Способ получения 2-замещенных 5-сульфамилбензойных кислот

- .-. ю-."тт ип т.,ар:;ттгдЕул" ц 469245 ИКАНИЕ О П Союз Советских Социалистических Республик(61) Зависимый от патента -(31) 3) осудврственный комитетСовета Министров СССРпо делам изобретенийи открытий(088.8) Опубликовано 39.04,75. Боллстсвь х;оДата опубликования описания 72) Автор изобретеци Иностранец льд Фагац Холлацд(США) 1 пострапцая фирма Нфизер ИткИзобретение относится к способу получения новых 2-замещ;иных 5-сульфамилбецзойных кислот, обладающих высокой биологической активностью, в связи с чем оци могут быть использованы в фармацевтической промышленности, Известен способ получения гидразидов 5-сульфамилбензойпых кислот взаимодействием гидразица с 5-сульфамилбепзойными кислотами.Предложено получать новые соединения, обладающие высокой биологической активнотью Полученные соедииеция имеют общую форатулу гавцо от 0 до 3;Р каждый предста ор, бром, алкил или ыми атомами, к т собой водокси- с 1 - 4 угксигруппа, три вл ал где А - водород, низший а 5 - 8 углеродцыми атомами,В - представляет собои стил, фепил, бепзил или оспзилоксигрупаО - хлор, бром, окси, низший алкокси-,амицо-, моно-, или дицизшпй алкиламио-, бецзпламипо-, феэтиламицо-, пиперидицо-, .;оцо- плп дипизпий алкилпипе 1)пдицог 1)упп, ппрролидицпл, гексамстилспимипо- или мор.фолипогруппа.Если А представляет собой водород плп о пизшпй алкил, то В также представляет собой цпзший алкил или циклоалкил с 5 - 8 углеродыми атомами;А и В взятые вместе с атомом азота, к которому оци присоедицецы, образуют гетеро- циклическое кольцо, цапримср морфолиц, ппперазипил, гексаметилецимип, гептаметилецпмиц, октаметилецимиц, 3-азабицикло- (3,2,2)- поцапил, тетрагидропиридил, или мопо-, илпдизамещенцые производные этих гетероцикли- О ческих колец; заместителями могут быть алкил, алкилоксигруппа ил алкилоксиалки, с 1 - 4 углеродцыми атомами в каждой алкильцой группе, окси, хлор, бром, грпфторметил, фепил, толил, бецзил, бензилоксигруппа, хлор- метил плп оксиметил.Или гетероциклическое кольцо представляет собой цезамещецпый или моцо- или дизамещенцьтй пиперидип, причем заместителями могут быть алкил, алкилоксигруппа или алкилоксинлкил с 1 - 4 углеродцыми атомами веяждои я 1 кильнОЙ группе, Оксигруппа, хлор, бром, трифторметил, оксогруппя, фенил, толил, бензил, бензилокспгруппа, бевзплокспмстил, хлорметил или оксиметил,Соединения общей формулы 1 могут бытьвыделены в виде и. Производных: ямидов, низших алкиловых эфиров илп солей.Способ состоит в том, что ямпн оощей формулы Н/М - 11 1где А и В име 1 от указанное выше значение подвергают взаимодействию с соединением сб щей формулы Н 1.01111 а 1иХгде На - галоид и 14 имеет указанное вышезначение, при этом, целевой продукт можетбыть выделен в свободном виде, в виде амида,алкилового эфира или в виде соли известнымспособом.Ь, амидам Относятся как зямещенные, тс 1 ки пезамещенпые амиды и получают и:( стандартной методикой, например обработкой соответствую 1 цего эфира сульфамилбензойнойкислоты в спирте аммиаком, или смешениемсоответствующего сульфамилбензоилхлорида самином в щелочной среде и осаждением амида минеральной кислотой.Из эфиров низших алкилов предпочтительным является этиловый эфир, но можно применять эфиры сложных спиртов, напримеряцетамидоэтилового спирта, Эфиры получаютконденсацией кислоты с соответствующимспиртом в присутствии кислотного катализатора.В качестве солей применяются аммониевые, патриевые, калиевые, кальциевые илимагниевые соли, а также соли соответствующи:( аминов.Соли получают обычным способом, например добавлением кислоты к водному раствору,содержащему эквивалентное количество соответствующего основания.П р и м е р 1. 2-Хлор- Щ-дихлордиэтиляминосульфонил) -бензойная кислота.К раствору 1,8 г (10 моль) хлоргидрата,р-дихлордиэтиламина в 20 мл воды, 20 млацетона и 30 мл 1 н.водного раствора едкогопатра добавляют 2,55 г (10 моль) 2-хлорхлорсульфонилбензойной кислоты. После перемешивация при комнатной температуре втечение 1 час смесь промывают 20 мл эфира иподкисляют концентрированной соляной кислотой, получают 0,7 г кристаллического продукта с т. пл. 161 - 163 С. Перекристаллизацияпз смеси бензола и гексапа пе изменила температуру плавления, Зо 35 05 5 О 5 20 5 40 45 50 Найдено, %: С 36,66; Н 3,39; Х 3,71.СН 204 8 С 1 зВычислено, %: С 36,64; Н 3,35, Х 3,88. Мол.