Способ получения производных нитротиофена

ОЮЭ СОВЕТСКИХ ОЦИАЛИСТИЧЕСК РЕСПУБЛИК 50564-диалкиламиносульФонильнапфф 1 или 2,о тлича с алкил, ци- Ы -С, - Ъ--алкокси. ил о 6 С нес Кэнокси" или С, -С- уппа гр ющи йФормулы 1 Метсры й химии.ннь)е з ф 31 о) к который может : коксикарбониль" натной группой И-оксипиридил,где Й - С, - быть замеще Салкил .) С- С:ал или тиоци ирнднл ил е проой или группойФенил,и ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ(21) 3276203/23-04 (62) 3216596/23-04 (22) 04.05.8 (23) 15.2.80 (31) 7909124 (32) 19.12.79 (33) Нидерланды (46) 23.10.83. Бюл, У 39 (72) Хендрик Долман и Йоха перс (Нидерланды) (71) Дюфар Интернэшнл Рисе .(Нидерланды) (53) 547.738,07(088,8) (56) 1. Вейганд-Хнльгетаг. эксперимента в органнческо М "Химия", с. 611-613. (54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕН ВОДНЫХ НИТРОТИОФЕНА общей .Й 1 МО ь замещены нитрогрупи С - С "алкокси-.1галоген, С - Яи К. - имеют укагвергают окислениюоб по п.1, о т лем, что окислеикарбоновой кислводорода.1050564 й МОй 1Изобретение относится к способу получения новых производных нитротиофена общей Формулы где Й - алкил с 1-7 атомами углерода, который может быть замешенО алкоксикарбонильной группой с 2-5 атомами углерода или тиоцианатной группой, или фенил, пиридил или Й"оксипиридил, которые могут быть замещены нитрогруппой, галогеном или С-С алкоксигруппой;В -водород,галоген, С 1-СА, алкил или фенил;Р - водород, С - С, алкил, циано- С - С алканоил р Ы -С -С -чл 201 5 фг 3 килендиоксиалкилС - С-алкоксикарбонил, О-С 1- СА -оксиалкил, аС-С 1-С,-галоидалкил С - С -алкоксикарбокси 1мидоильная группа или С - С =диалкил 4 аминосульфонильная группа;пфф 1 или 2,которые обладают Фунгицидным и/или бактерицидным действием и могут поз" тому найти применение в сельском хозяйстве. 30В патентной и технической Литературе широко описано получение сульфоксидов н сульфонов окислением сульфидов, например перекисью водорода или надкислотами, Реакцию проводят в З 5 среде полярных органических растворителей при температуре от ОфС до точки кипения растворителя в зависимости от типа используемых реагентов и растворителей3.40Цель изобретения " разработка спо" соба получения новых производных нитротиофена, которые бы обладали ценными свойствами.Поставленная цель достигается тем,4 что согласно способу получения производных нитротиофена формулы 1, соединение формулы 11рде я, и К имеют указанные значе 55 ния, подвергают окислению.( Окисление проводят пероксикарбоновой кислотой или перекисью водорода, 2При получении сульфонов окислителем является перекись водорода. Когда используются пероксикарбоновые кислоты, например р-нитропербензойная кислота нти м-хлорпербензойная кислота, то сульфид окисляется селективнс до сульфоксида. Эти реакции окисления проводят в среде полярных органических растворителей, например уксусной кислоты, спиртов, таких как метанол, или хлорированных углеводородов, например хлороформе. Температура реакции зависит от типа используемых реагентов и растворителя и может меняться от 0 .С до точки кипенияо,растворителя, После выделения целевс- го продукта его можно очистить, если это необходимо, путем перекристаллиэацни. П р и м е р 1. Получение 2-метилсульфинил-З-нитротиофена.0,95 г р-нитропербензойной кислоты добавляют к раствору 0,88 г2-метилтио-нитротиофена в 15 млхлороформа при 0-10 С. После перемеощивания в течение 2 ч при 5 С добавОляют раствор 2 г бикарбоната натрияприблизительно в 50 мл воды; затемреакционную смесь перемешивают в течение 15 мин. Хлороформенный слойотделяют, промывают водой и отфильтровывают, После отгонкн растворителяполучают целевой продукт в количестве 0,95 г, выход ООЕ, т.