Всесоюзнаяnatthlfio-ltxhii; mr;

О П И С А Н И Е 365069ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Содиалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патента Ме:,л, С 070 29 Заявлено 12.111.1971 ( 163186 иоритет 20.111.1970. ЛЪ Р 20,13.431.0 Комитет по деламобретений и открытири Совете министровСССР убликова ДК 547.822.1.07(088 1,1972. Бюллетень Хе за 19Дата опубликования описания 25.1 Ъ.1973 Авторыизобретени Иностран ридрих Боссерт,еративпая Респуб Иностранная фарбенфабрикен Федеративная Респубф Фа витель ОЮЗ 1-тЙ Я"1 лй,". .т,гт;:.БИБЛИОТЕКА ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,4-ДИ ГИДРО П И Р ИДИ НА 2чем указанные алкильные и алкоксигруппысодержат 1 - 3 атома углерода, галогеь - -фтор, хлор или бром;К - неразветвленный или развалкильный радикал с 1 - 4 атомамиК" - алкильный радикал с 1 - буглерода, который может быть нерным, разветвленным или цикличещенным или ненасыщенным и кожет быть прерван в цепи 1 - 2 атопорода и замещен оксигруппои;К" - замещенный азидогруппойрадикал, который может быть замалкильньтми группами, в случаефторзамещенными алкильнымп гру2 алкоксигруппами и 1 - 2 атомамипричем указанные алкильные и алпы содержат 1 - 4 атома углеродген - хлор или бром.Способ заключается в том, что альдегпдобщей формулы Изобретение относится к сп новых соединений пиридинов рые могут найти применение ской промышленности. Известен способ получения ридина путем конденсации э лот с альдегидами и аммиа ча). Предлагается основанный тоде способ получения произ ропиридина общей формулыособу получения ого ряда, кото ,в фармацевтиче етвленныи угле, рода;атомами азветвленски насыторый момами кисроизводпь иров р-кет ом (метод п и а на известном одных 1,4-дт дарильныи ещен 1 - 2 надобности ппамп, 1 -галогена, коксигрупа и галогде К в водород или сыщенный, неразветвл илн циклический алк 6 атомами углерода, к мещен окси- или алтсо мами углерода в алк зильный или фенетиль радикал которого мо алкокситруппами и/и группами, и/или 1 - 2 е,н;ныи или ненаразветвленный радикал с 1 - может быть запой с 1 - 3 атоикале, или бендикал, арильный ь замещен 1 - 3 2 алкильнымп и галогена, принасыщ енный, ильный оторый ксигруп оксирад ный ра жет быт К" - СНО де К" имеет вышеук ергают взаимодейств ой кислоты общей фК - С - С азанное знач тю с эфиром рмулы Н, - СООТГ",ие, под- цилжирО мапде К и К" имеют вышеуказанные значения,и с аммиаком или амином общей формулыК - ХН где К имеет вышеуказанное значение, или с их солью, или с полученным из вышеуказанного эфира ацилжирной кислоты и амина енамином общей формулыК - С =- СН - СООК"ХН - К где К, К и К" имеют свышеуказанные значения, в среде арганического растворителя, например спирта, диоксана, ледяной у 1 ксусной кислоты, диметилфармамида, ацетонитрила, или в воде.Реакцию проводят прп напревании, предпочтительно при температуре кипения, растворителя. Для получения соединений, в которых К не является водородомреакцию проводят в пиридине, Целевой продукт выделяют известными способами,П р и м е,р 1. В результате перемешивания в течение 6 час раствора 7,3 г (0,05 лголь) п-азидобензальдегида, 75 мл метанола, 12 мл (0,1 люль) метилосвого эфира ацетоугксусной кислоты и 5 мл концентрировансного аммиака получают диметиловый эфир 2,6-диметил- (4-азидофенил) - 1,4-дипидрапиридсин,5 - дикарбановой кислоты, т. пл. 174 С (лигрснин).При мер 2. В,результате нагревания в течение 4 час 1 раствара 5,15 г (0,035 моль) п-азидобензальдепида, 50 мл этанола, 9,1 г (0,07 моль) этилового эфира ацетоуксусной кислоты и 3,5 мл,концентрированного аммиака получают диметиловый эфир 2,б-диметил- (4-азидофенил) -1,4-дипидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты, т. пл. 131 С (лигроин).П,р и и ер 3. После нагревания в течение 3 час раствора 5,15 г (0,035 моль) сг-азидобензальдепида, 50 мл пзопропанола, 10,1 г (0,07 лсоль) изопропилового эфира ацетоуксусной кислоты и 3,5 м,г концентрированного аммиака получают диизопропиловый эфир 2,6-диметил- (4-азидофе 1 нил) -1,4 - дигидропиридсин, 3,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 152 С (н-гексан).