Способ получения пиридобензодиазепинонов или их солей

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз СоветскинСоциалистическинеескубпик К ПАТЕНТУ Дополнительный к патенту -Заявлено 15.05.75 (21) 2133310/04 1) М, Кл,ф С 07 О 243. 32) 22.05 всудврственный квннтетСеввтв Мнннстрав СССРно делам нзвбретеннйн втнрмтнй(72) Авторы изобретения Иностранцыюитер Шмидт, Гюнтер Энгельхардт и Зигфрид Пющман (ФРГ) Иностранная фирм(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДОЬЕНЗОДИАЗЕПИНОН ИЛИ ИХ СОЛЕЙособу получени обладающих це и А твами.вестной реакции мый способ позво обладающие луч. структурные ана. значают атом азота различные группу -С 1 или их с, что пириеи, заключаюшиися внон общей формулы обензодиазе пиридобензо 0,В,1 л-ф,И аз- з 0уппу с значения и Хый эфир неор.кислоты,и имеют указанныеонноспособный сложисильной органическотвие проводят в инлирастворителе при ве ерентниератур м(23) Приоритет (31) Р 2424811.1 (43) Опубликован (45) Дата опубли Изобретениеотносится к сп новых пиридобензодиазепинонов,ными фармакологическими свойс Основанный на широко иэ М-алкилирования 1) описывае ляет получить новые соединения,шими свойствами, чем известные логи подобного действия 2,Предлагают способ получения аэепинонов общей формулыили их солей с неорганическими или органическкислотами, где В, означает атом водорода, нетвленную или разветвленную алкильную гр1 - 3 атомами углерода или бенэильную группу;В 2 - неразветвленную или разветвленнуюкильпую группу с 1 - 3 атомами утлерода, прВ, и В 1 вместе с расположенным между ни атомом азота могут также образовывать пирролидино, пиперидино или гексаметилениминогруппу;- 2 или 3; где А и В имеют указанные значения, подвер 5 взаимодействию с соединением обшей формульгде В В 1 иозначает реакциганической илиВзаимодейИ органическом578878 СО% 15 где Нав зойной кив ине луоле, в и родную ки болата, тр турах до тСначал карера. тивиро 00 С е ии неор им об 40нопропил)пиридо 2,3-Ь 01 На м нагревания осстановление 45 до температурысоединения общейрастворителексане, предпочтиисутствии никеля 50 давлением,ей формулы Ч в Ь 1,4 бензоциклиэируют пут200 С или выше,формулы Ч 1 провнапример метанотельно посредствоРенея при темпераЦиклизацию5,11-дигидро -6 НдИазепинбон Фо одят в инертном ле, зтаноле, дио м водорода в пр туре 50 Си под соединения общпиридо 2,3 ХЮ) - б,бензодирт,ст. 55 - 150 С в присутствии гидроокиси щелочного металла или гидрида щелочного металла.пригодными индифферентными растворите. лями являются предпочтительно ксилол, толуол, диоксан, диметилформамид и ацетон,Соединения обшей формулы переводят в их соли с неорганическими или органическими кисло. тами. Такими кислотами являются предпочтительно соляная, бромводородная, серная, фосфорная, малеиновая, фумаровая, лимонная, винная и яблочная кисл отььСлужащие в качестве исходных соединений пи. ридобенэодиазепиноны обшей формулы 1, в кото рой А означает грутпту - СН - и В - атом азота, получают взаимодействием 2 - галоген З.амино. пиридина обш мулыНа 1 том галогена, с галогенидом о.