Сложные эфиры, -диметил-триэтилсилоксикарбоновыхкислот, проявляющие противовоспалительную активность, и способ их получения

Союз Советских Социалистических республик(23) ПриоритетОпубликовано 230481 Бюллетень Йо 15Дата опубликования описания 230481 Государственный комитет СССР ио делам изобретений и открытий(71) Заявитель Пермский ордена Трудового Красного Знаменигосударственный университет им, А. М. Горького(54) СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ о,с-ДИМЕТИЛТРИЭТИЛСИЛОКСИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 3 - Н- С (бН,); СОЕК Оф(бтН)з 10 Изобретение относится к области кремнийорганической химии, к новым химическим соединениям, а именно к сложным эфирам ос М-диметил-Р-три 5 этилсилоксикарбоновых кислот, общей формулыгде й = СН, С Нт;А 1 КСН, С 2 Н 5 к 15 проявляющим противовоспалительную активность к способу их получения.Известен способ получения ближайшего структурного аналога - этилового эфираю,сс-диметил-триметилсилокси фенилпропионовой кислоты взаимодей-.ствием бензальдегида с этиловымэфиром сс,сс-диметил-триметилсилилуксусной кислоты 1, Способ основан на присоединении по двойной связи 25 карбонила ароматических альдегидов сложных эфиров сС-триметилсилилкарбоновых кислот при 160-180 С,оЦель изобретения - разработка нового способа получения новых соеди- З 0 нений общей Формулы 1, расширениеарсенала средств воздействия на живой организм. Это достигается соединениями формулы 1,обладающими противовоспалительной активностью и предлагаемым способом их получения. По предлагаемому способу сложный эфирсС,С-диметил-Р-кетокарбоновой кислоты подвергают взаимодействию с триэтилсиланом в присутствии в качестве катализатора хлористого цинка при 105-110 С. П р и м е р.Триэтилсилан(0,1 г/моль) и сложный эфир ос,сб-диметил-ф-кетокарбоновой кислоты (0,1 г/моль) и катализатор - безводный хлористый цинк вносят в круглодонную колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром. Нагревают при перемешивании 2-3 ч при 105-110 ОС. По окончании реакции смесь охлаждают, отделяют от катализатора, продукт реакцим выделяют перегонкой в вакууме. Физико-химические характеристики продукта и выход приведены в табл. 1.694020 Таблица 2 Доза и ориенти- ровочная Методика формалинового воспаления) 0,1 Р, ( 0,01 Р = 0,5 118 79 Контроль крахмальная слизь Фенилбутазон (эталон сравнения) 32 Р - исчислено в сравнении с контролем; Р - исчислено в сравнении сфенилбутазоном. щей формулы В - Сн - С ( Сн,)г - бооАгх Оь(Сгнь)з где й = СНЗ, СЗНг,А 1 К СН 3, С Н,проявляющие протиноноспалительнуюактивность.2. Способ получения соединенийпо п.1, заключающийся в том, чтосложный эфир о,ж-диметил-(-кетокарФормула изобретения Соединения формулы 1 представляют собой бесцветные жидкости со слабым запахом, нерастворимые в воде, хорошо растворимые в органических растворителях.Исследование биологического действия сложных эфиров оС,Х-диметил- -триэтилсилоксикарбоновых кислот показало, что они обладают противовоспалительным действием. Предлагаемые соединения исследованы при внутрибрюшинном введении белым крысам линии Вистар. Для оценки противовоспалительного действия использована модель форма:линового воспаления, для чего под планктарный апоневроз задней лапы Метиловый эфир с,К-диметил-Я- триэтил Этиловый эфир Ф,М-диметилтриэтилсилоксикапроновой кислоты Предлагаемые препараты малотоксичны, их СОО превышает 800 мг/кг,55Таким образом, заявляемые соединения являются биологически активными и могут найти применение в практической медицине. 1. Сложные эфиры о,рг.-диметилтриэтилсилоксикарбоновых кислот обвводили 2,5 раствор формалина в объеме 0,1 мл, Величину отека стопы определяли ойкометрическим методомЛ, С. Салямова (1958) через 3 и б чпосле введения формалина. Испытуемыесоединения вводили вьутрибрюшинно вдозе 80 мг/кг (йг/10 от 00) за0,5 ч и через 3 ч после флогогенногоагента." контрольной группе животныхвводили эквиобъемные количества2;-ной крахмальной слизи.Противовоспалительное действие заявляемых препаратов сравнивали с таковым фенилбутазона. Исследования показали, чтосложные эфиры с,ж-диметил-)-триэтилсилоксикарбоновых кислот обладаютпротивовоспалительным действием. Данные приведены в табл. 2.Тираж 397 Подписное ВНИИПИ ГосударстВенного комитета. СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5Заказ 2236 Филиал ППП "Патент", г Ужгород, ул. Проектная, 4 боновой кислоты подвергают взаимодействию с триэтилсиланом в присутствии в качестве катализатора хлористого цинка при 105-110 С." Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1, ,81 г 1 со 1 ег, А, Кйег, Н. Чедеп, Нег, 1962, 95, р, 971.