Способ получения 2-(фурилметил)6, 7-бензоморфанов

Союз Советских Социалистицеских Республик,18494 7 7/2 3- (23) Приоритет, 18,05.72 (32) 51) М. Кл С 07 о 5/16 С 07 й 39/00 сударстеенный комнтетавета Инннстроа СССРао делам нзобретеннйн ;ткрытнй 53) УДК 547.722.2;-БЕ НЗГ ОР фА НОВ Изобретен относится к способу полудинений-(фурилметил)нов формулы ениь с бл з аналогов подобсравн ного действи пособ ос м синте чения новых с6, 7-бензоморф ван естной в оргапилучения третиччетвертичных ам ческоныхмони реакции иожением ннов ра ых соле длагаем й спос формул ючается в том то соединени где Й - вод- во 1 и углерода; 2 3" во этцл,или солей. оединения обладвю", чзиологичесными свойствам";:у,"шенными по ки акти йо - от г ю(фРГ) метил или ацетил: д или алкил с 1-4 ато имеют указанные значения;дород, алкил, аралкил или апиишепляемая в условиях петициисв, х1Ои) ют укаэанные знач 1 2 4ния; й Х не имеетто заместитель 2ей перевбдят 4 в атом ввую или этиловую грумосги для получения с:в которой и - атомалкильную или ацильнуформулы значения Кхимическои реакпиодорода или метилоппу и при необход- оединения формулы 1 водорода, отшепляют ю группу соединения СК Вж О 3Гофманна группа, например фенэтил, нвфтилэтил или 1,2-дифенилэтил;Я -Н, СН С Н или заместитель, который посредством химической реакции переводим в Н, СН СР",Х - одновалентный анион, как галогенпредпочтительно СВ,Йй, или алк; -аР- ЯО,О - ,подвергают взаимодействию с сильнойщелочью и вьщеляют целевой продукт всвободном виде или в виде его соли.Если получают соединение формулы П р и м е р 1. Метансульфонж.(фурфурил)-2 -окси,9 а( -диметил,7-бензоморфана.А. Хлорид 2-(2- оС -нвфтилэтил)-2- 5фурфурил-окси,9 б -диметил бенэоморфана.3.,86 г (5,0 ммолей) 2-(2 А - нафтилэтил) 2, -окси,9 А -диметил,7-бенФэоморфана суспенднруют в 30 мл абсолютного ацетона, смешивают с 0,64 г (5,5ммоля) фурфурилхлорида и кипятят реакш.онкую смесь с обратным холодильником втечение трех дней, Затем смесь охлаждают, 15,отсасывают образовавшуюся четвертичнуюсоль, промывают ацетоном и сушат при80 С.Выход продукта 0,4 г (16,4 % от теории); т.пл. 208 С.о3 3)Б, Метансульфонат 2 (фурфурил)-2окси,9 ц( -диметил,7-бензоморфина.0,35 г ( 0,715 ммоля) четвертичнойсоли вместе с 10 мл, 3 н. ЙаОН кипятят с обратным холодильником, затем охлаждают, примешиввют 2 г МН С итрижды экстрагируют эфиром, каждый раэпо 25 мл. Объединенные эфирные фазытри раза встряхивают каждый рвэ с 10 мл 30 1 н. НС 1, Кислые экстракты объединяют,промывают эфиром и примешиввют избыточный аммиак. Освобожденное основание выделяют трехкратной экстракцией хлороформом. Экстракты хлороформа объединяют, ЗЬ промывают водой, сушат с помоьью сульфата натрия и вьшаривают в вакууме. Остатокрастворяют небольшим количеством этанола, подкисляют раствор метансульфокислотой и прибавляют эфир до образования мут ности.Оиа) меют где означает водолью получениой Й - метилыйа, вкотодвергают мети рода. При необходимоссоединения формулы 1 или ацетил, соединени рой Й 4 атом водоро е ироввйию или ацетилипредпочтительно в прия при повышенной темпеный и целевой продукми способами. 60 нервту ты вы 3 нети с цев котоформулдв, порованиРесутств ю,акцию прово ии растворит ре. Промежу еляюг обы казанные значения Выкристаллизовывается метансульфонат, который отсасывают, промывают этвнолом/о ,эфиром и затем эфиром и сушат при 80 С.Выход продукта 0,90 г (32% от теории,): .т,пл. 163-164 С, после перекриствллизации 163 165 С.П р и м е2. Метансульфонат 2-(3- фурилметил)-2 - окси,9 сС диметил,7- бенэоморфана,1А. Хлорна 2-(2-фенилэтил)-2-(3-фурилметил)-2 - окси -5,9 Ф -диметил,7- бенэоморфана.1,6 г (5,0 ммолей) 2-(2-фенилэтил)- 2 -окси,9 Ф диметил,7-бенэоморфвнв кипятят с 0,64 г (5,5 ммоля) 3- хлорметилфурвна в 30 мл.нитрометана с обратным холодильником в течение 70 час. Отгоняют нитрометан в- вакууме и остаток извлекают с помощью 30 мл ацетона, Вьь49.10) 6 5кристаллизовывается четвертичная соль, ксторую отсасывают, промывают ацетоном иосушат при 80 С, Выход продукта 0 7 г-окси,9 б -диметид,7-бензоморфМана,0,7 г (1,6 ммоля) четвертичной соликипятятвнвлогичнопримеру 2 с 30 мд3 н. едкого патра с обратным холодильни/- 0ком в течение,2 чвс.После охлаждения реакционную смесьподкисляют 2 н. соляной кислотой и затем;обрабатывают концентрированным аммиаком,Реакционную смесь трижды экстрвгируют фхлороформом, объединенные экстракты хло.:роформа промывают водой, сушат над суль,фатом натрия и выпаривают в вакууме. ботаток растворяют в 10 мл хлороформа ихромвтогрвфируют раствор нв колонне с 10 г:окиси алюминия (активность 111, нейтралная)., Вымывают сначала хлороформом и за-,тем хлороформом с 1% метанола. Эдюатныесодержащие чистый продукт фракции объеди-,няют и выпаривают в вакууме. Остаток крис фтвллизуют как метансульфонат аналогичнопримеру 2. Выход продукта 0,35 г ( 73,5 % от теории). Т. пл. 199-200 С (не изменяется 30 после перекристаллизации из этвнолвэфира).Аналогично получают следующие соединения:12-фурфурил-окси- аС -5-метил о -этил,7-бензоморфан с т, пл.156 С фбЭО Предмет изобретении Способ полученчя 2-(фурилметил)-6,7- бензоморфанов формулыИ бн, -аМ 06 О Р - атом водорода, алкин, арел кил или ацил; СН -2 - атом водорода, метил или этил, или заместитель, который химическим путем может быть переведен в атом водорода, метил или зтил; ции,Гофманна- одновалентный авион, взаимодействию с шелочью м выделением целевого продном виде или в виде его ми способами. в сво звест ния,Составитель 3, Латыпова Техред М. Левицкая Коррек. Ьолдиж Тираж 576ПодписноеИПИ Государственного комитета Совета Министров СССпо делам изобретений и открытий э ква Ж, Раушская набл. 4/5 а, 101 тем, что четвертичную аммониевую сольформулы 15Я и Р имеют укаэанные значефилиал ППП "Патент", г. Ужгород, у подпослдукта