ни слоты формулыКООС ор м растворителе, например бенэоле рисутствии связывающего галогенв слоту средства, например щелочного иалкиламина или пиридина, при темп очки кипения растворителя. а получают амид обшей формулыК О который каталитически восстанавливают ак ванным водородом при температуре 20 - металлом или хлоридом олова в присутств ганической кислоты, причем полученные так разом соединения общей формулы К О11М С проводят, в случае необходимости, в присутствии высококипяшего растворителя, такого как парафи.новое масло или декалин или в присутствии основ.ного катализатора, например карбоната калия, или в присутствии порошкообразной меди,5Путем обработки метилйодидом в горячем этаноле в присутствии натрового щелока соединение формулы Ч 111 переводят в соответствующее исход.ное соединение формулы 1.Служащие в качестве исходных соединений пи.10ридобензодиаэепиноны общей формулы 1, в кото.рой А означает атом азота и В - группу - СН -можно получить путем взаимодействия 2- галогенникотиновой кислоты обшей формулы где На означает атом галогена, с о-фенилендианом формулы при температуре выше 150 С, в случае необходимости, в присутствии инертного, высококипяшего растворителя, например тетрагидронафталина, ди.хлор- или грихлорбензола или гликоля, й инертного газа, причем сначала обоазчется 6,11. дигидро. 5 Нпирндо 2,3.Ь - 1,5 бензодиазепин - 5он 30 фР который в свою очередь посредством метилйодида в этаноле в присутствии натрового щелока путем нагревания в течение 4 ч с обратным холодильни. ком переводят в соответствующий пиридобензодиазепинон формулы 11.П р и м е р 1, 11(3 Диэтилами6,11 . дигилро. б. метил - 5 Н 1,5 бензодиазепии. 5- он.4,52 г (0,02 моль) 6,11. дигидро 6. метил Н пиридо 2,3-Ь 1,5 бензодиазепин5 - она, 7,0 г (0,175 моль) порошкообразной гидроокиси натрия, 50 мл ацетона и 12 мл 3 - диэтиламинопро. пилхлорида нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. По истечении этого времени отсасы. вают в горячем состоянии и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток экстрагируют в смеси из уксусной кислоты и эфира, кислую водную фазу подшелачивают концентрированным аммиаком и выде. лившееся при этом масло экстрагируют простым эфиром, После;выпаривания простого эфира отго. няют маслянистый остаток,Получают 11 (3диэтиламинопропил дигидро. 6- метил Н пиридо 2,3 Ьазепить 5 - он с т.кип. 198 - 200 СО, 4 ммВыход составляет 76% от теории.Получаемый иэ растворенного в диоксаце оспавания с концентрированной соляной кислотой гидрохлорид плавится после перекристаллизации изизопропацола при 206 - 208 С. То же самое соединение получают, если гидроокись натрия заменяютгидроокисью калия или метилатом калия.П р и м е р 2. 11 . (2. Диметиламиноэтил)-6,11 - дигидро . 6 . метил - 5 Н . пиридо 2,3-Ь)1,5) бензодиазепиц . 5 - он,1 о9,0 г 6,11 . дигидро . б метил - 5 Н - пиридо2,3-Ь 1,5 бецэодиазепин - 5 . сц растворяют вгорячем состоянии в 200 мл абсолютного ксилола,добавляют 2,1 г 50% ного гидрида натрия в минеральном масле и нагревают в течение 2 ч с обратнымхолодильником, Затем прикапывают 5,3 г 2- диме.тиламиноэтилхлорида и нагревают с обратным хо.лодильциком еще 16 ч.Охлажденную реакционную смесь экстрагируютпутем встряхивания с эфиром и водой, органичес. 