Способ получения салициланилида

281285 О П И СА.Н И Е ИЗОБРЕТЕН ИЯ Соиз Советсккк Сониалистическик РеспубликЗависимый от тент Заявлено 05.Ч 1.1967 ( 0673/1269496/23-4) л 2 о США СШ ША Приоритет 07,19 28Комитет по делов изобретений и открыт при Совете Министро СССР1 К 547.587.11(088.8) Опубликовано ець2 ата опубликования описания 24.111.19 Авторыизобретения Иностранцыатчет и Дэйль Рихард Хные Штаты Америки)Хельмут Мрозикая Республика Гермашпстранная фирмаЭнд Компани Инк.нные Штаты Америки) тур Аллан П(Соеди. АНИЛИДА СОБ ПОЛУЧЕНИЯ СА 2 Изобретение класса химичес лициланилидам ядро, присоед лекулы посред атомов неметаСалициланил тением, можно формулой: остаток алвьпной, укцт.п прц к ядру В в учению новог надванных са ароматичсско дной части мо и нескольких тся к подинений, ющими к анили диого и относиких соеи, иминенноество м олла.иды, вцредст ии с цзобреующсй общей соответс вить сле Г - -Ы где А - водород или ацил;у в водор, гидроксцл, гялоцдалкцл, например трифторметпл, низший алкил, налример метил, этил, пропил, алкоксигруппа, например мстокси-, этоксц-, процоксц-, нигро- или оксцгруппа и водород;Х и Х 1 - галоген, алкил, галоидалкил, алкоисц-, нитро-, цияно-, гялоидировацная алкокси-, галоидированная алкилтио-, амино-, алкиламино-, или алканоиламицогруппа;Я в кислор, сера, сульфонил, алкцлен, например метилен, эпилен и т, и алкиленоксигруппа, например метиленоксигруппа, карбо. нил и карбоксамид; К - водород, низшци алкил иликаповой кислоты, например мурасусной, пропиоцовой цли;маслянойусловии, что ядро С присоединено3- или 4-ом положении ядра В;и=О - : 3. Предлагается, что, если т, Х цли Х, равенО, т. е. когда и равно О, заместителем у атома 10 углсродд являетсп водород. Прецолдгается также, что салиццлацилцды в соответствии с изобретением можно применять в сочетании с такими известными цеяцтагоцистцчвымц глцстогоннымц средствами как тиабендазол, тег рамизол, фосфороргаццческце сосдццецця, пцперазпн, фецотцазиц, некоторые соединения сурьмы, цли с некоторыми агснтдмц, замедляющими рост бактерий, например с сульфамцддмц, цскоторымп препдрятдмч 1 цецццццллп пя, яцтцбцотнкямц и т. п.Как можно видеть цз приведенной вышеструктурной формулы, соединения, лрсдусмотрецные изобретением, трехъядсрцые, у которых кди:дос ядро цмсст разные заместители.25 Те соединения, в которых К - водород ц Я -кислород цлц сера ц среди заместителей в ядрах В ц С имеется, по крайцей мере, один атом водорода цли трцфторметил, представляют предпочтительный подкласс. Из этого 30,подкласса наиболее предпочтительные соединения, у которых Я - кислород цли сера, а-Лмииофвый ло итрофенол именно феноксисалициланилиды и фенилтиосалициланилиды, и У - галоген, нитро- или оксигруппа, но при этом замещены,не все углероды, Я может быть также сульфонилом или алкенилом, т, е, бензо-, сульфонил-, бензолтионил- или бензилсалициланилидом, или также карбонилэм или карбоксимидом, т. е. бензоил- или бензоиламиносалициланилидом.Способ состоит во взаимодействии салициловой кислоты общей формулы где У и А, п имеют вышеуказанные значения, с амином общей формулы х Х,где Х, Хь Я и К, и ипеют вышеуказанные значенияв присутствии ускорителя реакции, например алкилгалоидфосфита, алкоксиацетелена, алкилгалоидформиата, алкоголята, гидроокиси,металла и трехокиси серы, с,последующим выделением целевого продукта известным приемом.Пример 1. В этом примере описьгвается получение салициланилидов, предусмотренных изобретением, у которых Я в формуле 1 находится в и-положении относительно атома азота амина.