пл. 155 С.Следующие соединения получают аналогичным способом, где при необходимости используют м-хлорпербензойнуюкислоту в качестве окислителя и метанол в качестве растворителя:2-метилсульфинил-нитро-метилтиофен, т,пл. 142 С;2-метилсульфинил-нитро"этоксиокарбоксимидоилтиофен, т. пл.210 С;2"метилсульфинил-нитро"5-цианотиофен, т,пл. 160 оС;2-метилсульфинил-З-нитро,5-диметилтиофен, т.пл. 156 С;2-(4-хлорфенилсульфинил 1-3-нитротиофен, т.пл, 163-65 С;2-фенилсульфинил-З-нитротиофен,т;пл. 124-26 ОС;2-4-метоксифенилсульфинил 1-3-нитротиофен, т.пл,56-157 С;2-метилсульфинил-нитро-зтоксикарбонилтиофен, т,пл. 95-99 С;2-зтилсульфинил-З-нитротиофен,т.пл.,79-82 С;2-н-пропилсульфиннл-З-нитротиофен,.т,пл. 81-84 С;10505 40 З2-изобутилсульфиннл-Э-ннтротиофен, т.пл. 91-93 С;2-метилоульфиннл-нитро-ацетилтноден, т.пл, 161-163 С;2-3-нитротиенил-(2 Ьсульфиннлпирн дин-М-окснд, т.пл. 174 С (разл.);о2-(4-нитрофенилсульфинил)-.З-нитротиофен, т.пл. 194-.196 С;2-иетилсульфннил-нитро-Фенилтиофен, т.пл. 171-,173 С; 10 2-н-генптнлсульфинил-З-нитротиофен, т.пл. 68-71 С;б2-этокснкарбонилметилсульфинил-нитротиофен, т.пл 52-54 С;2-3-нитро-цнанотиенил:(2):судьФи нилпиридин:М:оксид, т.пл. 158 С . г0разл.);2-Фенилсульфинил-нитро-цианотиофен, т.пл. 158-160 ОС;2-3-нитротиенил:(2):сульфннил-Э -ннтропириднн, т.пл. 181-183 С(разл ) 2-метилсульфинил-нитро-хлортиофен, т.пл. 114-116 С;2-тиоцианатметнлсульфинил-ннтротйоФен, т.пл. 138-140 С; 25 2-метилсульфинил-Э-нитро-Й,Н-диметиламиносульфонилтиофен, т,пл,.)53- 154 С;2 этилсульфинил-З-нитро-ацетилтио-, фен, т.пл. 146 С (с разложением);2-метилсульфинил-Э-нитро-окснметилтиофен, т.пл. 112,5-113,5 С 2-метилсульфинил-нитро-(1-оксиэтил)-тиофен, т.пл, 118,5-120,50 С;2-метилсульфиннл-З-нитро-этиленди. оксииетилтиофен, т.пл. 125-126,5 С;о 35 2-метилсульфинил-Э-нитро-броиметил. тиофен, т.пл. 138 139 С.П р и м е р 2Получение 2-метил" сульФонил-Э-нитротиофена. 1,25 мл 533-ного раствора перекиси водорода в воде приливают к раствору 0,88 г 2-иетилтио-нитротиофе-на в 10 мп уксусной кислоты при температуре приблизительно 100 С. После 45онагревания при температуре примерно100 С приблизительно в течение30 мин добавляют еще 25 иа того же раствора перекиси водорода, После нагревания.при температуре примерйо 50100 С.в течение 3 ч реакционнуюсмесь охлаждают и выливают в воду.Выпавишй в осадок 2-метилсульфонил-Э-нитротиофен оставляют и высушиваютвес продукта 0,85 г; выход 823,;55т.пл. 2 С.Аналогичным способом получают следующие соединения: 64 42-метилсульфонил-Э-нитро-метнлтиоФен, т.пл, 130 оС;2-метилсульфонил-нитро-йенилтнофен, т.пл. 119-120 С;2-этилсульфонил-З-нитротиофен,т,пл. 84-86 С;2-н-пропилсульфонил-З-нитротиофен,т.пл., 49-52 С;2-метилсульфонил-нитро-цианотиоФен, т.пл. 175-177 С;2-этокснкарбонилметнлсульфонил-нитротиофен, т.пл. 96-98 С;о2-фенилсульфонил-нитро-цианотнофен, т.пл. 178-180 С;2-метилсульфонил-нитро-ацетилтиофен, т.пл. 160-161 С;2-тиоцнанетометилсульфонил-нитротиофен, т.пл.144-147.С2-метилсульфонил-З-нитро-й,й-диметнламнносульфонилтиофен, т,пл.175176 С;2-этилсульфонил-нитро-ацетилтио".Фен, т.нл. 137,5-138,5 С;2-метилсульфонил-нитро-гидроксиметилтиофен, т.пл. 101;5- 102,5 оС;2-метилсульфонил-нитро-(1-окси-о. этил )-тиофен, т.пл, 91-92 С2-метилсульфонил-нитро-этилендиокснметилтиофен, т,пл:142-143 С.П р и м е р 3, Получение 2-тиоцианометилтио-З.-нитротиофена.Раствор 12,8 мл монохлорацетальдегида в 12,8 мл воды добавляют краствору 35,0 г 2-нитроэтилен; 1 дитиолята калия в 225 мл воды приперемешивании при комнатной температуре, Реакционную смесь охлаждают до 0 С, после чего последовательно добавляют Ьил концентрированной соляной кислоты и,16 мл концентрированного раствора гидроксидакалия, оба реагента вводят в течение 5 иин. После их введения реакционную смесь перемешивают в течение5 мин. После этого в течение 5 минвводят 13 мл хлорметилтиоцианата.