Способ получения производных хромона

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Сфез Сфветскнв Сфциалнстнчеепна Реепублнк(23) Прнорнтет 110 47 3 (32)12. 04. 72 С 07 О 311/22//А 61 К 31/35 Государственный комитет СССР но делам нэобретеннй и открытий(088. 8) Дата опубликования описания 3006,80(72) Авторы Иностранцынзобретення Акира нохара, томонобу Уметани и Ясуси санно(Япония) Иностранная ФирмаТакеда Кемикал Индастриз ЛТД (Япония)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХРОМОНА(ежи)-са ОНОО Изобретение относится к способу получения новых соединений - производных хромона формулы 1 Огде и - целое число, равно 0 (ли 11 10ю - целое число, равное О, 1или 2;Н - атом галогена, нитрогрунпа,алкил с прямой или раэветв"ленной цепью, имеющей от 1 16до 6 атомов углерода, цикли"ческий алкил с 6 атомами углерода, бутадиенилен, которыйобразует бенэольное кольцо слюбыми двумя смежными атойа- ЯОми углерода в положениях5,6,7 и 8, или -СООНгруппа,где й- атом водорода, низший алкил, аралкил, карбоксиамидная, алкил с И1-3 атомами углерода, илиаминогруппа, неэамещенная илизамещенная алкилом с 1-3 атомами углерода, или группаНСОО, где Вэ- алкил с 1-3 ЭО атомами углерода или Фенил,причем в - целое число, равное 2, когда Н -алкил с 1-3атомами углерода,.оксигруппаили атом галогена.Эти соединения обладают ценнымибиологически активными свойствами.Способ основан на известной в органической химии реакции взаимодейст"вия карбонильных соединений с циануксусной кислотой в присутствии основания (1) .Целью данного изобретения является получение новых .производных хро"мона, обладающих антиаллергическимдействием,Эта цель достигается тем, что соединения формулы П где Н и та имеют вышеуказанные значения, псдвергают взаимодействию с гид,.роксиламином или его гидрохлоридомв среде органического растворителя,такого как зтанол, или с цианоуксус"ной кислотой в присутствии основания.-н-Гексил-оксо 4 Н"1-бензпиранкарбоксальдегид Бесцветные пластин ки (этанол-гексан) б-н-Гексил-оксоН"1-бензпиран-карбонитрил"Диметил амин-оксо"4 Н"1"бензпиан"карбонитрил 7-16 б-Диметиламино-оксоН-бензпи"ран-карбоксальде" 1 В качестве растворителя предпочти"тельно используют углеводороды, например, бензол, петролейный эфир а также эфиры, как метиловый эфир, этило"вый эфир, такие спирты, как метанолзтанол.В качестве основания предпочтитель- но используют трет-амин, напримертриметиламин, триэтиламин, Б-метилпиф перидин, Н-метилморфолин, Н"метилпирролизин,пиридин, 2-метилпиридин,З-метилпиридин, хинолин, 2-метилхинолин, имидазол, 2-метилимидазол и т.п.Эти основания могут также служитьрастворителем в реакции. Условия ре"акции, включая температуру реакциии длительность реакции, .зависят от 15типа растворителя и исходного соединения. Предпочтительно процесс прово"дят притемпературе от комнатной дотемпературы кипения реакционной среды, хотя при желании реакцию можно 3) ,вести и при пониженной температуре.Длительность процесса обычйо"составляет от нескольких минут до-около10 ч. Взаимодействие с гидроксиламином предпочтительно проводят притемпературе 0-150 оС.П р и м е р 1. 2,52 части 4-оксо- -4 Н-бензпиран-карбоксальдегида "смедивают с 2,10 частями хлоргидрата гндроксиламина, затем добавляют30 об.ч. 95 по весу спирта и 0,5 об.ч. концентрированной соляной 4кислоты. Всю смесь нагревают с обраТ- ным холодильником б ч и охлаждают. Выпавший осадок отделяют фильтрованием, обрабатывают активированным углем и перекристаллизовывают из этанола. Получают 4-оксоН-бензпиран- -3-карбонитрил в виде бесцветных кристаллов т.пл177-178 С,Анализ для С НзИОя,Вычислено,Вс С 70,17 у Н 2,95 у 0 8,19. Найдено,Ъ: С 70,00 у Н 2,80 у Б 8,13.П р и м е р 2. Смесь 10,44 ч.4-оксоН-бензпиран-карбоксальдегида и 5,4 чциануксусной кислотынагревают на масляной бане при 110 Сои к смеси по каплям добавляют смесь25 об. ч. пиридина в течение 30 с,после чего"всю смесь еже нагревают втечение 8 мин. После охлаждения выпавшие кристаллы отфильТровывают,обрабатывают активированным углем иперекристаллизовывают три раза изэтанола. При этом получаюттранс-(4-.оксоН-бензпиран-З-ил) -акрилонитрил в виде светло-желтых призмт.пл. 192-194 С.С,Н,НО .Вычислено,% С 73,09; Н 3,58;В 7,10,Йайдено,Ъ С 73,49 у Н 3,6010 7,01,По такой же методике полчают соединения, приведенные в таблице."4 Н"1"бензпиран"карбоксальдегид Бледно-желтыепризмы (ацетон) 163"164 2-Окси-нитроацетофенон+диметилформ 2-0 кси,5-диметил"ацетофенон+диметилформамид2-Окси-диметиламиноацетофенон+диметилформамид 2-Окси-пропилаце. тофенон+диметилформамид2-Окси-н-бутил-ацетофенон+диметилформамид2-Окси-метилаце- тофенон-диметилформ 2-Окси-метоксиацетофенон+диметил- Формамид 6"н-Бутил-оксоН-бензпиран-карбоксальдегидб-Метил-оксоН-бенэпиран-карбоксальдегид7-Метокси-оксоН-бензпиран-карбоксальдегид отличающийс ятем, чтосоЗО единение формулы В Формула изобретения 1.где значения В и щ имеют вышеуказанные значения,подвергают взаимодействию с гидроксиламином или его гидрохлоридом всреде органического растворителя,такого как этанол; или с цианоуксусной кислотой в присутствии основания.2, Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс взаимодействия соединения формулы 3 с гидроксиламином проводят при 0-150 С .3. Способ по п.1, о т л и ч а ю -щ и й с я тем, что в качестве основания используют третичный амин, такой как пиридйн.4. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что взаимодействие сциануксусной кислотой проводят всреде органического растворителя,такого как этанол.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Бюллер К. и Пирсон Д.Органические синтезы, М., Мир, 1973,т. Й , с. 443 СВдЩ 69 где и -ии 2,когда В - атом водорода иги галогена,нитрогруппй, оксигруппа, алкил с прямой или разветвленной цепью с 1-6атомами углерода, циклический алкилс 3-6 атомами углерода, или бутадиенилен, который образует бензольноекольцо с любыми двумя смежными атомами углерода, находящимися в положении 5,6,7 и 8, группа СООВ", где В"алкил с 1-3 атомами углерода, илиаминогруппа, незамещеннаяили замещен ная алкилом с 1-3 атомами углерода,или группа ВСОО, где ВЗ- алкил с1-3 атомами углерода или фенил, причем п - целое число, равное 2, когдаВ -алкил с 1-3 атомами углерода, ок"сигруппа или атом галогена,ИИПИ Заказ 3698/20 Тираж 495 ПодписноеППП Патент, г. Ужгород, ул, Проектная, 4 1. Способ получения производныххромона формулы Т целое число, равное 0 или 1целое число, равное 0,1 1 Бесцветные иглы 177-178