2 окую фазу выделяют и экстрагируют разбавленнойуксусной кислотой, Затем кислую водную фазуподщелачивают концентрированным аммиаком ивыделенное масло экстрагируют простым эфиром.После выпаривания простого эфира остаток отто.няют.Получают 7,0 г (59% от теории) 11 . (2 .диметиламцноэтил) . 6,11. дигидро. 6. метил 5 Нпиридо 2,3 Ь 1,5) бензодиазепин - 5 - он ст.кип. 163 - 164 С/0,01 мм рт,ст.зоП р и м е р 3, 11 - (3 - Лиметиламицопропил) ..6,11 - дигидро - 6 - метил . 5 Н - пиридо 2,3 Ь1,5) бензодиазепиц . 5 - он,4,5 г 6,11 - дитидро. 6 метил. 5 Н. пиридо2,3-Ь 3 1,5 бецзодиазепин - 5 . оца нагревают втечение 2 ч с обратным холодильником с 0,83 г55%ного гидрида натрия в 100 мл абсолютногоксилола. Добавляют 7 г 3 - диметиламицопропилового эфира и . толуолсульфоновой кислоты инагревают еще 14 час с обратным холодильником, 1 оПосле охлаждения отсасывают и фильтрат экстраги.руют разбавленной уксусной кислотой. Из кислойфазы основание в виде масла осаждают концентри.рованным аммиаком и поглощают простым эфи.ром, Остаток отгоняют после выпаривания простого эфира.Получают 2,4 г 11 (3. диметиламинопропил) 6,11 - дигидро - б - метил - 5 Н- пиридо 2,3-Ь)1 5) бензодиазепин - 5она с т,кип. 180- 183 С// 0,03 ммрт.ст., который после кристаллизации из 5 оциклогексана и перекристаллизации из бензина плавится при 98,5 - 100 С.П р и м е р 4. 1 - (2. Метиламиноэтил) -6.11.- 5 Н - пиридо 2,3-Ь) 1,5 бензодиазепин - 5 . онарастворяют при комнатной температуре в 180 млдиметилформамида, добавляют 2,88 г (0,096 моль)80%-ного гидрида натрия в минеральном масле и ьо размешивают в течение 45 мин при температуре60 С. Затем прикапьвают 17,7 г (0,096 моль) 2-(М . бецзилметиламицо) . этилхлорида и раэмеши.вают в течение 30 мцц при температуре 120 С,После упаринация в вакууме остаток растворяют вхлороформ - разбавленной уксусной кислоте, вод.ную фазу выделяют и подщелачивают концентриро.ванным аммиаком. Выделившееся в виде маслаоснование поглощают в хлороформе, растворительоттоняют в вакууме и дистиллируют маслянистыйостаток.Получают 22,4 г (75% от теории) 11(2 - (Ч .бецзил - метиламино) . этил) - 6,11 - дигидро - 6.- она с т.кип. 212 - 216 С/0,05 мм рт.ст.Б. 13,5 г полученного вещества растворяют в175 мл летацола и гидрируют на палладин на углепри температуре 50 С и давлении 50 ат, Послеотделения катализатора реакционную смесь упари.вают в вакууме и масляцистьпс остаток очищаютпосредством хроматографии ца колонне (силика.гель, растворитель - хлороформ + метанол + я-пен.тац+ концентрированный аммиак = 68+5+15+2).После опоцки упаренного элюата (т.кип,184 - 186 С,0,07 мм рт.ст.) получают 4,5 г 11 (2-метиламиноэтил - 6,11 . дигидро - 6 - метил - 5 Н .-пиридо 2,3.Ь 1.5) бецэодиазениц. 5 - оца,Выход 22% от теории.П р и м е р 5. 11 . (3 . Метиламицопропил)6,11 . дигидро . 6 . метил . 5 Н - пиридо 2,3.Ь1,5 бецзодиаэепиц - 5 - оц.А, 22,5 г 6,11 - дигпдро - б метил . 5 Н . пиридо2,3-Ь 1,5 бензодиазепиц. 5. она растворяютв горячем состоянии в 500 мл абсолютного ксилола, добавляют 5,25 г 50%-ного гидрида натрия вминеральном масле и нагревают в течение 2 ч собратным холодильником, Затем прикапывают 18 г3 - (М - бецзилметиламицо) - пропилхлорида инагревают с обратным холодильником в течение16 ч. Охлажденную реакционную смесь экстраги.