Способ получения эфиров циклопропанкарбоновых кислот

рр", .:ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯИ ПАТЕйвУ Союз Советских Социалистинеских Республик(5 Ц М. Кл.в С 07 С 69/7 Заявлено 24.05.73 (21) 192524870 3) Приоритет - щ х31)"В ударственный ввивтвт ввввта Мввввтрвв СССР делам взвврвтвввв в вткрмтввбликовано 15.12.77 Бвллетень ЭЬ 46 та опубликоваиии оцисаииа 20,04.78 Иностранцырэик Джейнс, Дэвид Аллен Пупман и Мвйкп Эплио (Великобритания) 2) Авторы иаобрете ма ная фирмаонмент Корпорейшнобритания) Инерч 71) Заявителе относится к способу подуиров замешенных цикдопрокислот, которые могут бытьдя изготовления различных Изобретенчения новых эфпанкарбон овыхиспользованы д репаратов, применяю йстве, например ин Известен способ опанкарбоновых ки шх в седьском хектицнд ов.одучения эфиров циклот обшей формупы ипи различны я предадкид, адкенид ипигде и исп од е гидроксипсодержашего соединеуют вещества обшей формулы одинаковы й водоро адкенип, адкадиенин,радикал причем два 29быть замешеныином, адкадиенидом,113ы эфиры цикдопро-.которых в качест- чй ОН И А ставпяют собо дадкадиенид;Х - водород, адкип,. арин, гете роцикдическийпоследних радикала могутв кольце адкидом, адкенадкоксипом иди гадогеномНаряду с этим известипанкарбоновой кислоты, в РОВ ЦИКЛОПРОПАНКАРБОНОВЫХ584759 1,5174 1,5347 1,5 177 2 5 25 С 4 9 1,5 128 Н С Н СН 1,5 190 СН3СН3СН3СН3 1,5157 1,52061,5 180 Н . СН С 2 Н 5 1,5118 СЗН ж) транс-Изомерчк) (+)-цис (13, 35 ) -Изомерющ) Смесь (Т) дис-транс-изомеров. хлор и соединение рацемическое, то Й нелолжно быть аллетронилом,Способ осуществляют взаимодействиемциклопропацкарбоновой кислоты формулы 1,где К представляет собой алкил, гидроксил или катион серебра, с соединениемЯХ, где К - радикал, выбранный из группыформулы П - Ц 1, Х -гидроксил илигалоид.Изомеры цис и транс можно разделитьселективной кристаллизацией из гексана,в котором цис- изомер лучше растворяется,Изомерную смесь можно растворить в гек, сане при комнатной температуре и растворохладить до осаждения транс-изомера. Такой осадок измельчают, промывают небольшим объемом гексана при комнатной температуре и остаток перекристаллизовываютоиз гексана при температуре 0 или -20 Си получают транс-изомер.Цис-изомер выделяют из гексанового раствора.Согласно изобретению получают следующие соединения:5-бензил-фурилметиловый эфир 2,2-,диметил- (бут-енил)-циклопропанкарбоновой кислоты;5-бензил-фурилметиловый эфир 2,2-диметил-(2-хлорвинил)-циклопропанкарбоновой кислоты; 305-бензил-фурилметиловый эфир 2,2-диметил-( 2,2-дихлорвинил) -циклопропанкарбоновой кислоты; б5-бензил-фурилметиловый эфир 2,2.-диметил-( 2,2-дибромвинил) -циклопропанкарбоновой кислоты;3-феноксибензиловый эфир 2,2-диметил,3-(2,2-дихлорвинил)-циклопропанкарбоновойкислоты;д.-диан-З-феноксибензиловый эфир 2,2 диметил-З-(2,2-дихлорвинил)-циклопропанкарбоновой кислоты;-циан-бензилфурилметиловый эфир 2,2-диметил-З-(2,2 дихлорвинил)-циклопропанкарбоновой кислоты; или А -циан-феноксибензиловый эфир2,2-диметил-З-(2,2-,цихлорвинил)-циклопропанкарбоновой кислоты,П р и м е р 1, О,.г моля натрия медленно добавляют к раствору 2 молей 5-бензин 3-фурилметилового спирта в толуоле, Послеокончания реакции натрия и спирта с образованием алкоголята натрия к реакционной смеси добавляют толуольный раствор, содержащий примерно 1 моль метилового или этилового эфира формулы 1, Смесь нагревают собратным холодильником с отделением метанола или этанола, образующегося в реакциипереэтерификации. Из охлажденного растворавыделяют целевой 5-бензил-З-фурилметило-,вый эфир с выходами 50-70% в пересчетена исходный алкиловый эфир, структура подтверждена данными ЯМР и газожидкостной. хроматографии,В табл, 1, приведены характеристики аналогично полученных соединений формулы Т,в которых Я = 5-бензил-З-фурилметил.Таблица 1Соединение цис-изомер получают из хлор- ангидрида и 5-бензил-фурилметилового спирта в бензоле в присутствии пиридина.