434647

О П И С А Н И Е ш 1 434647ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз СоветскаСоциалистицескихРеслублик К ПАТЕНТУ 61) Зависимый от патента 1) М, Кл, С 07 с 83(33) ЯпонияОпубликовано 30.06.74, Бюллетень24 осударствениый комит Совета Министров ССС по делам изобретенийи открытий 53) УДК 547,298.7(088.8) 7.01,75 опубликования описан 2) Авторы изобретени 1 нострапцыМицуо Асада, мото и Кеиич (51 понпя) Ногучи, оичи Ха еидзи Сакимото,ро Исии ер Иностранная фирма Ниппон Сода Ко, Лтд.(71) Заявите О КСАМА 1 А 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗ 2 - метилсц, этилсн, впнилсн, оксиметилен или тпомстилен;Кб - фснил, замещенный или нсзамсщснный хлором, нитро- или метоксигруппами, который может найти применение в качестве биологически активного соединения.Известен способ получения производных гидроксамовых кислот путем взаимодействия гидроксиламина с производными кислот,Предложенный способ основан на известной имической реакции, Однако использование новых исходных соединений дает возможность получить бензгидроксамат, обладающии ценными свойствами. Способ заключается в том, что соединение обьцсй формулы 11 Изобретени нового бензгиспосооу получениощсй формулы 1 носится ксамата В,С 0-11у где Х - водород,хло К 1 и К - метил или мК - метил, этил 1 - водород, гру и метокси токсил;аллил илпы пропаргил;- СН - В.С - В,119 Я л с 1 - 15 углеродными атома углеродными агомами, замсщ томами галогена, алкснил с и атомами, фснил, замещен нный хлором, метилом, ни циклоалкил с 3 - 6 атомами и, 20енос значение, соединением имеет выше- соединением вышеуказан. ьп г с 1 - 4 атомами углерода;с 2 - 4 углеродными атомамп. енный или незамсщепный хлот в инертно ля при 50 -растворителе 150"С в течегде Кз - алкиалкил с 2 - 7ный 1 или 217 углеродньили незамещгруппой, илилерода;Й 4 - алкилК 5 - алкилфенил, заме где Х, Е подвсрга общей указанн общей ф ное значРеакц или без ь Ке имеют вышсукази ют взаимодействгпо сформулы ХН ОК, где Еое значение, и затем с ормулы 1 С, где 1 имсе 1 ение. по проводя м растворитение 1 - 10 час. В качестве инертного растворителя предпочтительно могут применяться бензол, толуол, ксилол, ацетон, хлороформ и тетрахлорметан.Соединения выделяют из реакционной смеси при использовании хорошо известных приемов.Например, реакционную смесь упаривают при пониженном давлении для удаления растворителя.Неочищенный продукт может экстрагироваться растворителем, таким как хлороформ, и после промывки разбавленным водным раствором 1 аОН данный раствор тщательно промывают водой и сушат, затем раствори- тель отгоняют, Целевой продукт получают в виде кристаллов или масла. П р и м е р 1. 3,37 г (0,02 моль) 2,6-диметилбензоилхлорида в 20 мл хлороформа добавляют к раствору, содержащему 2,5 г (0,041 моль) О-эгилгидроксиламина в 20 мл хлороформа при комнатной температуре при перемешивании, затем смесь перемешивают в течение 30 мин при нагревании с обратным холодильником. После этого смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют около 20 мл воды, Слой хлороформа, содержащий продукт, промывают водным раствором бикарбоната натрия и высушивают над сульфатом магния. Экстракт хлороформа перегоняют при пониженном давлении для удаления растворителя, а осадок перекристаллизовывают из толуола, давая 3,5 г белых, чешуйчатых кристаллов, имеющих т, пл. 90 - 97 С.