руют путем встряхивания простым эфиром и.водойотделяют органическую фазу и экстрагируют раэ.бавленной уксусной кислотой. Кислую водную фазу подщелачивают концентрированным аммиаком ивыделившееся в виде масла основание экстраги.руют простым эфиром. После выпаривания просто.го эфира остаток опоцяют,Получают 20 г 11 . (3 - (ч . бензилметиламино)пропил) . 6,11 - дигидро 6 - метил - 5 Н - пиридо2,3-Ь 1,51 бензодиазепин - 5она с т.кип,225 - 230 С/0,05 мм рт.ст,Б, 16,4 г полученного вещества обезбензили.вают согласно описанному по примеру 4 Б,Получают 4,8 г (38% от теории) 11 (3метиламинопропил) - 6,11 . дигидро - 6метил5 Н - пиридо) 2,3-Ь 1,5 бензодиаэепин 5.онвст,кип, 182 С/0,05 мм рт.ст,П р и м е р 6, 11 . (Э -. Этнламинопропил) . 6,1 Фдигидро . 6 метил . 5 Н - пиридо 2,3 Ь 1 Дбенэодиаэепин - 5 - оц..метил - 5 Н . пиридо 2,3.Ь 1,5 бензодиазепиц . 5она с т.кнп, 235 - 238 С/0,12 мм рт,ст,10Б. 18 г полученного соединения обезбензиливают и перерабатывают по примеру 4 Б,Получают 3,2 г (23% от теории) 11 . (3, этиламинопропил6,11 . дигидро . 6 метил. 5 Н.пиридо 2,3-Ь 1,5 бензодиазепин . 5 оца со15т.кип, 193 - 195 С/0,12 мм рт,ст.П р и м е р 7. 11 (3. Изопропиламицопропил).6,11 дигидро б . метил 5 Н пиридо - 2,3-Ь1,5 бензодиазепин - 5 . он.А. 18 г 6,11 - дигидро - б . метил - 5 Й. пиридо2 Ь 1,5 бензодиазепин . 5 она, 180 млдиметилформамида, 3,0 г 80% ного гидрида натрияв минеральном масле и 22,4 г 3. (М - бецзилизопропиламино) пропилхлорида подвергают взаимодействию по примеру 4.25Получают 17 г 11- 3 - ИИ. бецзипизопропиламино) - пропил 6,11 - дигидро-. 6- метил Н- пиридо 2,3 Ь 1,5 бензодиазепин - 5 - оца ст.кип, 227 С/0,06 мм рт.ст,Б. 16,3 г полученного соединения обезбецзили.вают и перерабатывают по примеру 4 Б,Получают 4,5 г (35% от теории) 11 - (3изопропипаминопропил) - 6,11 дигидро. 6 метил. дигидро6метил. 5 Н пиридо 2,3-Ь 1,5оецэодиазепин. 5. он,9,0 г 6,11- дигидро - 6 - метил - 5 Н. пиридо2,3 Ь 1,5 5 ензодиазепиц - 5 - она, 200 мл 40абсолютного ксилола, 1,32 г 80%.ного гидрида нат.рия в минеральном масле и 6,8 г 2 - диэтиламиноэтилхлорида подвергают взаимодействию аналопино описанному по примеру 2 способу и перерабатьгвают, 45ЖВыход 52% от теории; т,кип. 183-186 С/мм рт.ст,П р и м е р 9. 1 1- (3- Ди- н - пропиламицопрпил)6,11 . дигидро - 6 - метил - 5 Н - пиридо2,3.Ь 1,5 бенэодиазепин . 5 - он12,2 г 6,11дигидроб - метил - 5 Н . пиридо 502,3-Ь 1,5 ензодиазепин - 5 . она, 220 млабсолютного ксилола, 2,36 г 50%. ного гидрида натрия в минеральном масле и 7,3 г 3 . ди - ипропил аминопропилхлорида подвергают взаимо.действию по примеру 2 и перерабатывают, ЯВыход 65% от теории; т.кип. 192 - 195 С/0,04 мм рт,ст.П р и м е р 10, 11. (2 Диизопропиламиноэтил) . 6;11 - дигидро - 6. метил . 5 Н - пиридо2,3-Ь 1,5 бензодиазепин- он. 60 8,9 г 6,11 . дигидро 6 - метил - 5 Н - пиридо2,3.Ь 1,5 оензодиазепин 5 - она, 180 млабсолютного ксилола, 1,95 г 50%. ного гидрида натрия в минеральном масле и 7,75 г 2- диизопропиламиноэтилхлорида подвергают взаимодействию попримеру 2,Выход 71% от теории; т. кип. 188 - 191 С/10,07 мм рт,ст.П р и м е р 11, 11 . (3 . Дииэопропиламино.