Способ получения этилового, пара-нитрофенилового эфира этилфосфиновой кислоты (армина), его гомологов и аналогов

Инесс ЗОЬ, Э12 с, 612 а, 26 оз с 10 о 011 сг НИЯ ИСАНИНА ИЗОБ АВТОРСКОМ ИДЕТЕЛЬСТВ М ович и О. А. Мукаче ГО, ПАРАРМИНА),55 г. за М 2123,145211авоохранения СССР Заявлено 25 февр в Министерст А. И. Разумов, Е. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛ ТИЛФОСФИНОВОЙ КИСЛОТЫПредметом изобретения является способ получения этилового, паранитрофенилового эфира этилфосфиновой кислоты, известного в медицинской практике под названием армина, его гомологов и аналогов.Особенность способа заключается в том, что армии, его гомологи и аналоги получают изомеризацией фосфитов в присутствии небольшого количества изомеризованного фосфита с последующим хлорированием полученного изомеризованного эфира пятихлористым фосфором в сильно разбавленном растворе инертного растворителя, например, четырех- хлористого углерода, и обменом галоида на пара-нитрофенильную или иную подобную группу.П р и м с р 1, Получение армина.1) В колбу емкостью 0,75 л, имеющую боковой отвод со шлифом для соединения с обратным холодильником и другой шлиф для термометра, загружают 299 г фосфита и 140,5 г иодистого этила (50% от теории). Смесь нагревают в течение 20 - 24 часов. Нагревание ведется при температуре около 85 и регулируется таким образом, чтобы смесь умеренно кипела. По окончании реакции ТРОФЕНИЛОВОГО ЭФИРА ГОМОЛОГОВ И АНАЛОГО отгоняют иодистыи этил в количестве 129,5 г (92% от количества, взятого в реакцию). Остаток переносят в колбу системы Арбузова и перегоняют в вакуу ме. Температура кипения полученного изомернзованного эфира 81 - 82 при 11 ил остаточного давления. Получено 278 г (93% от теории); и;, - 1,4162.Для ускорения реакции указанный выше процесс ведут в тех же условиях, но в колбу, кроме фосфита и иодистого этила, загружают соответствующий изомеризованный фосфит в количестве 5 з% от фосфита. В этом случае изомеризация заканчивается за 7 - 8 часов, т, е. в 3 - 4 раза быстрее. Выход и качество продукта те же самые.2) 139 г изомеризованного эфира алкнлфосфиновой кислоты н 2 л четыреххлорнстого углерода загружают в трехгорлую колбу емкостью 2,5 л, соединенную с обратным холодильником. Обратный конец холодильника закрывают большой хлор. кальциевой трубкой. При тщательном перемешивании в колбу небольшими порциями вводят 174,75 г пятихлористого фосфора. Скорость добавления рассчитывают так, чтобыпервые 2/3 были внесены за о - 7 часов, а остальная 13 еще за 6 - - 7 часов. Температура при такой скорости удерживается в интервале 24 - 30. Повышение температуры выше 30 не допускается. Затем мешалку и обратный холодильник убирают и в колбу вставляют насадку и прямой холодильник.В легком вакууме (70 - 80 мл) отгоняют растворитель и образовавшуюся хлорокись фосфора. Остаток перегоняют в вакууме, Полученный хлорангидрид этоксиэтилфосфиновой кислоты имеет температуру кипения 74 - 75 при 10 лл остаточного давления, Выход составляет 102 г или 78% от теории.3) В трехгорлую колбу, снабженную форштоссом с мешалкой, капельной воронкой и холодильником наливают 200 м,г сухого эфира и туда же загружают 14,5 г пара-нитрофенола и 16,5 г хлорангидрида этоксиэтилфосфиновой кислоты.После небольшого перемешивапия в колбу постепенно добавляют 10,5 г триэтиламина, разбавленного трехкратным количеством эфира. При этом колбу слегка охлаждают водой со снегом, благодаря чему сразу выпадает осадок хлоргидрата. После добавления всего триэтиламина колбу в течение 30 минут нагревают до кипения эфира и затем осадок отфильтровывают, а жидкость, содержащую этиловый, пара-нитрофениловый эфир этилфосфиновой кислоты (армин), перегоняют в вакууме. Температура кипения 150,5 - 151 при 0,2 мя остаточного давления. Выход составляет 63 % от теории,П р и м е р 2, Получение гомологов и аналогов армина.Получение пара хлор ф ен илового эфира этоксиэтилфосфиновой кисл о ты.1) По примеру 1 получают хлорангидрид этоксиэгилфосфиновой кислоты. Температура кипения при 10 м.я остаточного давления равна 74 - 75, Юю 1 1633;гл 1 43382) В трехгорлую колбу, снабженную форштоссом с мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником вносят 50 г хлорангидрида этоксиэтилфосфиновой кислоты, 4-1 г пара-хлорфенола и 600,ял сухого этилового эфира. Соцержимое колбы энергично размешивают и добавляют 64,6 г триэтиламипа, раз бавленного 150 ял сухого эфира, с такой скоростью, чтобы температура внутри колбы пс превышала 25 - 26.С первых же капель дооавляемоготриэтиламина начинает выпадатьбелый кристаллический осадок хлоргидрата триэтиламина. После добавления всего количества триэтилампна содержимое колбы в течение45 минут нагревают до температурыкипения эфира. Затем реакцпонд юмассу охлаждают, осадок хлоргидрата триэтиламина отфильтровывают.растворитель отгоняют, а остатокпосле отгонки растворителя перегоняют в вакууме,Отбирают фракцию с температурой кипения 117 - 118 при 0,17 я,яостаточного давления; и- - 1,5050;У - 1,2122. Выход 51,2 г(65,4% от теории).Получение нитрофеиплового эфир а бутоксиэтилфосфиновой кислоты.1) По примеру 1 получают хлорангидрид пара-бутоксиэтилфосфиновой кислоты. Температура кипения100 - 102 при 10 - 11 лл остаточного давления.Ю 1 0993. пг 1 43952) В трехгорлую колоу с форштоссом, обратным холодильником и ме.шалкой наливают 45 г хлорапгидрида пара-бутоксиэтилфосфиновой кислоты, 33,9 г пара-нитрофенола и550 мл сухого этилового эфира.При перемешивании загруженныхвеществ в реакционную колбу из капельной воронки постепенно прибавляют 24,7 г триэтиламина, растворенного в 200 м г сухого этиловогоэфира, с такой скоростью, чтобытемпература в колбе не превышал;,25 - 26.После добавления всего количества триэтиламина выпавший хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают, из фильтрата отгоняют эфир, а остаток подвергают разгонке в ва куумс. Отбирают вешество с температурой кипения 181,5 в 1,5 при 0,5 лл остаточного давления; д-"," - 1 1968 п о 1 5180 Предмет изобретения1. Способ получения этилового, пара-нитрофенилового эфира этилфосфиновой кислоты (армина), его гомологов и аналогов, о т л ц ч а ющ и й с я тем, что их получаог изомеризацией фосфитов с послсдуюгццм хлорированием полученного цзэмеризованного эфира пятцхлорцстым фосфором в сильно разбавленном растворе инертного растворителя, например, четыреххлористого углерода, и обменом галоцда на паранитрофенильную цлц иную подобную группу.2. Способ по п. 1, отлцча:огц и й с я тем, что, с целью ускорен.:процесса, изомеризацгно фосфцто проводят в присутствии цзомерцз:; - ванного фосфцта.