Способ получения фенилимидазолидинонов

оТЕ 11й1. к ИИЧЬЖ.и Я 7 ОПИСАНИГ ИЗОБРЕТЕНИЯ 1 7 492085 Союа Советских Социалистических Республик(31) А 4920/1 (33) АвстрияОпубликовано 15,11.75. Бюллетень42 со,дарстоеииый комитет Совета Иииистров СССР по делам изобретеиий(088,8) и открыт Дата опубликования описания 09.06.7 2) Авторы изобретения Иностранцы итон Ментруп, Эрнст-Отто Рент, Курт Шр и Петер Даннеберг(71) Заявитель Иностранная фирма К. Х, Берингер Зон(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛИМИДАЗ Изобретение отнновых соединенийобладающих физиоПрименение ширтеза имидазолидоннов позволило синния, обладающиесываемый способ пдинонов формулы ичем А - радика зОлм .и 3 2ц Я означает нераленную алкиленовую ц Улерода,К 1 - атом водорода, низшую алкоксигруппуили группу - О - СО - К 5,К 2 - атом водорода или метильную группу,Кз и К 4 могут быть одинаковыми или раз 15 личными и означают атом водорода, низшуюалкильную или алкоксигруппу, атом галогенаили трифторметильную группу или вместе образуют приконденсиронанное алифатическоеили ароматическое пяти- или шестичленноеО кольцо,К 5 - низшую алкильную группу, котораяможет быть замещена галогеном, или алкоксиили диалкиламиногруппу,Х - ароматическое кольцо с 1 - 2 гетероато 25 мами, к которому может быть приконденсировано и бензольное кольцо,1 1.-С=1 / Сн, Сн, водорода, низшую ал руппу или атом гало где К означает ат кильную или алко гена,К - одну из групп в мета- или пара-полоении- СН К 1 Я А,К 2 - А И НК 2 - СНК, - Я - А осится к способу получения - фенилимидазолидинонов, логической активностью. око известного способа синов на основе этилендиамитезировать новые соединеценными свойствами. Опиолучения фенилимидазолизветвленную или разветвепь с 1 - 4 атомами гСН-Сн,2 СН - СН Я" - атом водорода или низший неразветвленный или разветвеленный алкильный, алкенильный, алкинильный или диалкилампноалкильный радикал или аралкильный радикал,заключающийся в том что производные этилендиамина формулы 11 где К, К, Я" имеют указанные значения, подвергают циклизации путем взаимодействия с производными угольной кислоты или с 15 металлическими цианатами в присутствии кислот. В качестве производных угольной кислоты используют фосген, сложные эфиры хлоругольной кислоты, сложные эфиры угольной кислоты, Х,К-карбонилдиимидазол, моче- вину. Вместо аминов формулы 11 можно применять и такие соединения, как карбаматы, мочевины и хлориды карбаминовой кислоты.Если соединения согласно изобретению образуют рацематы или диастереомерные антиподные пары, они обычным методом могут быть разделены на диастереомерные рацематы или на отдельные оптические антиподы.Исходные продукты частично описаны или могут быть получены обычными методами синтеза.Пример 1. 15,5 г (0,05 моля) 1-2-(4-аминофенил) -этил-(2 - этилфенил) - пиперазина в 85 мл ледяной уксусной кислоты смешивают с 1,6 г параформальдегида и раствором 4,1 г цианида калия в 7 мл воды при 15 - 20 С и выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, в результате чего реакция заканчивается. Образовавшийся продукт имеет т. пл, 137 - 138 С и его в среде метанола с РЮг в качестве катализатора гидрируют и в бензоле смешивают с указанным количеством М,Х - карбонилдиимидазола, растворенного в тетрагидрофуране, Смесь в течение ночи оставляют стоять при комнатной температуре, затем в течение 2 ч кипятят с обратным холодильником и образовавшийся продукт выделяют в форме основания (т. пл. 178 - 181 С) . Аналогично получают соединения формулы 1, где К означает водород, а К имеет значения П р имер 2. 