пропил) - 6,11 - дигидро - 6 метил - 5 Н . пиридо .2,3-Ь 1,5 бецзодиазепин - 5 - он.4,75 г 6,11 - дигипро - 6 . метил . 5 Н - пиридо2,3.Ь 1,5 бензодиазепин . 5 она, 0,63 г80%-ного гидрида натрия в минеральном масле,47 мл диметилформамида и 3,5 г 3 . диизопропиламицопропилхлорида подвергают взаимодействиюпо примеру 4 А.Выход 79% от теории; т.кип. 200 - 203 С/-изопропиламино - пропил 6,11 - дигидро - 6-метил . 5 Н- пиридо 2,3-Ь 1,5 бензодиазенин. 5-он.6,8 г 6,11 . дигидро . 6 - метил . 5 Н . пиридо2,3-Ь 1,5 бензодиазепин - 5 - она, 150 млабсолютного ксилола, 1,5 г 50% - ного гидрида натрия в минеральном масле и 4,0 г 3 - (й - этил. изопропиламицо) - пропилхлорида подвергаютвзаимодействию и обрабатывают по примеру 2.Выход 51% от теории; г.кип. 185 - 187 С/-6, 11 - дигидро . 6 - метил - 5 Н - пиридо 2, 3 - Ь1, 5 бензодиазепиц . 5 . он,7,9 г 6, 1 дигидро . 6 - метил - 5 Н . пиридо2,3 - Ь 1,5 бсцзодиазепин . 5 - она и 1,57 г55% - ного сидрида натрия в минеральном маслеразмешивают в течение 45 мин при температуре80 С в 100 мл абсолютного диоксана. Затем прикапывают 5,6 г 3 . иирролидицопролилхлорида инагревают в течение 1 ч с обратным холодильником.Растворитель отгоняют в вакууме и остаток раство.ряют в смеси из простого эфира и воды. Далееперерабатывают по примеру 2.Выход 63% от теории; т.кип. 203 - 206 С/0,15 ммрт ст П р и м е р 14. 11 (3 . Пиперидицопропил) - б,11 - дигидро - 6 метил 5 Н. пиридо 2, 3 - Ь1, 5 бецзодиазепиц - 5- он.9,0 г 6, 11 - дигидро . 6 метил . 5 Н - пиридо2, 3 - Ь бензодиазепин 5 - она 180 мл абсолют.ного ксилола, 1,92 г 50% - ного гидрида натрия вминеральном масле и 6,5 г 3 - пиперидинопропил.хлорида подвергают взаимодействию по примеру 2.Выход 63% от теории; т.кип. 200 - 202 С/0,09 ммрт.ст,П р и м е р 15. 11 (3 - Гексаметилениминопропил) - 6, 11 . дигидро 6 - метил - 5 Н. пиридо2,3- Ь 1,51 бецзодиазепин . 5 он.(2, 3 . Ь 1,5 бензодиазепин - 5 . он, 100 млабсолютного диоксана, 1,57 г 55% - ного гидриданатрия в минеральном масле и 6,7 г 3 гексаме.тилениминопропилхлорила подвергают взаимодействию аналогично описанному по примеру3.Выход 62% от теории; т,кип. 238 - 242 С/0,05 мм рт,ст,П р и м е р 16. 11. (1. Пирролидиноэтил) - 6,11 . дигидро 6 - метил . 5 Н пиридо 2,3. Ь1,51 бензодиазепин - 5 -он.7,9 г б, 11 дигидро - 6 . метил 5 Н . пиридо2,3 - ) 1,5 бензодиазепин . 5 она, 100 млабсолютного диоксана, 1,57 г 55 о в но гидриданатрия в минеральном масле и 5,1 г 2 . пирролидиноэтилхлорида подвергают взаимодействию по примеру 13,Выход 72% от теории; т,кип. 183 в 1 С//0,06 мм рт.ст.П р и м е р 17. 11 - (2- Диметиламиноэтил) . 5,11 . дигидро - 5 . метил - 6 Н . пиридо 2, 3 - Ь1, 4) бензодиазепин - 6 . он,9,0 г 5, 11 . дигидро . 5. метил - 6 Н - пиридо2, 3 - Ь) 1, 4 бензодиазепин . 6 - она в горячемсостоянии растворяют в 200 мл абсолютного кси.лола, добавляют 2,1 г 50 ного гидрида натрия вминеральном масле и нагревают в течение 2 ч собратным холодильником. Затем прикапывают5,3 г 2 - диметиламиноэтилхлорида и нагревают втечение 16 ч с обратным холодильником. Охлажден.ную реакционную смесь распределяют междупростым эфиром и водой, вьщеляют органическуюфазу и экстрагируют ее разбавленной уксуснойкислотой. Затем кислую водную фазу подшелачи.