вес 360,65,П р и м е р 2, 2-Хлор-12- (п-хлорфенил)-эти 1 яминосульфонил-бензойная кислота.3,5 г (0,014 моль) 2-хлор-хлорсульфопилбензойной кислоты добавляют к каствору6,5 г (0,042 моль) 2- (п-хлорфепил) -этиламинав 25 мл метиленхлорида. Полученную суспепзию перемешивают в течение ночи и фильтруют, получают 9,7 г продукта. Его перекристаллизовывают три раза из водного изопропаноля,затем растворяют в 1 н.водном растворе едкого патра, три раза промывают эфиром и подкисляют концентрированной соляной кислотой.Вьп:явший осадок дважды перекристаллизовывгнот из водного изопропанола и получаютнужный продукт с т. пл. 176 - 178 С.Найдено, %: С 48,19; 1-1 3,31: Х 3,42.С 5 Н 1;04 ХЯС 2Вычислено, %: С 48,14; Н 3,50; М 3,72,П р и м е р 3. 2-Хлор-хлорсульфонилбеизойная кислота реагирует с каждым из ука.зяпцых ниже аминов и дает соотвстствующуосульфамилбензойную кислоту.Амин Т, пл., С2,5-Диметилпиперидин 128,5 - 1313,5-Диметилморфолин 20 - 2083-Пиперидилкарбипол 191 в 1933,5-Диэтилптперидиц 182- в 12,2-Диметилтиоморфолин 181,1 - 1832-Бепзилпиперидин 164 в 14-этокси-фенилпиперидин 200 в 23-Оксипипередип 175 в 177цпс,4-Дибензилоксипирролидин 70 - 753,5-Дипропилпиперидин 170 в 13,4-Диоксипиперидин 172 в 11-(К-р-оксиэтил-пиперидил)- -3-(4-пиперидил)-пропац 187 в 14-Бепзилоксиметилпиперидин 129 в 13-Метоксипиперидин 191 в 11-Октаметиленимин 232 в 2Диметиламин 175 - 177,517%-цый водный аммиак 209 в 23-Бензилпиперидин 145 в 1483,5-Дибензилпиперидин 175 в 13,4-Дихлорпиперидин 185,5 - 187П р и м е р 4. Соединения получают реакцией 2-бром-хлорсульфонилбецзойной кислотыс соответствующим амином.2-Бром- (иис,5-диметилпиперидинсульфонил) -бензойная кислота 237,5 - 239,52-Бром- (3-трифторметил-хлорфенилсульфамил) -бензойная кислота 199 в 22-Бром- (3-фенилпропилсульфямил) -бензойная кислота 160 - 1612.Бром- (4-м-толил-пиперязинилсульфонил)-бензойнаякислота 207 в 22-Бром- (2-карбоксифенилсульфамил) -бензойная кисРедактор Л. Герасимова Корректор Е, Хмелева Заказ 1607 Изд, Лв 1960 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ио делам изобретений н открыл ий 113035, Москва, Ж, Раушскан наб., д. 4/5МОТ, Загорский филиал лота2-Бром- (1 ч-фенил-Х-бутилсульфамил) -бензойная кислота 2-Бром- (4-метоксибензил)- -сульфамилбензойная кислота 2-Бром- (4-фенилпиперидинсульфонил) -бензойная кислота 1 2-Бром- (З-азабицикло,2,2)- -нонан-илсульфонил) -бензойная кислота2-Бром- (1,2,5,б-тетрагидро- -1-пиридилсульфонил)-бензойная кислота2-Бром-(1-метил-оксипропилсульфамил)-бензойная кислота 2-Бром-(3-оксиметилпиперидипсульфоцил)-бензойная кислота 2-Бром-(2-карбокси-хлорфенилсульфамил)-бензойная кислота2-Бром-(Х-метил-М-циклопентилсульфамил)-бензойная кислота2-Бром- (3,5-диметил-пиперазицсульфонил) -бензойная кислота2-Бром- (циклогексилметилсульфамил)-бензойная кислота 2-Бром- (1-гексаметилениминосульфонил) -бензойная кислота 2-Бром- (1-гептаметилениминосульфоцил)-бензойная кислота 2-Бром(4,4-диметилпиперидинсульфонил)-бензойная кислота 2-Бром-октаметилениминосульфонилбензойная кислота 2-Бром-циклооктисульфамилбензойная кислота2-Бром-(3-оксипиперидинсульфонил)-бензойная кислота 2-Бром-(1-пирролидицсульфонил)-бензойная кислота 2-Бром-диметиламиносульфонилбензойная кислота 2-Бром-диэтиламиносульфонилбензойная кислота2-Бром-циклопентилсульфамилбензойная кислота 2-Бром-сульфамилбензойная кислота2-Бром-(3,5-диэтилпиперидинсульфонил)-бензойная кислота2-Бром-(3-бензилпиперидинсульфонил)-бецзойная кислота 2-Бром- (3,5-дибензилпиперидинсульфонил) -бензойная кислота Способ получения 2-замещенных 5-сульфамилбензойных кислот общей формулы 1 15где А - водород, низшии алкил, циклоалкилнс 5 - 8 углероднымц атомами, бензил или феннл;В - радикал где гг - число от 0 до 3;Е и Кз - водород, хлор, бром, алкил пли алкоксигруппа с- 4 атомами углерода, карбокси-, бензоилоксигруппа, трифторметил, фе 1 шл цли бензнл;Ю - хлор, бром, окси-, низшая алкокси-, амино-, моно- цлн дннизшая алкиламино-, бензиламино-, пиперидино-, моно- или динизшая алкилпиперидино, гексаметилецимино-, морфолицогруппа, или пирролндцнил;прн этом А и В вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, которое может иметь заместители; если А - водород или низший алкил, то В - низший алкил или циклоалкил с 5 - 8 углеродными атомами; нли их производными по карбоксильцой группе, отлачаюираая тем, что амин общей формулы 11 где А н В имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 111 где На 1 - галоид н Ж имеет указанные выше значения, с последуюгцим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде амида, алкилзамещецного эфира илц в вцдс соли известным способом.