Реакционную смесь перемешивают прикомнатной температуре в течение1,5 ч и оставляют иа ночь. Добавляют дихлориетан и реакционную смесЬперемешйвают при комнатной температуре в течение 0,5 ч. После того,как осадок отфильтровывают на вакуумной воронке дихлорметановый слойотделяют и промывают водой. Растворитель выпаривают и продукт очищаютна хроиатографической колонке. В ре;зультате этого получают целевой продукт, выход 7, 1 г т.пл, 86-87 фС.3 050Аналогичным образом получают следующие соединения:2-этилтио-З-нитротиофен, т.пл. 5153 С;2-этилтио-З-нитро-метилтиотиофен,о 5т.пл. 104 С.П р и и е р 4. Получение 2-метилтио-З-нитро-цианотиофена,Раствор метилмеркаптида натрияполучают путем добавления 5 мл метил- Омеркаптана к 1,75 г натрия в 60 млабаолютного этанола. При перемешивании и охлаждении этого раствора дотемпературы ниже 10 С его приливаюток раствору 17,6 г 2-бром-нитро-формилтиофена в 200 мл этанола. Пос-ле перемешивания прч комнатной температуре еще в течение 2 ч добавляют200 мл воды, после чего выпавшийосадок отсасывают на вакуумной воронке, промывают смесью вода: этанолщ 1: (по объему 1 н перекристалли.зовывают из изопропанола, Таким образом получают 6,5 г 2-метилтио"-нитро"Формилтиофена, т.пл. 12931 С.К 50 мл муравьиной кислоты последовательно добавляют 2,35 г МаНСО3,1 г 2-метилтио-Э-нитро-Формилтиофена и 1,2 г ВНОН НС 1. Реакцион, 30ную смесь кипятят в течение 1 ч,после чего добавляют к ней цоду й обра- .зовавшийся осадок отфильтровывают навакуумной воронке. После перекристаллизации из изопропанола получают целевой продукт 2-метилтио-нитро- .35О,"цианотиофен, выход 2,3 г, т.пл.150 С Новые соединения проявляют фуигицидное и/или бактерицидное действие,Они значительно эффективнее, чем нз 40вестное соединение, аналогичное построению и по биологической актив"ности - 2-метилсульфинил"4-метил""ннтротиазол.Сравнительные данные по биологи- фческой активности приведецы в таб;.лице,Методика проведения испытаний.Обработка почвы.50Композиции исследуемого соединения приготовили путем суспендирования 15 мг активнодействующих ве " ществ в 20 мл/воды; 1 кг почвы, за раженной РуЬЬ ш зрр(1) и РЬ 1 йосФо 55 иа зо 1 ап (2) смешали с этой композициейПоскольку ( 1 ) и (2успешно развиваются в почве на зернах мас 564 бсина и стеблях льна, то в почву добавили зерна маиса и стеблях льна"ловушки" . Через 4 дня при 20 Св теплице маисовые зерна и стебли льна промыли водой и поместили на искусственную культуральную среду, состоящую из 20 агара Бакто в воде, После инкубационного периода, составившего 24 ч при 23 С проведены прообы на наличие грибков или. степень их развития. В таблице представлены результаты опытов, Активноеобразование грибков обозначили "-". Частичное образование обозначили "+. Когда грибки на культуре не развивались, то это свидетельствовало об эффективности активнодействующего вещества, это обозначили "+".Обработка семян.Из исследуемых соединений приготовили композиции путем измельчения ихи смешения в требуемой концентрациис каолином,Семена свеклы обработали этимикомпозициямю в количестве 6 г композиции на кг семян, а затем высеялив подцоны, содержащие почву, сильнозараженную (1 . После выдерживанияв течение 3 недель в теплице при 1822 С и относительной влажности 70 О100 определяли процент сохранившихся здоровых сеянцев,Оценка активности против листовыхгрибков.