вают концентрированным водным аммиаком и вы.деленное масло экстрагируют простым эфиром.После выпаривания простого эфира отгоняют ос.таток.Получают 5,4 г 11 32 диметиламиноэтил - 5,11дигидро . 5 - метил - 6 Н - пиридо (2,3-Ь)1,4) бензодиазепин . 6 она с т.кип. 171 - 173 С//0,006 мм рт.ст. После кристаллизации и перекристаллизации из бензина получают 3,2 г вещества, которое плавится45 при температуре 108-110 С.П р и м е р 18. 11 . 32 . Диэтиламиноэтил) .-5,11 . дигидро - 5 - метил . 6 Н . пиридо 2,3-Ь 1,4 бензодиазепин - 6 - он.9,05 г 5,11 - дигидро - 5 - метил - 6 Н . пиридо 2,3-Ь 1,4 бензодиазепин . 6 - она растворяют в 90 мл диметилформамида при температуре 20 С, добавляют 1,2 г 80 ного гидрида натрия в минеральном масле и размешивают в течение 45 мин при температуре 60 С. Затем прикапывают 6,55 мл 2- .диэтиламиноэтилхлорида и размешивают в течение 30 мии при температуре 120 С. После упаривания в вакууме остаток экстрагируют путем встряхивания с разбавленной хлороформом уксусной кислотой, выделяют водную фазу и полшелачивают концентрированным аммиаком. Вьщеленное в виде 30масла основание поглощают хлороформом, раство.ритель отгоняют в вакууме и дистиллируют масля.нистый остаток.Получают 5,6 г (42,8% от теории) 11 2диэтиламиноэтил 15,11 дигидро . 5 . метил - 63-6 Н - пиридо (2,З-Ь 1,4 бензодиазепин . 6 - она,45 мл лиметилформамида, 0,75 г 80%-ного гидриданатрия в минеральном масле и 4,85 г 2 - лиизопропиламиноэтилхлорида подвергают взаимодействиюпо примеру 18,Выход 58% от теории; т.кип, 196 - 199 С/(1,4 бенэодиазепин - 6 - он,9,0 г 5,11 . дигицро . 5 . метил 6 Н. пиридо2,З-Ь 1,4 бензодиазепин - б - она, 200 млабсолютного ксилола, 2,1 г 50 -ного гидрида нат.,рия в минеральном масле и 5,3 г 3 . диметиламино.хлорида подвергают взаимодействию по примеру 17.Выход 30% от теории; т.кип. 202-205 С/2,5 ммрт.ст.После перекристаллизации из петролейного эфира, т,пл. 85,5 - 86,5 С,П р и м е р 21. 1 - (3 Диэтиламинопропил) .5,11 - дигидро . 5 - метил . 6 Н - пиридо (2,3-.Ь1,4) бензодиазепин - 6- он.5,0 г 5,11 - дигидро - 5 . метил . 6 Н - пиридо(2,3-Ь (1,4) бензодиазепин . 6 . она, 100 млабсолютного ксилола, 1,06 г 50 Я-ного гидрида натрия и 3,0 г 3 - диэтиламинопропилхлорида подвергают взаимодействию по примеру 17,Выход 52% от теории; т.кип. 212214 С/0,2 ммрт.ст,П р и м е р 22.1 - 33 - Диизопропиламнопропил) - 5,11 . дигилро . 5 метил - 6 Н .пиридо,3.Ь (1,4) бензодиазепин. б - он.4,75 г 5,11 - дигидро . 5 - метил . 6 Н - пиридо2,3-Ь (1,4 бензолиазепин - 6 . она, 47 мл диметилформамила, 0,63 г 80%-ного гидрила натрия и3, 5 г 3 - диизопропиламинопропилхлорила подвер.гают взаимодействию по примеру 18.Выход 42% от теории; т.кип. 217-220 С/0,1 ммрт.ст.П р и м е р 23. 31 . 33 - 33 ирролилинопропил) .5,11 . дигидро 5 . мегил . 6 Н пиридо 2,3.Ь578878 12 10 15 20П р и м е р 25, 11 (3. Гексаметиленимино. пропил)5,11дигидро5 . метил . 6 Н - пиридо,3.Ь 1,4 бензодиазепин . 6 - он.7,9 г 5,11дигидро5метил6 Н - пиридо 2,3-Ь 1,4 бензодиазепин . 6 - она, 100 мл абсолютного диоксана, 1,57 г 55% ного гидрида натрия в минеральном масле и 6,8 г 3 . гексамети. лени минопропипхлорида подвергают взаимодей. ствию по примеру 23.