а) В трехгорлой колбе емкостью 1 л, снаб. женной термометром, примерно в течение 10 лин перемешивают 108 г (0,842 лоль) и-хлорфенола и 58 г гидроокиси калия до получения гомогенного, раствора. При этом температура повышается примерно до 90 С. К полученному раствору, добавляют 90 г (из общего количества 173 г или 0,901 ноль) 3,4-дилхординитробензола, температуру осторожно повышают примерно до 120 С. 5 1 О 15 2 О 25 зо 5 40 В,результате начавшейся экзотермической реакции температурареакционной смеси повышается до 150 С. После остывания реакционной смеси до 120 С вносят осталные 83 г дихлорнитробензол а. Смесь медленно нагревают до 130 С, в результате чего снова,начинается экзотермггческая реакция и температура повышается примерно до 150 С. К охлажденной реакционной массе быстро при энергичном перемешивании приливают 250 лл воды. Получают кристаллический осадок. Эту смесь профильтровывают, промывают водой и твер,дое вещество растворяют в 800 лл кипящего этанола. Раствор кипятят до начала кристаллизации. Получают 142 г эфира в виде кристаллов желтого цвета, т, пл. 105 - 107 С. После,перекристаллизации,из кипящего этанола выделяют 136 г 2-хлор-нитрофенил-п-хлор. фенилового эфира с т. пл. 106 - 108 С.б) 136 г 2-хлорннитрофенил-п-хлорфени. лового эфира, полученного по п. а, гидрогенизируют при комнатной температуре и дав. лении водорода 2,8 кг/слв в 800 лл этанола с добавлением одной чайной ложки скелетного никелевого,катализатора до поглощения теоретического количества водорода (8 час), Затем отделяют катализатор фильтрованием, и удаляют растворитель в выооком вакууме, Получают 132 г 4-амин-хлорфенил-и-хлорфенилового эфира - масла коричневого цвета, которое затвердевает до образованиия твердого вещества серого цвета с т.,пл. 72 - 74 С, Это вещество используют непосредственно на следующей стадии.в) 62,3 г (0,245 .иоль) 4-амин-хлорфенил. и-хлорфенилового эфира и 72,5 г (0,245 лоль) 3,5-бромоалициловой кислоты суспензируют в 725 мл хлорбензола и механически перемешивают, добавляя тонкой 1 струйкой 8,6 мл трех- хлористого фосфора. Смесь,нагревают до кипения, затем продолжают нагревать с обратньгм холодильником 3 час. Далее смесь профильтровывают и концентрируют в вакууме до объема примерно 450 мл. Полученную полужидкую пасту выдерживают при комнатной температуре 2 час, профильтровывают и промывают петролейным эфирном. После сушки в вакууме при температуре 50 С в течение 3,5-Дибром- (лг-трифторме. тилфенокси) салициланилид281285 Таблица 2 йад аО Температураплавления, С Эфир Салициланилид 3,5-Дибром- (и-бромфсиоксп) салициланилид3,5-Дггброхг- (гг-хлор-фснокси) салггцгглангьлид3,5-Дибром-(о.хлорфсноксп) салпциланилид 3,5-Дибром.4- (о-бромфснокси) салпцпланплид3,5-Дибром-З-хлор-феноксп) салициланплид3,5-Дпбром- (м-бромфснокси) салпцпланплид3,5-Дибром- (и-фторфенокси) салициланплид3,5-Дибром-З-трпфторметил - 4 (и-хлорфеноксп)салицпланплпд 172 в 1 166 в 1 161 в 1 170 в 1 10 11 148 в 1 158 в 1 129 в 1 12 14 85 - 87 (в виде этерата) 149 в 1 15 3,5-Дибром- (.и-мстил-и-хлорфенокси) салициланилид3,5-Дибром-З-метоксп- (.и, и-хлорфснокси)салициланилид 16 183 в 1 24 гсас получают 98 г сырого продукта с т. пл.163 в 1 С. В результате перекристаллизации из смеси бензола и петролейного эфира выделяют 85 г чистого 3,5-дибром-З-хлор-(ихлорфенокои)салициланилида с т. пл, 164 - 166 С.