Из исследуемых соединений пригото"вили композиции путем диспергирования этих соединений в воде в присутствне диспергатора, например сульфоната лигнина, и/или смачивающего аген-,та, например нафталенсульфоната, ал":килбензолсульфоната, алкилполиоксиэтилена или алкиларилнолиоксиэтилена.Культуру, подлежащую защите от ложной мучнистой росы томатов,РтуйорИога пГезйапз (3) обработали этими коьМпозициями методом опыления молодыхрастений томатов высотой примерно10 см указанными композициями активнодействующих веществ в концентрацияхуказанных в таблице. Обработанныетаким образом растения заражали затем (3 ) путем опыления растений водной суспензией, содержащей на 1 мл100000 спор ( 3 .После инкубационного периода 4 дняопри8 С и относительной влажности1003 определяли степень развития грибгков. Во время инкубационного периодаиспользовали 166/8 ч световой день..Финил-нитротнофен 15 мг/кгпочвы1500 мг/кгсемян О ка почвы бработка сем 00 мг/емян Опрыскивание водной суспензией мг/л бработ актери тив,етилсульиил-иитро 5-диметил 15 мг/кпочвы браб очвы тиоФен 1500 мг/кгсемян600 мг/кгсемян работка сем 0% прыскивание воднойуспензией (4Р 00 100 Обра бакт ка протй(7 00 млн.олей 10 7Результаты обработки представлены в таблице. В этой таблице концентра-. ция используемых соединений указана в 1 мг активнодействующего соединения на 1 л и степень защиты от(3 ) оп-. 5 ределенную при этих концентрациях;100% означает общую защиту, 0% означает отсутствие зашиты. Тем же способом обработали моло дые карликовые Французские бобы высо-той примерно 10 см против ржавчийы .бобов Огощусез рМзсо 11 (4). Зараже- . ние растений осуществляли водной суспензией, содержащей 300000 спор (4) иа 1 мл,Период ннкубацией составил 10 диейпри 18 С и относительной влы-, ности 100%. 8Оценка 1 н 01 йго активности против растительноядных микроорганизмов.Исследуемые соединения вводили в культуральную среду, состоящую из 1, вес.% глюкозы, 0,2 вес.,% дрожжевого экстракта (мармита), 0,5 вес.% протеина (нептона 1, 2,5 вес.% агарагара и 95,8 вес.% дистиллированной воды, в чашках Петри в концентрациях ;10, 30 и 100 ч на 1 млн, Чашки Петри заражали патогенными грибками .Гцза,г 1 ю п 1 чае (5),(2), РуЫца ц 11 пагп .(6) и патогенными .бактериями Ггип 1 а саго 1 очога (7), а затем выдерживали при 20 С, Через 48 ч визуально опре.деляли ингибирующее рост действие соединенИЙ результаты представлены в таблице.,(5) 1 ООЖ 2-Иетилсульфонил-нитротиофен 2-Метилсульфонил-нитротиофен 2-Этоксикарбонил-метил"сульфинил-нитротиофен 2-Фенилсульфинил-нитро-циантиофен 2-Иетил- сульфинил-нитро- -5-М)И-ди-, метиламино -сульфонил- тиофен 2-Этилсульфонил-нитро- -ацетилтио- фен Обработка почвы Обработка семян Опрыскивание водной суспензией Обработка противмикробов Обработка против (5 1грибков Обработка противмикробов Обработка противгрибков Обработка противмикробов Обработка противгрибков Обработка противгрибков Продолжение таблицы 30,млн. долей 100 млн.долей 100 млн.долей 100 млн.долей 100 млн.долей 100 млн,долей,100 мпн,долей10505 б 4 Продолжение таблицы Обработка противгрибков(1) (2) Опрыскивание водной (3) суспензией . (4) 300 мг/л 0 То це Таким образом, описываемый способ;позволяет получать новые соединения Составитель Т, ВласоваТехред С.Мигунова Корректор"А. Ильин Редактор С. Патрушева Заказ 8487/59 Тираж 418 ПодписноеВНИИПИ Государственного, комитета СССРпо делам изобретений и открытий13035, Москва, И"35, Раущскац наб д, 4/5 Филиал ПНИ"Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 2-Метил- сульфинил-нитро- 1-оксиэтил ) тиоф ифен 2-Метилсульфонил-нитро-зтилен- -диокси- метил-тиофен 2-Метипсульфннил-нитро-бромметилтиофен 2-Метилсульфинил-метил-.5-нитротиазол (известное соединение )