Выход 54% от теории; т.кип. 195 - 198 С/ 300,06 мм рт,ст.П р и м е р 26, 11(3 - Диэтиламинопропил)6,11 . дигидро . 6 - метил . 5 Н - пиридо 2,3-Ь 1,5 бензодиазепин5 - он.11,3 г (0,05 моль) 6,11дигидро6 . метилФ 5 Н . пиридо 2,3-Ь 1,5 бензодиазепин - 5 - она растворяют в 100 мл диметилформамида.В атмосфере азота добавляют 0,44 г (0,055 моль) гидрида лития и размешивают в течение 30 мин при температуре 50 С. Затем в 20 мл 40 диметилформамида добавляют каплями раствор из 9,0 г (0,06 моль) 3 . дизтиламинопропилхлорида и нагревают в течение 2 час примерно до 100 С. Растворитель отгоняют в вакууме, в остаток добавляют аммиак и экстрагируют простым эфиром. Остаток эфирного экстракта дистиллируют.Получают 1 . (3 . диэтиламинопроал) . 6,11- дигидро 6. метил - 5 Н. пиридо 2,3.Ь 1,5 бенэодиазепин 5 - он с т,кип. 197 - 198 С(0,13 мм рт.ст,50Выход 71% от теории. 2 р 10/01 1971 2 р, 10/01, 1966. Г. Коннова ейнук Корректор А. Кравчен Составительедактор Т, Никольска Техред Н Андр Гнраж 553 Пи Государственногр к ло делам изобре 113035, Москва, Ж - 3Подписно омитета Совета Министров ССС тений и открытий5, Раушская набд. 4/5 Ужгород, ул. Проектная Филиал ППП "Патент",Растворитель отгоняют в вакууме и остаток растворяют в смеси из простого эфира и воды. Далее перерабатывают по примеру 17,Выход 57% от теории; т.пл. 119 - 121 С (из цнклогек сана),Гидрохлорид (из основания с эфирной соляной кислотой в диоксане); т.пл. 218 - 221 С (иэ изопропанола). П р и м е; 24. 11 . (3 - Пнперидинопропил) . 5,11 . дигидро 5 . метил - 6 Н . пиридо 2,3-Ь 1,4 бензодиазепин . 6 - он. 7,9 г 5,11 - дигидро . 5 - метил - 6 Н пиридо 2,3.Ь 1,4 бензодиазепин - 6 . она, 100 мл абсолютного 11 иоксана, 1,57 г 55 о ного гидрида натрия в минеральном масле и 6,15 г 3. пипериди. нопропилхлорида подвергают взаимодействию по примеру 23. Выход 62% от теории; т.кип. 198 - 200 С., Способ получения пиридобензодиазепинонов общей фоомулы Фг 1 п ,Зф где В, - атом водорода, неразветвленная или разветвленная алкильная группа с 1 - 3 атомами углерода или бензильная группа;В, - неразветвленная или разветвленная алкиль иая группа с 1-3 атомами утлерода, причем В, и В, вместе с расположенным между ними атомна азо. та могут также означать пирролидино-, пиперйдино или гексаметилениминогрутшу; и - 2 или 3; А и В - различные и означают атом и группу - СН - ,или их солей, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что пиридобензодиаэепннон обшей Ьопмчлы Х.фК где А и В имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением обшей формулыМ г 1х-(св,)-н пвЪ,где ВВ 2 ип имеют укаэанные значения и Х означает 15 еакционнослособный сложный эфир сильной органической или неорганической кислоты, в присутствии гидроокиси или гидрида щелочного металла в среде индифферентного органического растворителя при температуре 55 - 150 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.2. Способ поп.1, отличающийся тем,чтов качестве индифферентного растворителя используют ксилол, толуол, диоксан, диметилформамид или ацетон,Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Патент ФРГ У 1445888, кл, 12. Патент ФРГ те 1251767, кл. 1