Найдено, %: С 68,37; Н 7,82; И 7,25.С Н,ХО.Вычислено, %: С 68,71; Н 7,98; М 7,69.Пример 2. 4,0 г (0,02 моль) 2,6-диметоксибензоилхлорида в 20 мл хлороформа добавляют к раствору, содержащему 2,5 г (0,041 моль) О-этилгидроксиламина в 20 мл хлороформа при комнатной температуре и перемешивании, затем смесь перемешивают в течение 30 мин при нагревании с обратным холодильником, После этого смесь охлаждают до комнатной температуры, добавляют около 20 мл воды. Слой хлороформа, содержащий продукт, промывают водным раствором бикарбоната натрия и сушат над сульфатом магния. Растворитель удаляют, а осадок перекристаллизовывают из толуола, давая 4,0 г белых, чешуйчатых кристаллов, имеющих т. пл. 109,5 - 111 С,Найдено, %: С 58,6; Н 6,67; И 6,22.СН ь 1 ЧО 4Вычислено, %: С 58,50; Н 6,75; Х 6,39.П р и м е р 3. 4,0 г (0,02 моль) 2,6-диметоксибензоилхлорида в 20 мл бензола медленно добавляют к раствору, содержащему 1,46 г (0,02 моль) О-аллилгидроксиламина и 1,б г (0,02 моль) пиридина в 20 мл бензола при комнатной температуре и при пвремешивании, затем смесь перемешивают еще в течение 30 мин и нагревают с обратным холодильни 5 10 15 20 25 30 35 40 50 55 60 65 ком, Г 1 осле этого смесь охлаждают, добавляют 40 мл водного раствора, насыщенного КаС 1, осаждая кристаллы. Кристаллы промывают водой и сушат, а затем перекристаллизовывают из толуола, давая 4,0 г белых игольчатых кристаллов, имеющих т, пл. 96 - 98 С.Найдено, %: С 60,7; Н 6,3; К 5,9.СН 1 104.Вычислено, %: С 60,80; Н 6,64; М 5,66.Пример 4. 23,5 г (0,10 моль) З-хлор,6- диметоксибензоилхлорида добавляют к смеси, содержащей 6,1 г (0,1 моль) О-этилгидроксиламина и 10 г (0,12 моль) бикарбоната натрия в 60 мл воды и 120 мл хлороформа при комнатной температуре и перемешивании, затем смесь перемешивают в течение 30 мин при нагревании с обратным холодильником, Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, а водный слой удаляют. Слой хлороформа дважды экстрагируют 60 мл 10%-ного раствора окиси натрия, и экстракт подкисляют 20% -ной соляной кислотой. Кристаллы промывают водой и высушивают. При пере- кристаллизации кристаллов из толуола получают 25 г кристаллов с т, пл. 125 - 126 С.Найдено, %: С 50,9; Н 5,4; М 6,4; С 1 13,65.Вычислено, %: С 50,9; Н 5,4; К 5,2; С 1 14,05.Пример 5. 18,5 г (0,22 моль) бикарбоната натрия медленно добавляют к раствору, содержащему 10,95 г (0,1 моль) О-аллилгидроксиламина - хлористого водорода в 140 мл воды при комнатной температуре. К этой смеси добавляют раствор, содержащий 23,5 г (0,1 моль) З-хлор, 6-диметоксибензоилхлорида в 140 мл толуола, по каплям при охлаждении в ледяной воде и перемешивании. Смесь перемешивают еще в течение 3 час при комнатной температуре. Затем смесь фильтруют, а выделенные кристаллы промывают водой и высушиваюг,Получают 26 г кристаллов, имеющих т, пл.102 в 1 С.1-1 айдено, %: С 53,4; Н 5,17; М 5,17; С 1 13,10.С 2 Н 4 С 1 ХО 4.Вычислено, %: С 53,1; Н 5,19; М 5,13; С 1 13,45.Г 1 р и м е р б. 23,2 г (0,1 моль) З-хлор,6-диметоксибензоилгидроксамовой кислоты растворяют в 100 мл спиртового раствора, содержащего 4,1 г гидроокиси натрия, добавляют 15 г (0,124 моль) аллилбромида по каплям и смесь перемешивали в течение 4 час при нагревании с обратным холодильником. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры и отгоняют растворитель. 50 мл толуола и 100 мл 10%-ного раствора окиси натрия добавляют к остатку, отделенный водный слой собирают и подкисляют 20%-ной соляной кислотой,При перекристаллизации кристаллов из толуола получают 20,4 г кристаллов с т, пл.102 в 1 С.П р и м е р 7. Метил-З-хлор,6 - диметоксиоензогидроксамат 7,3 г (0,0298 моль) и н434647 С 1 7,32 5 10 15 С 1 9,96; 60 65 бутирилхлорид 3,2 г (0,03 моль) добавляют к 35 мл ксилола, смесь нагревают с обратным холодильником при температуре около 135 С в течение 3 час.Реакционную смесь упаривают при пониженном даьлении для удаления ксилола, и после охлаждения сырой продукт экстрагируют в хлороформный слой при встряхивании со смесью Зо/,-ного водного раствора 50 мл ИаОН и 35 мл хлороформа, Хлороформный слой промывают 50 мл воды, сушат и упаривают, давая 7 г желтого маслянистого вещества, имеющего показатель преломления и р 1,5255.Найдено, /о. С 58,35; Н 5,80; С 11,25; Х 4,50.С 4 НдСМОо,Вычислено, /о. С 53,20; Н 5,75; С 1 11,27; И 4,43. Пример 8. Этил-З-хлор,6 - диметоксибензгидроксамат 7,42 г (0,028 моль) и 3,63 г (0,028 моль) Д-хлорпропионилхлорида добавляют к 50 мл толуола и нагревают с обратным холодильником в течение 3 час.Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают 11 г, Сырой продукт очищают согласно примеру 7 и получают 8,5 г бесцветного маслянистого вещества; по 1,5315.Найдено, /о, С 48,05; Н 4,85; С 1 20,31; И 4,09.С 4 Л пС 1 ЛОо.Вычислено, %: С 48,02; Н 4,89; С 20,25; И 4,00. Пример 9. К 27,2 г аллил-З-хлор,6-диметоксибензогидроксамата (0,1 моль) и к-гексаноилхлорида 13,5 г (0,1 моль) добавляют к ксилолу 150 мл, и смесь нагревают с обратным холодильником до тех пор, пока не закончится выделение хлористого водорода в течение 2 час,Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают светло-желтое28маслообразное вещество; и о 1,5157.Найдено, %: С 54,51; Н 6,55; С 9,63; К 3,84.Вычислено, /,: С 54,48, Н 6,54, С 9,59, Я 3,79,Пример 10. 4,9 г (0,02 моль) метил - 3- хлор,6-диметоксибензогидроксамата и 5,5 г (0,02 моль) пальмитоилхлорида добавляют к 30 мл ксилола, и смесь нагревают с обратным холодильником до тех пор, пока не завершится выделение хлористого водорода, в течение 2 час.Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают светло-желтое вещество, Продукт очищают и получают 7,5 г белых кристаллов, имеющих т. пл, 38 - 41 С.Найдено, %: С 64,55; Н 8,80; С 1 7,33; И 3,91.С 26 Н 42 С 1 ХОь. 20 25 30 35 40 45 50 55 Вычислено, %: С 6451; Н 875;Х 2,89.П р и м ер 11. 7,28 г (0,028 моль) этил,6- диметоксибензогидроксамата и 3,9 г (0,028 моль) н-валероилхлорида добавляют к 50 мл толуола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час.Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают 9 г светло-желтого маслянистого вещества. Следуя приему, описанному в примере 1, сырой продукт очищают и получают 7 г светло-желтого маслянистого вещества, имеющего показатель пре 25ломления и р 1,5095.Найдено, %: С 62,09; Н 7,50; И 4,58.СоНз 10 о.