П р и м е р ы 2 - 6, Опыт, проводят по примеру 1, но применяют вместо 3,4-дихлординитробензола эквивалентные количества и-хлорнитробепзола и фенолов, указанных в табл. 1. Получают соответствующие эфиры, которые восстанавливают по примеру 1, б до аминосоединений. Эги аминосоединения подвергаюг затем взаимодейсгвию с 3,5-дцбромсалициловой кислотой по примеру 1 в до образования салициланилида (см. табл, 1).Аналогично примеру 2, применяя вместо Таблица 3 Пропзводггос салициловой кислотыТемператураплавления, С ад аО Эфир Салпциланплид 19 4-Лмин-хлорфснил-и-хлорфс- нилоаый 3-Брохг сад ггцпловос 201 в 2 3-Бросс-хлор - 4 - (хлорфенокси)салициланплпд 20 3,5,6-Трибромсалггцило- вое 4-Лмип.4.хлорфенил-п-хлорфс- ниловый 234 в 2 3,5,6-Трггбром-З - хлор- (ихлорфснокси) салицплапилид21 3,5,6-Трихлорсалицп, пг- вое 4-Амин.2-хлор.фснил-п.хлор- фсниловый 211 в 2 3,5,6-Трихлор - 3. хлор-(ихлорфеокси) салициланилпд 22 3,5-Дибром-б.оксисали- циловое 4.Амин-хлорфенил-п-хлор-лг- хгетилфеггиловый 202 (с разложением) 3,5-Дггбром-б-окси-З - хлор- (и-хлормстилфснокси) сали- циланилид 4-Лхгггнофснил-и-брохгфениловый 4-Лминофсиил-п-хлорфсниловый 4-Лмггнофснил-о-хлорфснклоный 4-Лмггнофспил-о-брохгфенггловый 4-Лмии-хлордифеииловый4-Амггнофснил-лг-бромфсггпловый4-Лминофснпл-и-фторфсппловый 4.Л мин-трифторм етил фен ил-п-хл орфепи- ловый 4-Лминофснил-лг, и-хлорфсниловый 4-Лмин-метокспфепил-,я, и-дихлорфсни- ловый указанных фенолов тиофенолы, получают тиоэфиры, которые преобразуют в соответствующие фенилтиосалициланилиды.П р и м е р ы 7 - 17. 45 г (0,17 лсоль) 4-амин 5 2,4-дихлор - 3 - метнлдифенилового эфира,48,6 г (0,17 лсоль) 3,5-дибромсалициловой кислоты и 6,1 лсл (0,07 лсоль) треххлористого фосфора в 1000 лсл хлорбензола перемешивают инагрезают с обратным холодильником 3 гсав.10 Затем реакционную смесь профильтровываютна воронке из спекшегося стекла. Фильтратконцентрируют на паровой бане в вакууме15 20 лслс рт. ст. для удаления растворителя,Полученный продукт перекристаллизовывают15 из бензола, Выделяют 33 г 3,5-дибром-З-хлор 4-(и-хлор - лс - метнлфенокси) салициланилида,т. пл. 173 в 1 С, 281285Аналогично получа 1 от салицилацилилы, нриведенные в табл. 2.Эфиры, прГимеценные в примерах 7 - 17, приготовили способом, описанным в примере 1,а и б, ц в примере 2, использовав эквивалентные количества соответству 1 ощцх галоиднцтробензола и замещенного фенола вместо 3,2-дихлорнитробецзола и и-хлорфецола, соответственно. Выделец 11 ые тцоэфиры можно применять для получения фенцлтиосалицплацилцдов,Примеры 18 - 22. 25,4 г (0,1,ноль) 4- амин, 4-дцхлорфеццлового эфира, 20,7 г (0,1 поль) 3,5-дцхлорсалициловой кислоты ц 3,5 Гпл треххлорцсгого фофора в 300 лл хлорбензола перемеш 1 ва 1 оз ц нагрева 1 от с обратным холодильником 3 час, Реакционную массу фильтру 1 от в горячем состоянии ц фильтрат охлажлают ца ледяной бане в течение 3 час, Полученные криста л ль 1 отфильтровыв а ют, промывают петролейным эфиром. Получают 32 г продукта с т. пл. 159 - 162 С. Этот продукт трижды перекрцсталлизовывают цз бепзола. Получают 16,1 г 3,3,5-трпхлор-(и-хлорфенокси) салпцплапцлцла; т. пл. 161,5 - 162,5 С.Аналогично полу 1 ают салццилаццлнды, приведенные в табл, 3.П р и м е р 23. 13,8 г (0,09 лоль) 2,б-дпоксцбензойной кислоты, 22 7 г (0,09 лГоль) 4-ампц,4-дихлорфе 1 яилового эфира и 3,0 Гил трех- хлористого фосфора в 215 Гял хлорбензола перемешивают н нагрева 1 от с обратным коллдилье 1 иком 3 час. После Вылсрккц Гр 1 комнатной температуре продукт выкрнсталлизовывают из реакционной смеси. После перекристаллизацци пз смес;1 этцлацетата и бензола получают 17,9 г 3-хлор-и-хлорфенокси- оксисалицплап 1 л:1 ла, т. пл, 204 - 206 С,3,9 г (0,01 ноль) 3-хлор-(Гг-хлорфенокси)- 6-оксисалицилаццлила растворяют в 200 ял эфира. К этому раствору цо каплям нрц перемешиванци ц комнатной температуре приливают 3,19 г (1,02 лоль, 0,02 моль) брома. 