2-ацилциклоалкан-1, 3-дионы в качестве полупродуктов полного синтеза простагландинов и их аналогов

(19) (11) 151) 4 С 07 С 49/385 177 00 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ химии СССР976,СР977. 00 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ(71) Институт биоорганическойАН БССР(54). 2-АЦИЛЦИКЛОАЛКАН, 3-ДИОНМ ВКАЧЕСТВЕ ПОЛУПРОДУКТОВ ПОЛНОГО СИНТЕЗА ПРОСТАГЛАНДИНОВ И ИХ АНАЛОГОВ(57) 2-Ацилциклоалкан,3-дионыобщей формулы где Х - СООС Н, СООН,К - СН, С(СН,)в качестве полупродуктов полногосинтеза простагландинов и их аналогов.Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к 2-ацилциклоалкан,3-дионам, содержащим в боковой ацильной цепи сд -карбэтокси либо сд-карбокси группы, об щей формулы 1. 0 О 10 0 0 где 2 - СНдС (СН)К - СН, СН , С 6 Н,фи их многочисленные производные, которые являются биологически активными соединениями и находят применениев медицине и сельском хозяйстве в качестве лекарственных средств и пестицидов. Кроме того, 2-ацилциклоал.кан,3-дионы широко используются в 40органическом синтезе, в том числе для получения природных и родственных им физиологически активныхвеществ,Целью изобретения является расширение сырьевой базы для получениябиологически активных простагландинов и их аналогов,Поставленная цель достигаетсяновыми 2-ацилциклоалкан,3-дионамобщей формулы 1.2-Ацилциклоалкан,3-дионы, содержащие о-карбокси- либо сд-карбэтоксиалканоильную цепь из 6-8 углеродных атомов, расширяют набор доступных полупродуктов полного синтеза простагландинов или их аналогов.Кроме того, получение 2-алкилциклоалкан,3-дионов путем прямого Си 5 где Х - СООС Н , СООН; 152 - СН, С(з)д,и = 4,5,6,которые могут найти применение в полном синтезе простагландинов и их биологически активных аналогов. 20Известны 2-ацилциклоалкан,3-ди.,оны общей формулы алкилирования циклоалкандионов затруднено.из-за.протекания побочныхреакций, в частности преимущественнообразования О-производных.Поэтому положительный эффект отприменения новых соединений состоит.в том, что они позволяют получатьизвестные ценные полупродукты для получения простагландинов типа с более высоким выходом. Помимо этого,применение новых соединений позволяет получить новые аналоги простагландинов. Наличие в предлагаемых соединениях дополнительной кето-функциипозволяет осуществить переход к биологически активным 7-кето-аналогампростагландинов, которые не могутбыть получены из известных аналогов.Наличие высокореакционной й-трикетонной группировки в,новых соединениях позволяет использовать их дляполучения большого числа ранее неизвестных. аналогов простагландинов,Новые соединения получены по аналогии со способом путем О-С-изомеризации соответствующих мноенольныхэфиров циклоалкан,3-дионов и двухосновных карбоновых кислот под действием безводного хлористого алюминия.Общий выход заявляемых 2-ацилциклоалкан,3-дионов, исходя из циклоалкан-. 1,3-дионов и монохлорангидридов двухосновных кислот, достигается 827. Строение полученных соединений следует из совокупности их физико-химических свойств. Так, все соединения дают характерное окрашиваниес раствором хлорного железа, что указывает на присутствие енолизующейсяй-дикетонной группировки. СпектрыПМР также указывают на то, что соединения существуют в виде енолов спрочной внутримолекулярной водородной связью, при этом резонансный сигнал желатированной ОН-группы для цикгексановых производных наблюдаетсяв области 17 м.д. и для циклопентановых - при 15 м,д , что согласуетсяс литературными данными для подобного рода структур. Кроме того, в спектрах ПМР наблюдаются сигналы другихструктурных фрагментов в ожидаемыхобластях. Характерными для всех соединений являются также ИК-, Уф- имассо-спектры,П р и м е р 1. 3-(д-Карбэтоксивалерилокси)-5,5-диметил-циклогексен-он.3 90428К раствору 1,4 г (0,01 моль) димедона в 100 мл абсолютированного хлороформа прибавляют 0,71 г (0,01 моль) пиридина и 2,23 г (0,01 моль) хлорангидрида этилового 5 эфира адипиновой кислоты. Реакционную смесь перемешивают 1 ч. Затем дбрабатывают разбавленной НС 1 (разбавление,1:1), водой, насышенным раствором НаНСОз и водой. Сушат 10 МАЗО После удаления растворителяна роторном испарителе получают 2,7 г (983) 3-М-карбэтоксивалерилокси) - 5,5-диметил-циклогексен-она в виде масла.15ИК-спектр ( 1, см, пленка):1640, 1670, 1730, 1760. П р и м е р 2, 2-(ц)-Карбоксивалерил)-5,5-диметилциклогексан,3- 20 дион.2-(ь)-Карбэтоксивалерил)-5,5-диметилциклогексан,3-дион.К суспензии 0,8 г (0,06 моль), безводного хлористого алюминия в 50 мл 25 абсолютированного дихлорэтана прибавляют,0,89 г (0,03 моль) 3-М-Карбэтоксивалерилокси)-5,5-диметил- циклогексен-она. Реакционную смесь перемешивают 3 ч. Затем обрабатывают 30 смесью 3 г льда и 3 мл концентрированной НС 1 Органический слой отделяют, промывают водой (2 х 30 мл). Водные вытяжки дополнительно экстрагируют хлороформом (2 х 30 мл)Объединенные экстракты сушат МАМБО . После уда 4ления растворителя на роторном испарителе получают 0,75 г смеси двух продуктов (по данным ТСХ) в виде масла, хроматографированием которой (силикагель Л 40/100,. градиентное элюирование эфир-гексаном) получают 0,58 г (71 ) 2-(сд-карбоксивалерил)- -5,5-диметилциклогексан,3-диона,т.пл. 58-60 С. 45С Нщ,О, М.в . = 268 .ИК-спектр (4 , смф, КВг): 1560, 1650, 1700.ПМР-спектр (3 м,д., СС 1 ): 1, 15 (СН , с), 2,48 (СНд, м), 3,10 (СН , с), 3,10 (СН,т.), 11,60 (ОН,уш,с.), 118,05 (ОН, уш.с.). Найдено,: .С 62,98, Н 7,50. 55С, Н ОВычислено,;С 62,67, Н 7,51.При элюировании получают также "0,17 г.(19 Ж) 2-(сд-карбэтоксивалерил) -9 4