П р и м е р 2. Смесь 410 мг трет-бутилового эфира соединения формулы 1 (где К=Н; К = Н; К = СХ; о=1,4670), 47,5 г Ь -толуолсульфокислоты и 15 мл безводного бензола нагревают 2 ч с обратным холодильником, охлаждают и получают раствор соответствующей карбоновой кислоты, Затем добавляют 163 мг пиридина и 213 мг хлористого тионила, смесь выдерживают в спокойном состоянии 2 ч и получают соответствующий хлорангидрид. Из смеси эквимолекулярных количеств хлорангидрида, 5-бензил-фурилметилбвого эфира и пиридина в безводном бензоле при охлаждении и выдерживании в течение ночи прп комнатной температуре с последующим разделением на колонке с нейтральной окисью алюминия (элюируют бензолом) получают соединение формулы Е, где-" С 1, К =Н, Г = Н и Р =5-бензил-З-фурилметил, Л = 1,5418.11 р и м е р 3, 0,393 г соединения фор 25 мулы Е (где Й -пропоксикарбонил, КрСНз Таблица 2 1,5262 1,5298 1,5278 1,5235 1,5228 1,5 193 СООСНСООС Н СООС Н СООС Н СООСН СООС Н СООС Н С 2 С 2 Н 5 О фурилметилового спирта в безводном бензоле и смесь выдерживают в течение ночи,После хроматографирования на нейтральнойокиси алюминия раствор выпаривают и получают 29,6 г (+)-.транс-(1 Й, 3 К, )-соединения формулы Е, где К =С 8;,. К = СЕ,Я,= Н и й = 5-бензил-З-фурилметил,= 1,5403.Аналогично полу 1 ают (+) транс-(1 й,ЗР) -эфир, где 2 = Р = В 1, К- Н,3 ао 601 К, = 5-бензил-фурилметилД =1,5462,Так же получают эфиры, в которых в ка - . П р и м е р 4. 28 г трет-бутил-(+)- -транс-(1 Ц, 3 К) -2,2-диметил-З-(2,2-дихлорвинил) -циклопропанкарбоксилата (т. пл.о52-53 С) нагревают с обратным холодиль ником вместе с 55 мг толуолсульфокислоты в 10 мл безводного бензопа в течение 1,5 ч и после охлаждения получают раствор соответствующей кислоты, После добавления 108,5 мг пиридина и 126 мг хлористого тионила смесь выдерживают при комнатной температуре 2 ч,затем добавляют раствор 83,5 мг пиридина и 219 мг 5-бензили й утрет-бутил) нагревают 2 ч с обратным холодильником совместно с 47,2 мг толуолсульфокислоты в 11,5 мл бензола. После охлаждения раствора получают .кислоту (Я = пропоксикарбонил, Я =СН , Я = Н) в форме кристаллов. После добавления к ней 0,127 г (131 мл) безводного пиридина и 0,158 г (96 мл) хлористого тионипа, смесьовыдерживают 2 ч при 20 С, в результате чего образуется хлорангидрид. К последнему добавляют 275 мг раствора 5-бензил -8-фурилметилового спирта и 0,105 г (108 мл) пиридина в 8 мл бензола и раствор выдер-: живают в течение ночи. Затем раствор пропускают через колонку с нейтральной окисьо алюминия, выпаривают и получают 550 мг соединения формулы Е, где 1 = пропоксикарбонил, Я= СН и К =5-бензип-фурилметил, п= 1,5125. Соответствие его структуры формуле Е подтверждено спектром ЯМР и газожидкостной хроматографией.Аналогично получают ряд эфиров форму лы Е, в которых К =5-,бензил-З-фурилметил,а значения других радикалов приведены в табл. 2.584759 В эфирах формулы 1 К, = Н, К = й = СГ Значения радикала К и некоторые характеристики этих эфиров приведены в табл. 3.ТаблицаЗ честве исходного спирта используют З-фе-.ноксибензиловый или 3-бензилбензиловыйспирт (+)-аллетролон или (+) -циретролон ). оТ.пл., С(+)-Цис-транс (+)-Цис-транс (+)-Цис-транс П р и м е р 5, 23 г трет-бутилового эфира 2, 2-диметил-(2-хлор-карбметоксивинил)-циклопропанкарбоновой кислоты и 35 5 г толуолсульфокислоты в 10 мл безводного бензола нагревают с обратным холо с дильником примерно 2 ч, а затем охлаждают, 2, 2-диметил-(2-хлор-карбметоксивинил)-циклопропанкарбоновую кислоту иден тифицируют ЯМР, К раствору карбоновой кислоты добавляют 11,1 г (114 мл) пири- дина и 13,2 г хлористого тионила и смесь выдерживают 3 ч при комнатной температуре, Хлорангидрид 2,2-диметил-З-(2-хлор- -карбметоксивинип )-цикл опропанкарбоновой кислоты идентифицируют ЯМР, После добавпения 21,0 г раствора 5-бензил-фурилметилового спирта и 8,8 г (90 мл) пиридина в 5 мл безводного бензола смесь выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, Затем раствор пропускают