311- тем реакционную смесь охлаклают ца ледяной бане, в результате чего в осадок выпадает сырой продукт, После перекристаллизациц из бепзола полу 1 а 1 от 4,5 г 3,5-дибром-б-оксц-хлор- (п-хлорфенокси) салцциланцлида с ч. пл. 187 - 188 С (с разложением),П р и м е р 24, 6,05 г 2,6-оксцбецзойной кислоты, 10,0 г 5-амин,4-дихлорфенилового эфира и 1,35 11 л треххлорцстого фосфора в 100,ял хлорбензола нагревают с обратным холодильником 3 час. После выдержки прц ком. натной температуре в осадок выпадает твердый продукт. Прц перекрцсталлизации из 1 смеси бензола и этцлацетата,получают 10,3 г б-окси-хлор- (п - хлорфенокси) салициланилида с т, пл. 199 - 202 С,10,03 г 6-окси-хлор(п-хлорфецокси) салициланилида растворяют в 620 ял эфира. К раствору добавляют по каплям при перемешивании и комнатной температуре 2,68 11 л брома. Пс:ле лооавлецця к раствору 300 11 л смеси,петрол.й 1 гэгэ эфира в осадок зыпалаег5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 сырой продукт. В результате перекристаллизации из смеси эфира и петролейцого эфира получают 1,0 г 3,5-лцбром-б-окси-хлор- (ихлорфеноксц-)салццилапцтид с т. пл, 171 - 173 С (с разложением).П р и м е р 25. Раствор 30 г 4-фтор-нитрофенилсульфида в 300 лл этацола восстанавливают прц комнатной температуре водородом в Г 1 рисутствцц скелетного никелевого катализатора при лавлеццц 2,8 г/с,11-. После поглощения теоретцческого количества водорода каталцзагор удаляют фильтрованием и филь- трат концснтрирчот в,вакууме до образования масла, которое затверлевает прц стояип 10. После измельчения в порошок с помощью ступк 11,и пестика ц промывки петролейцым эфиром получают 24 г практически чистого 4-амиц-фтордифснцлсульфцда с т. пл. 63 -- 65 С,П р и м е р 26. 24,3 г 4-амиц-фтордцфепцлсульфида, 32,8 г 3,5-дибромсалицнловой кислоты и 3,9 лл треххлористого фосфора в 340,11 л хлорбепэола нагревают с обратным холодильником 3 час. Получеьп 1 ую смесь фильтруют в горяГчсм состоянии ц фильтрат коГпцентрцруют до небольшого обьема, в результате чего происходит кристаллизация.,Г 1 ля завершения кристаллизации добавляют 50 ял петролейного эфира. После нерек 1 ристаллцзации сырого продукта цз метанола вылеляют 43 г 3,5-либром-и-фторфенплтпо) сцлцццлаццлцда с т, пл. 54 в 1 С. П р и м е р 27. 5,0 г 6-метоксцсалициловой кислоты, 6,52 г 4-амиц-фторфенилсульфида и 1,56 лГл треххлористого фосфора перемешивают при комнатной температуре 30 лГин, а за тем нагревают с обратным холодильником 3 час. После охлажлеция смеси ло комнатной температуры, ее концентрируют в вакууме до образовап 11 я масла, которое кристал;гцзуют из 60 лГл этанола. Получают 4- (и-фторфенилитио) -6-метокеисалициланилид с т. пл. 109 - 110 С.1,0 г 4- (и-хлорфепплтпо) -б-метоксисалиц 1- ланилида растворя 1 от в 15 лсл теплой ледяной уксусной кислоты. К этому раствору добавляют раствор 0,3 ял брома в 2 ил ледяноц уксу 1 сной кГГслоты прц температуре 65 С. После израсходования всего брома реакционную смесь выливают на лел. Образующееся твердое вещество вылеляют фильтрованием. После,перекри 1 сталлизац 1 Ги из смеси эфира " петролейным эфиром получают чистый 3,5-дибров- (и-фторфепилт 1 о 6- метоксцсалцццланилид с т. пл. 112 - 113 С.