Вычислено, %: С 62,2; Н 7,49; К 4,53. П р и м е р 12. 13,6 г (0,05 моль) аллил- хлор,6-диметоксибензогидроксамата и 8,13 г (0,05 моль) 2-этилгексаноилхлорида добавляют к 100 мл толуола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час,Реакционную смесь выпаривают под пониженным давлением, давая светло-желтое маслянистое вещество (20 г) . Следуя процедуре, детально описанной в примере 1. сырой продукт очищают и получают 17,5 г светло-желтого маслянистого вещества, имеющего показатель преломления и о 1,5100.Найдено, /,: С 60,36; Н 7,12; С 8,94; Ы 3,60.С 2 оН 28 С 1 МОо.Вычислено, %: С 60,37; Н 7,09; С 1 8,91; Х 3,52. П р и м е р 13. 7,64 г (0,0282 моль) аллил- хлор,6-диметоксибензогидроксамата и 3.39 г (0,0282 моль) триметилацетилхлорида добавляют к 50 мл толуола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час.Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают 10 г маслянистого вещества. Следуя процедуре, детально описанной в примере 1, сырой продукт очищаюг и получают 6 г светло-желтого прозрачного маслянистого вещества, имеющего показатель преломления и о 1,5200.Найдено, /о. С 57,40; Н 6,29; С 9,97; Х 3,99.СрНСМОо.Вычислено, %. С 57,38; Н 6,23;и 3,94,П р и м е р 14, 8,15 г (0,03 моль) аллил- хлор,6-диметоксибензогидроксамата и метакрилоилхлорида в количестве 3,14 г добавляют к 35 мл толуола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час,Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают 1 О г светло- желтого маслянистого вещества. Следуя процедуре, описанной в примере 1, сырой продукт очищают и получают 6,5 г светло-желто434647 В)0 Р,СО - 3 112 1 го и прозрачного маслянистого вещества, имеющего показатель преломления п р 1,5885.25Найдено, %, С 56,60; Н 5,35; С 10,45;К 4,19,СН,5 С 1 К 05,Вычислено, %: С 56,56; Н 5,34; С 1 10,43;К 4,12. П р и м е р 15. 8,15 г (0,03 моль) аллил- З-хлор, 6-диметоксибензогидроксамата и 3,14 г (0,03 моль) циклопропанкарбонилхлорида добавляют к 33 мл толуола и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час.Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают 10 г маслянистого вещества. Следуя процедуре, описанной в примере 1, сырой продукт очищают и получают 5,58 г желтого маслянистого вещества,25 имеющего показатель преломления и р 1,о 430.Найдено, %: С 56,60; Н 5,35; С 1 10,45; К 4,17.С 16 Н 18 СК 05.Вычислено, %: С 56,50; Н 5,34; С 1 10,43; К 4,12. П р и ме р 16. 7,8 г (0,03 моль) этил-хлор,6-диметоксибензогидроксаматаи 4,4 г (0,03 моль) гексагидробензоилхлорида добавляют к 35 мл толуола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час.Реакционную смесь упаривгиот при пониженном давлении и получают 12 г маслянистого вещества. Следуя процедуре, описанной в примере 1, продукт очищают, получая 10 г желтого маслянистого вещества, имеющего показатель преломло 1 гия и р 1,5260.25Найдено, %; С 58,45; Н 6,55; С 9,61; К 3,84.С 18 Н 24 С 1 К 05,Вычислено, %: С 58,46; Н 6,54; С 1 9,59; К 3,79. П р и м е р 17. Этил-хлор - 2,6 - диметоксибензогидроксамат 7,8 г (0,03 моль) и 4,6 г (0,03 моль) фенилацетилхлорида добавляют к 35 мл ксилола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 час. Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают 11,5 г маслоооразного вещества. Следуя приему, описанному в примере 1, продукт очищают и получают 10 г светло-желтого маслоооразного 11 сп 1 сст 25 ва, имеющего показатель прсломлешгя и р 1,5571.Найдено, %: С 60,45; Н 5,37; С 1 9,36; К 3,78.С 19 Н 20 СК 05.Вычислено, %: С 60,40; Н 6,34; С 1 9,38; К 3,71,Пример 18, 6,6 г (0,032 моль) этил - 2,6- диметоксибензогидроксамата и 4,91 г . (0,032 моль) Феноксиацегилхлорида добавляют к 30 мл толуола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час.Реакционную смесь упаривают при пониженном давлснии и получают маслообразное 5 вещество 11 г. Следуя приему, описанному впримере 1, сырой продукт очищают и получают 9 г бесцветного прозрачного маслообразноговещества, имеющего т, пл. 119 - 121 С.1-1 айдено, %: С 65,55; Н 5)91; К 3,95.10 С 19 Н 2, КО,.Вычислено, %: С 65,50; Н 5,89; К 3,90.П р и м е р 19. Аллил,6-диметоксибензогидроксамата 5,9 г (0,025 моль) и 5,0 г фенилмеркаптопропионилхлорида (0,025 моль) 15 добавляют к 30 мл толуола, и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час.Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении, давая 9,5 г маслообразноговещества, Следуя приему, описанному в пригн мере 1, сырой продукт очищают и получают9 0 г желтого маслообразного вещества, имею)25щего показатель преломления п р 1,5755.Найдено, %; С 62,83; Н 5,79; К 3,51;8 8,04.С 21 Н 2 зК 058.Вычислено, %: С 62,83; Н 5,77; К 3,49;8 7,99. П р и м е р 20, Этил-З-хлор,6-диметоксиЗО бензогидроксамата 6,44 г (0,025 моль) и 4,47 г(0)025 моль) а-втор-бутилмеркаптопропионилхлорида добавляют к 30 мл толуола, и смесьнагрева 1 от с обратным холодильником в течение 3 час.35 Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении и получают маслообразноевещество 10 г, Следуя приему, описанному впримере 1, сырой продукт очищают и получают 9 г желтого маслообразного вещества,40 имеющего показатель преломления и р 1,5280.251-1 айдено, %: С 53,55; Н 6,51; С 1 8,74;К 3,51; Б 7,97.С 18 Н 26 С 1 К 055,Вычислено, %; С 53,52; Н 6,49; С 8,78;45 К 3)48; 8 7,94. Предмет изобретения 5 о Способ получения бензгидроксамата общей формулы 1 где Х - водород, хлор или метоксил;Е 1 и Е 2 - метил или метоксил;бО К - метил, этил, аллил или пропаргил;1 - водород, группыКорректор Е. Кашица Редактор Л. Герасимова Заказ 75/7 Изд.1878 Тирап 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 где Кз - алкил с 1 - 15 углеродными атомами, алкил с 2 - 7 углеродными атомами, замещенный 1 или 2 атомами галогена, алкенил с 2 - 17 углеродными атомами, фенил, замещенный или незамещенный хлором, метилом, нитрогруппой, или циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода; К 4 - алкил с 1 - 4 углеродными атомами; К 5 - алкил с 2 - 4 углеродными атомами, фенил, замещенный или незамещенный хлором; К, - фенил, замещенный или незамещенный хлором, нитро- или метоксигруппами; Х - метилен, этилен, винилен, оксиметиленили тиометилен, отличающийся тем, чтосоединение общей формулы К,ХСОС 1Н 10 где Х, К, К 2 имеют вышеуказанное значение,подвергают взаимодействию с соединением общей формулы ХНОК, где К имеет вышеуказанное значение, и затем с соединением общей формулы УС 1, где У имеет вышеуказан ное значение, с последующим выделением целевого продукта известным способом.