1-(4 - Имидазолидинон - (2)илфенилметил) -4-фенилпиперазин.13,35 г 1-фенил- (4-аминобензил) -пипера- зина в 85 мл ледяной уксусной кислоты смешивают с 1,6 г параформальдегида и раствором 4,1 г гцианида калия 1 в 7 мл воды при 15 - 20 С. После многоча 1 сово 1 го стояния при комнатной температуре образуется цианмевила 1 миновое соединение, которое гидрируют вметаноле над Р 102, Получен 1 ное производ 1 ное этилендиамина растворяют в бензоле и смешивают с рассчитанным количеством Х,Х-карбонилдиимидазола, растворенного в тетрагидрофуране. Оставляют стоять в течение нескольких часов при комнатной температуре и затем кипятят в течение 2 ч с обратным холодильником. Получают указанное соединение с т. пл.218 С (из этанола) . Соответственно примеру 2 получают следующие соединения:- Х Х-СН, 11 М - Н/ ие; т. пл. 200 С. Дигид меет т. пл. 299 - 302 С м 1 - 3 получают след золируют как основ охлорид основания Аналогично пример ощие соединения: фенэтил)(2) -пл)азин.н- (2) -ил)еразин,илфенил)тл) - пипе илфенил) мстплфе 2) - илфенил)- фенил) -пиперасоединения формуачает водород. значе Кислота/т. пл, или т, разл. соли, Сраствором 4,1 г цианида калия в 7 мл воды при 15 - 20 С и оставляют стоять в течение ночи при комнатной температуре. При этом реакция заканчивается, Образовавшееся цианэтиламиносоединение в среде метанола в присутствии РЮя в качестве катализатора гидр ируют в соответствующее производное этилендиамина. Это производное в бензоле смешивают с рассчитанным количеством Х,И-карбонилдиимидазола, растворенного в тетрагидрофуране, После стояния в течение ночи при комнатной температуре в течение 2 ч кипятят еще с обратным холодильником и492 О 85 12 П ро дол жение Кислота/т. нл. или т. разл, соли, Си/или т. пл. основания,ОС 11,с,ИХ ХП 1 г - .11 г 256 в 2 ИС 1 г У М е А означает радикал Аналогично получают приведенные ниже соединения.Сульфонат метана 1-4-(3 - бензилимидазолидинон-(2) -ил) - фенэтил 1 - 4 - (2) - метилфенил)-пиперазина, т. пл. 194 - 195 С.5Дигидрохлорид 1-(4- 3- (2 - диметиламиноэтил) -имидазолидинон - 2) - ил - фенэтил) -4- (2 - метилфенил) - пиперазина, т. пл. 308 С (разложение) .Дигидрохлорид 1-(4- 3- (3 - диметиламино пропил) - имидазолидинон - (2) -ил 1-фенэтил) - 4-(2 - метилфенил)-пиперазина, т. пл. 309 С (разложение) .Гидрохлорид 1- 4- (3-этилимидазолидинон- (2) -ил) -фенэтил 1-4-(2 - метилфенил) - пипера зина, т. пл. 286 С.Гидрохлорид 1-4-(3 - аллилимидазолидинон- (2) -ил) - фенэтил 1 - 4 - (2 - метилфенил)- пиперазина, т, пл, 287 С (разложение).Сульфонат метана 1-4-(3 - пропаргилимид азолидинон-(2)-ил)-фенэтил - 4 - фенилпиперазина, т. пл, 232 в 2 С.Сульфат 1-1-(4 - имидазолидинон - (2) -илфенил) -1-н-бутилкарбамоилоксиэтил - 4 - (2- метилфенил)-пиперазина, т. пл. 127 С (раз ложение),Формула изобретенияпособ получения фенилимидазолидиноновмулы 1 301 г СС 1 СН где К, К и Г имеют указанные значения, подвергают циклизации путем взаимодейст вия с производными угольной кислоты или сметаллическим цианатом в присутствии кислоты, с последующим выделением целевого продукта в виде основания, соли и/или диастереомеров или оптических антиподов изве.45 стными приемами,НК, - Я НК, - А - СНЯ, - СНК, - Я - А,где К означает водород, низшую алкильну ли алкоксигруппу или атом галогена, К - одну из групп в мета- или пара-положении/ - яЯ - неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь с 1 - 4 атомами углерода,К - атом водорода, низшую алкоксигруппу или группу - О - СО - К 5,Кг - атом водорода или метильную группу, Кг и К 4 могут быть одинаковыми или различными и означают атом водорода, низшую алкильную или алкоксигруппу, атом галогена или трифторметильную группу или вместе образуют приконденсированное алифатическое или ароматическое пяти- или шестичленное кольцо,К 5 - низшую алкильную группу, которая может быть замещена галогеном, или алкокси-, или диалкиламиногруппу,2 - ароматическое кольцо с 1 - 2 гетероатомами, к которому может быть приконденсировано и бензольное кольцо,К" - атом водорода или низший неразветвленный или разветвленный алкильный, алкенильный, алкинильный, диалкиламиноалкильный или аралкильный радикал,отличающийся тем, что производные этилендиамина общей формулы