П р и м е р 28. 23,0 г (0,149 .цоль), 2,б-дцоксцбензойной кислоты, 32,6 г (0,149 поль) 4- амин-фторлифец 11 лсульфида ц 5,2 лГл трех- хлористого фосфора в 450 ял хлорбензола нагревают с ооратцым холодильником 3 час. После выдержки при комнатной температуре из реакционной смеси выпадает в осадок сы рой продукт, которьш отфильтровывают и перекри 1 сталлцзовывают цз метанола. Получают5 10 15 2 О 25 зо 35 40 45 50 55 60 65 34,4 г 6-окиси- (и-фторфенилтио) салициланилида с т. пл, 169 - 172 С.5,0 г 6-окси-(и-фторфецилтио)салициланилида растворяют в 250 мл эфира и к раствору приливают по каплям при перемешивании 1,44 мл брома, Затем раствор концентрируют в вакууме до образования масла. Это масло растворяют в 55 мл бензола, из которого после охлаждения выкристаллизовывается 3,5-дибром-оиси- (п-фторфенилтио) салициланцлид в количестве 2,1 г; т. пл. 167 С (с разложением).П р и м е р 29. 31,0 г 4-амин,4-дихлордифецилового эфира, 47,4 г 3,5-дийодсалициловой кислоты и 4,3 мл треххлористого фосфора в 235 мл хлорбензола нагревают с обратным жолодилыником 3 час, Горячий раствор декацтируют и пооле охлаждения его до комнатной температуры получают твердый продукт. Перекристаллизацией из бензола выделяют 27,8 г 3,5-дийод-З-хлор- (п-хлорфецокси) салициланилида с т. пл, 168 - 170 С.П р и м е р 30. 18,4 г (0,05434 моль) 4-амин,4,дибромдифенилового эфира, 15,8 г (0,053 лоль) 3,5-дибромсалициловой кислоты и 1,82 лил треххлористого фосфора в 150 лил хлорбензола перемешивают и нагревают с обратным холодильником 3 час, Раствор профильтровывают в горячем состоянии, и филь- трат охлаждают до комнатной температуры в течение ночи. В результате этого образуются кристаллы зеленого цвета, которые отфильтровывают. Фильтрат промывают 2,5 н. соляной кислотой и 25 мл насыщенного раствора хлористого натрия. Органический слой обезвоживают над раствором сульфата магнияконцентрируют до образования твердой массы, которую объединяют с ранее отобрацными,кристаллами. После двойной перекристаллизации из бензола, обработки активироваццым углем и четырехкратной перекристаллизации из бензола выделяют 12 г 3,3, 5-трибром-(и-бромфенокеи)салицилацилид с т. пл. 185 - 186 С,Пример 31, 38,2 г (0,132 моль) 4 - амиц,2,4-трихлордифонилового эфира, 39,1 г (0,132 моль) 3,5-дибромсалициловой кислоты и 4,5 мл треххлористого фосфора в 350 мл хлорбензола нагревают,при перемешивании с обратным холодильником 3 час. Реакционную маосу профильтровывают в горячем состоянии и фильтрат охлаждают до комнатной температуры. Получают 40 г кристаллов белого цветя, которые перекристаллизовывают три раза из бензола и два раза из этанола. Выделяют 23,9 г 3,5-дибром-З-хлор-(о,п-дихлорфенокси)салициланилида с т. пл. 149 в 1 С.П р и м е р 32. 3,5 г (0,13 моль) 4-амин,3, 4 - трихлордифенилового эфира, 37,2 г (0,13 моль) 3,5-дибромсалициловой кислоты и 4,4 мл треххлористого фосфора в 400 мл хлорбензола перемешивают и нагревают с обратным холодильником 3 час. Фильтрат, полученный при фильтровании в горячем состоянии, охлаждают, получают крйсталлы белого цвета. После двойной перекристаллизацпи их из бензола выделяют 32 г 3,5-дибром-З-хлор - 4- (м,п-хлорфеноксп) салин иланилпда с т. пл.193,5 - 194,5 С.П р и м е р 33. 