через колонку с нейтральной окисью алюминия и элюируют бензолом, Получают 20,0 г 5- - бензил-фурилметилового эфира 2,2-диметил-(2-пор-карометоксивинил ) -цикл опро- панкарбоновой кислотыИ"-1,5398,го Аналогично получают эфиры формулы у которых Ц=5-бензилфурилметил, значения других радикалов и некоторая характеристика даны в табл, 4. Таблица 4 1,54 СООС 1153321,5366 ОС Н В С,Н О(. -Циан-феноксибензилА -Циан-бензилбензил 1,5518 1,5485 1,5445 1,5607 1,5654 1,5694 1,5633 1,5654 1,5701 1,5136 1,5324ф ормула изобретения Способ получения эфиров циклопропаноновых кислот общей формулы Т Н Сн упп О е ВМ- Сн -где К - водород или метил;Я - водород галоген или алкил21Яз - водород, галоген, алкил С- С;отличный от К 2 (когда К представляет алкил), или карбалкоксил, содержащий по крайней мере 2 атома углерода в алкоксильномостатке, при этом Й представляет метил 20или (э ивместе с атомом углерода, к2 3которому они присоединены, представляютциклоалкиленовое .кольцоимеющее по крайней мере одну двойную связь в кольце; вчслучае, когда К-метил, Я и 1 представляют водород; в случае, когда Р - водород,один из радикаловили 1 -водород, а2 3другой - алкил, содержащий не менее 2 атом ов угл е рода,Я - радикал, выбранный из гр ы обшей 3формулы- У(О СН С- С Сйр ч 1( е Е -кислород, сера метииеновая ил карбонильная группа;У - водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, фурил, незаме 1 цепный или замещенный в кольце одним или более алкилом, алке- нилом, алкоксилом или галогеном;иОдинаковы или различны и представляют собой алкил или алкенил;й 5 - водород или метил;К и ( -одинаковы или различны и лредЬ 7ставляют собой водород или алкил;Я - радикал, содержащий двойную связь между атомами углерода и с(.-положении к метиленовой группе, к которой И присоединен; гди фенил, дигидрои тетрагидрофенил; Х, Х,Хная г водород, хлор или метил;водород, пиано- или этуеп 5 ст 5 руппа;Е и У -одинаковы или различны и предавляют собой хлор или метил;-метиленовая или карбонильная3группа или атом кислорода или серы;1 -целое число О, 1, 2;причем, если Я -водород, а каждый ( иК -атом хлора и соединение рацемическое,Это К не является аллетронилом,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, соединение обшей формулы 1, в котором Я представляет собой алкил, гидроксил или катионсеребра, подвергают взаимодействио с соединением КХ,где К - радикал, выбранныйиз группы формулы- Р, Х - гидроксилили галоид, при температуре от комнатнойдо точки кипения реакционной смеси,(32) 25 05 72 25 05 72 30 ч 06 7221,12,72; 30.04.73,Конвенционный приоритет по признакам:25.05,72 ( 24809/72) - по всемпризнакам формулы изобретения с учетомтого, что Э - водород, К - водород или3алкин С - СЬ, К и й совместно с атомами углерода, к которым они присоединены,образуют кольцо, имеющее по крайней мереодну двойную связь в кольце.25.05.72. (%24810/72) - по всемпризнакам формулы изобретения с учетомтого, что Э-водород и й-карбалкоксигруппа, содержащая по кряйней мере два углеродных атома в алкоксильном остатке,когда К 2 -метил, а также с учетом того,что при Ы - водород, К - водород илиралкил С- С .584759 Составитель Г. ГришинаРедактор. р орина ТехредМ. Левицкая Корректор Н, Ковалева Заказ 4623/719 Тираж 553 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий 113035, Москва, Ж 35, Раушская наб., д, 4/5Филиал ППП фПатентф, г, Уха ород, ул. Проектная, 4 30.06.72 ( 30838/72) - по всемпризнакам формулы изобретения с учетомтого, что Э, Я, Я - водород иди К ий, -одинаковые или различйые и представляют хлор или бром при М- водород ипиметил,21.1272. ( 59184/72) - по всемпризнакам формулы изобретения с учетомтого, что Я и Э- водород, К - хлор,бром, 3- карбалкоксигруппа.1 ю 30,04.73 ( 20539/73)- по всем прюнакам формулы юобретения с учетом того, что .Э -циано- или этинильная группа. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Патент СССР304724,кл. С 07 с 69/74, 1965.2. Патент СССР309 483,10 кл, С 07 с 69/74, 1966,