тетрагпдрофуране - эфире.П р и м е р 36, 2-2-Метилфурилметил-(3) 3- 2-ацетокси-этил,7-бензоморфан.2- 2-Метилфурилметил- (3) 1 - 2-окси-этпл,7-бензоморфан ацетилхлоридом в пиридинс ацетилируют в желаемое соединение.В таблице приведены соединения, которые можно получить предложенным способом.Пред м ет изобретения где К - атом водорода, метил илп ацетил;К, - атом водорода, метил, этпл, н-пропил, пзопроппл пли бутпл;К, - атом водорода, метил плп этпл;5 К, - атом водорода, пли метил, пли этил;или их кпслотноаддитивных солей, о т л и ч а ющи йс я тем, что бепзоморфан формулы 11 где К и Кз имеют вышеуказанные значения и К 4 - атом водорода, алкил, аралкпл или ацпл, подвергают взаимодействию с формальдегпдом и производным фурапа формулы 111 где 2 - атом водорода, метил пли этил, илпзаместитель, который химическим путем может быть переведен в атом водорода, метилплп этил, и целевой продукт отделяют в видеоснования пли переводят его в кпслотноаддитпвную соль известными прпемамп.Приоритет по признакам:08.02.71 при:К - атом водорода илп ацетил;К - метил или этпл;К - метил илп этил иКз - атом водорода, или этил,25.02.71 при:К, - н-пропил, пзопроппл или бутил иК - атом водорода,04.02.2 прп:К, - атом водорода,