33,3 г (0,132 моль) 4-амин,4- дихлорфенилового эфира, 34,4 г (0,132 моль) 5-бром-нитросалициловой кислоты и 4,5 мл (0,0513 моль) треххлористого фосфора в 350 мл хлорбензола перемешивают и нагревают с обратным холодильником 3 час в колбе емкостью 1 л. Реакционную смесь фильтрую в горячем состоянии, фильтрат охлаждают и концентрируют до образования масла темного цвета, к которому приливают 25 лл бензола. Реакционную маосу выдерживают в течение ночи, Затем кристаллы отфильтровывают и дважды промывают бецзолом в воронке из спекшегося стекла. После вторичной перекрпсталлизации пз этанола кристаллы растворяют в 75 мл днметплфсрмампда и 25 лсл воды, к которой добавляют 250 мл этацола, Эту смесь нагревают до полного растворения кристаллов. Полученный раствор, охлаждают до комнатной температуры, а затем ца льду до полной кри-таллизации, Отфильтрованные кристаллы промывают этанолом, высушивают при температуре 50 С в вакууме. Получают 42,0 г 5-бром-нитро-хлор- (п-хлорфецокси)салициланилида с т. пл, 150 - 152 С,При применении эквивалентных количеств 5-нитросалициловой кислоты или 3-бром- нптросалициловой кислоты вместе 5-бром- цитросалициловой кислоты аналогично, получают 5 янптро-хлор-(и-хлорфеноксп)салпцилапплид (т, пл, 200 в 2 С), или 3-бром- нитро-хлор-(и - хлорфенокси)сацицплаилид (т.,пл, 213 в 2 С) соответственно. П р и м е р 34, Этот пример проведен для пояснения метода получения салициланплцдов формулы 1, в которых О представляет собой азот амида.Повторяют опыты, описанные в примере 1,а и б, по получению 4-амин-хлор-фецил-п-хлорфецилового эфира. Полученный эфир (10 г) ацетилпруют 10 мл бензола и 6,5 лил уксусного ангидрида при перемешцвании в течение 15 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь охлаждаютдо образования,кристаллического продукта, который отфильтровывают, получают 12 г 4-ацетиламин,4-дихлордифецилового эфира с т. пл. 142 - 143 С.10 г этого продукта суспендируют в 100 лл уксуоцого ангидрида и суспензию охлаждают до 0 С. При этой температуре ее нитруют, добавляя по каплям раствора 5,35 мл коццентрированной азотной, кислоты и 1,78 мл уксусного ангидрида при энергичном перемешпванип и температуре 0 С.После окоцчапия внесения нитрующего реагента реакционную массу перемешивают еще 1 час прц температуре 0 С, затем выливаютв 300 мл ледяной воды, в которой образуются кристаллы. При фильтровании, получают 6,6 г 4-ацетиламин,4-дихлор- нитрофенилового эфира с т, пл. 132 - 136 С. Г 1 осле двойной пе 281285 1210 15 20 25 30 35 Пример 35 сульфона, 25,8 лоты и 2,5 мл 300 ял хлорбен лодильником п 3 час. Горячий трируют до нач лы отфильтровь ют из диметнл получают 47 г 3 то саис пи енО.С - ОН П рекристаллизации из этанола выделяют 4 г чистого продукта с т, пл, 145 в 1 С.1 г полученного нитросоединения кипятят в в 10 лл этанола на паровой бане, Затем добавляют раствор 0,75 г гидроокиси калия в 2 мл воды. Смесь нагревают 15 лаан на паровой бане. После охлаждения реакционной массы до комнатной температуры образуются кристаллы, которые отфильтровывают, промывают 30%-ным водяным этанолом. Получают 750 г 4-амин,4-дихлор-нитродифенилового э,фира с т, пл. 186 - 188 С.Раствор 0,6 г этого продукта в 75 лсл этанола и 3,2 ял концентрированной серной кнслоты нагревают с обратным холодильником прн энергнчном перемешивании. К полученному раствору добавляют раствор 3,05 г нитрата натрия,в 7,пл воды настолько быстро, как это позволяет выделение газа. Нагревание с обратным холодильником, продолжают в течение 1 час после окончания добавления указанного, раствора.