Ди-(карбэтокси-диалкил-метокси) диэтилсиланы, проявляющие противовоспалительную активность

Юн,о1 ф.зАЯ Союз Советсиик Социалист ическивРеспублин ОП И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ 11694019 ВТОРСКОМУ СВИДЕ 1 ЕЛЬСТ Дополнител ое к ввт, свид-ву)М. Кл,. С 07 Г 7/12 А 61 К 31/695 22) Заявлено 240778 (21) 264908с присоединением заявки Йо сударствениый комитет СССР о аелаи изобретениИ и открытий(71) Заявите удового Красного Знаменииверситет им, А. М. Горького ермский орд осударствен( 5 4 ) ДИ ( КАРБЭТОКСИ-ДИАЛКИЛ-г 1 ЕтОКСи ) ДизтилСИЛАНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ 1 Изобретение относи ологически активных динений, конкретно к окси-диалкил-метокс щей формулы 1О об их биологической ется.ра"ширение арйствия на живой я к областиимических со"овым ди(карбдиэтилсиланам н ко сведени т вности не и Цель изобретнала средствганизм. нияозде с инениятивовос б - Сооб н 1О" (г)г 10 0с - СаабавГ пр ак пов где к - н, сн,к- сй 3, с,й 5,оявляющим противовоспалительнуютивность.Указанные свойства позволяют предлагать применение этих соединенийпрактической медицине.Ближайшими структурными аналогами данного типа кремнийоргвническихсоединений являются ди(карбэтоксидибутил-метокси) диэтилсилан 1, ди(карбметокси-диметил-метокси)диметилсилан, ди(карбэтокси-метил-метоксидиметилсилан) 2, дикарбалкоксиалкил(арил)оксидиалкйлсиланы 3 . Это достигается соед ми фор мулы 1,проявляющими про пали- тельную активность.Предлагаемые соединения получают взаимодействием диэтилсилана с этиловым эфиром оксикислот в присутств коллоидного никеля.П р и м е р 1 . Диэтилсилан (0,1 г/моль) смешивают с этиловым эФиром,06 ф,-диэтилгликолевой кислоты (0,2 г/моль) и коллоидным никелем, который служит катализатором данной реакции, Реакция обычно начинается самопроизвольно и идет в течение 15-20 мин, а затем смесь нагревают 6-8 ч, катализатор отфильтровывают и продукт очищают перегонкой в вакууме.П р и м е р 2. Свежеперегнанный этиловый эфир пировиноградной кислоты (О,2 г/моль), диэтилсилан (0,1 г/моль) и свежеприготовленный коллоидный никель, полученный восст новлением безводного хлористого никеля триэтилсиланом, смешивают и на694019 Гревают в круглодонной колбер снабженной мешалкой, обратным холодильником и термометром при 60-70 С вО течение 4 ч.По окончании реакции смесь охлаждают, отделяют от катализатора, продукт реакции выделяют перегонкой в вакууме.физико-химические характеристики пррдуктов приведены в табл, 1. Таблица 15 ОС 1 Н 1318777 С 2 Н 8 С 2 Н 52 146-148/3 0,9850 1,4411 7,10 22,01 С Н 065 1 694 22,27 173020 401319477 Н СН 79 139-140/5 1,0270 1 4320 8 ю 58 27 с 71 С 4 НУ 8 06 Б 1 8, 6 28,12 1743 1100 1080 Таблица 2 ШиФр и Ргосре- гистрации Методика формалинового воспаления Доза и ориенти- ровочная токНазвание препарата сичность 84 - 40 С Ди(карбэтокси-диэтил-метокси)ди 79 66,40,001.э 800 р э О,5ср ( 0,05 р = 0,02 этилсилан 80 85 - КОС Ди(карбэтокси-метил-метокси)диэтил=илан р , О,ОО 1р,= 0,0 800 р0,01р 0,52 79 11848 32 Контроль Крахмальная слизь Фенилбутазон эталон сравнения) 30 Соединения формулы 1 представляют собой бесцветные жидкости со слабым запахом, нерастворимые в воде, хоро-. шо растворимые в органических растворителях. Исследование биологического действия ди(карбзтоксидиалкилметокси)- диэтилсиланов показало, что они обладают противовоспалительным действием.Предлагаемые соединения были исследованы при внутрибрюшинном введении белым крысам линии Вистар, Для 6 ценки противовоспалительного действия была использована модель Формалинового воспаления, для чего под план- тарный апоневроз задней лапы вводили 25 раствор формалина в объеме0,1 мл. Величину отека определяли онкометрическим методом Л. С. Салямона(1958), через 3 и 6 ч после введения Формалина. Испытуемые соединениявводили внутрибрюшинно в дозе 80 мг/кг(1/10 от ЛД ) за 0,5 ч и через 3 чпосле флогогейного агента: контрольной группе животных вводили эквиобьемные количества 2-ной крахмальнойслизи. Противовоспалительное действие заявляемых препаратов сравнивалис действием фенилбутазона. Исследования показали, что ди(карбзтокси-диалкил-метокси)диэтилсиланы обладают противовоспалительным действием,Данные приведены в табл, 2,694019 Составитель О. МинаеваРедактор Л. Письман Техред С,Мигунова Корректор Г, Решетник Тираж 397 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Заказ 2236 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Предлагаемые препараты малотоксичны, их ЛД 5 О превышает 800 мг/кг.Таким образом, заявляемые соединения являются биологически активными и могут найти применение в практической медицине.Формула изобретенияДи(карбэтокси-диалкил-метокси)- диэтилсиланы общей формулы3С- СообН01 бзН),0ВС- Сооб,н к Н, СН,Н - СН , С,Н,проявляющие противовоспалительнуюактивность. 5Источники инфгрмацииУпринятые во внимание при экспертизе 1. Лапкин И, И. и др. Взаимодействие диалкилсиланов с эфирами третичных Ж-оксикислот и третичными 10 М оксикетонами ;ЖОХ, 1977, 47,с,2284.2. 5 ргоп 9 М.М. 3.0 гд. СЬев 1958,23, 1530.3. Лапкин И. И. и др. "Взаимодействие диэтилсилана со сложными .эфирами 0 С-оксикислот ;ЖОХ, 1971, 41,6, с.1263.