Реакционную смесь фильтруют в горячем состоянии, и фильтрат концентрируют в вакууме до объема, равного примерно 25 ял. Концентрированный раствор разбавляют водой до начала кристаллизации. Кристаллы 2,4-дихлор-нитродифенилового эфира перекристаллизовывают из этанола, затем из петролейного эфира. Получают продукт с т. пл. 93 С, который гидрогенизируют, как описано в примере 16. Полученный сырой 5-амин,4-дихлорфениловый эфир используют без очистки на следующей стадии.Смесь 9 г,полученного амина, 12,6 г дибромсалициловой,кислоты и 1,45,ял треххлористого фосфора в 150 ял хлорбензола перемешивают и нагревают с обратным холодильником 3 час, затем фильтруют в горячем состоянииконцентрируют до образования масла, которое кристаллизуют из бензола, Перскрасталлизацией из водного этанола получают 11 г 3,5-дибром-хлор- (и - хлорфенокси)салициланилида с т. пл. 165 - 167 С.Аналогично описанному, применяя эквивалентные количества одного из,производных фенола или фенилтиосоединений, перечисленных выше, вместо и-хлорфенола и эквивалент. ные количества любого из галоиднитробензолов, указанных выше, вместо 3,4-дихлорнитробензола, получают соответствующие салициланилиды, в формуле 1 которых Я присоединено в л-положении относительно атома азота в амидной, группе. 28,2 г 4-амин-бромдифен г 3,5-дибромсалициловой к треххлористого фосфора ола нагревают с обратным х и энергичном перемешиван раствор фильтруют и конц ала кристаллизации. Криста вают и,перекристаллизовыв формамида, в результате че 5-дибром-(п-бромбеизолсу, фонил) салициланилида с т. пл. 283 - 285 С (с разложением).Аналогично, применяя эквивалентное количество любого из производных салициловой .ки(слоты, указанных выше, вместо 3,5-дибромсалициловой кислоты, получают соответствующие бензолсульфонилсалициланилиды, а также тионилпроизводные, используя соответствующий,дифенилсульфоксид вместо,дифенилсульфона.П р и м е р 36. Опыт проводят по примеру 1,в, применяя 4-аминобензофенон, вместо 4-амин-хлорфенилового эфира. Получают 3,5-дибром-бензоилсалициланилид с т. пл. 220 - 222 С.П р и м е р 37. Опыт проводят,по примеру 1,в, применяя и-хлор-и- (и-хлорбензилокси)- анилин вместо 4-амин-хлорфенил-п-хлорфенилового эфира. Получают 3,5-дибром-З-хлор- (и-хлорбензилоиси) салициланилид с т. пл.208 в 2 С,Аналогичноиспользуя эквивалентные, количества л-хлор-и-(и-хлорфенилэтокси)анилида вместо бензилоксисоединения, получают соответствующие салициланилиды. Предмет изобретения Способ получения салициланилида общейформулы где А - водород или ацил;У в водор, гидроксил, галогеналкил, на пример трифторметил, низший алкил, алкокси, нитрогруппа;Х и Х - галоген, алкил, галогеналкил, алкокси-, нитро-, циано-, галогенированная алкокси-, галогенированная алкилтио-, окси-, амино-, алкил-, амино- или алканоиламинотруппа;О в кислор, сера, сульфонил, алкилен, алкиленокеигруппа; корбонил или карбоксамид;К в водор, низший алкил или остаток кислоты жирного ряда при условии, что ядро С присоединено к ядру В в 3 или в 4 положении ядра В;и=0 - 3, калий отличаощийся тем, ч лициловую кислоту общей формулы281285 где Х, Хы Я, К, и имеют вышеуказанные значения, в прнсутствии ускорителя реакции, на,пример алкилгалоидфосфита, алкоксиацетилена, алкилгалоидформиата, алкоголята, гид,роокси металла, трехокиси серы, с последующим выделением целевого продукта известным приемом. оставитель т, П. КалининаКорректор Л. Л. Евдо Редакт Ушакова Заказ 975/3 Тираж 480ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и отМосква, Ж, Раушска фин, пр. Сапунова, 2 13где т и А, а имеют вышеуказанные значения, подвергают, взаимодействию с амином общей формулы Подписноеытий прп Совете Министров СССРабд. 45