Пример 4. Нагреванием в течение б час раствора 7,3 г (0,05 моль) м-азидобензальдегида, 7,5 мл метанола, 12 мл (0,1 моль) метилавого эфира ацетоуксусной кислоты и 5 мл концентрированного аммиака получают диметиловый эфир 2,6-диметил- (3-азидофеиил)- 1,4-дипидропиридин,5 - дикарбоновой кислоты, т. пл. 165 С (этанол).П.р и ме,р 5, В результате нагревания в течение 5 час:раствора 5,15 г (0,035 люль) лг-азидобензальдегида, 50 мл этанола, 9,1 г (0,07 моль) этилового эфира ацетоуксусной кислоты и 3,5 лгл канцентрированного аммиака получают диэтилснвый эфир З,б-диметил- (3-азидофенил) -1,4-дипидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты, т. пл. 139 С (этанол).П р и м е р 6, Нагревая 3 час раствор 5,15 г 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4(0,035 моль) лс-азидобензальдегида, 50 мл изопропанола, 10,1 г (0,07 моль) изопрапилового эфира ацетоуксусной кислоты и 3,5 лс,г концентрированного аммиака, получают диизопропиловый эфир 2,6-диметил- (3-азидофенил)-1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты, т. пл. 152 С (бензол - гексан 3; 1).П р и м е р 7. После нагревания в течение 6 час раствора 7,3 г (0,05 люль) м-азидобензальдегида, 7,5 мл этанола, 18,8 г (0,1 мо,гь) пропоксиэтилового эфира ацетоуксусной кислоты и 5 мл концентрированного аммиака получают дипропоксиэтиловый эфир 2,6-диметил-(3-азидофенил) - 1,4 - дигидропиридин,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 69 С (литроин).П р и м е р 8. Нагревая 4 час раствор 5,15 г (0,035 моль) о-азидобензальдегида, 50 мл метанола, 8,1 г метилового эфира ацетоуксусной кислоты и 3,5 мл концентрированного аммиака, получают диметиловый эфир 2,б-димстил-(2-азидофенил) -1,4 - дигидропиридин,5-дикарбоновой кислоты, т. пл, 214 С (изопропанол),Лналогично получают:диэтиловый эфир 2,6-диметил-(2-азидофенил)-1,4-дигидропиридин,5 - дикарбоновой кислоты;диизопропиловый эфир 2,6-диметил- (2- азидофенил) -1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбонавой кислоты;дипропоксиэтиловый эфир 2,6-диметил- (2- азидофенил) -1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты;дипрспаргиловый эфир 2,6-диметил- (2- азидофсиил)-1,4- дигидропиридин - 3,5 - дикарбоповой кислоты;диметиловый эфир 2,6 диметил-(6-азидом-толил)-1,4-дитидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты;диэтилавый эфир 2,6-диметил- (6-азидо-мтолил)-1,4-дигидропиридин - 3,5-дикарбоновойкислоты;диметилосвый эфир 2,6-диметил- (4-азидом-толил) -1,4-дигидрапиридин 3,5- дикарбоновой кислоты;диметиловый эфир 2,6-диметил-(2-азидо-хлорфенил) -1,4-дигидропиридин - 3,5-дикарбоновой кислоты;диэтиловый эфир 2,6-диметил-(2-азидо- хлорфенил)-1,4-дитидрапиридин - 3,5-дикарбоновой кислоты;диметиловый эфир 2,6-диметил- (2-азидо-бромфенил)-1,4-дигидропиридин - 3,5-дикарбоновой кислоты;диэтилавый эфир 2,6-диметил-(2-азидо. бромфенил)-1,4-дитидропиридин - 3,5-дикарбоновой кислоты.П р и м е р 9. В результате нагревания в течение 2 час раствора 7,3 г (0,05 моль) и-азидобензальдегида, 12 лсл (0,1 моль) метилового эфира ацетоуксусной кислоты, 4,5 г гидрохларида метиламина и 25 лсл пиридина получают диметиловый эфир 1,2,6-триметил- (4 3650695 10 15 20 В Н 25 00 С 010 В" 50 К" - СНО 65 азидофенил)-1,4- дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты, т. пл. 140"С (лигроин).П р и мер 10. После нагревания 1 в течение 2 час раствора 7,3 г (0,05 моль) п-азидобензальдегида, 12 лгл (0,1 моль) этилового эфира ацетоуксусной кислоты, 4,5 г гидрохлорида метиламина и 25 ггл пиридица получают диэтиловый эфир 1,2,6-триметил- (4-азидофенил) -1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбоцовой кислоты, т. пл, 87 С (лигроиц).П р и м е р 11. Нагреванием в течение 2 час раствора 7,5 г (0,05 моль) м-азидобензальдегида, 12 мл (0,1 моль) метиловото эфира ацетоуксусной кислоты, 4,5 г гидрохлорида метиламина и 20 мл пиридина получают диметиловый эфир 1,2,6-триметил- (3-азидофенил)-1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты, т.пл. 105 С (изопропацол).П р и м е р 12, В результате нагревания в течение 2 час раствора 5,15 г (0,35 ло,гь) м-азидобензальдегида, 9,1 г (0,07 моль) этилового эфира ацетоуксусной кислоты, 3,2 г гидрохлорида метиламина и 20 мл пиридина получают диэтиловый эфир 1,2,6-триметил- (3-азидофенил) -1,4 - дигидропиридин - 3,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 113 С (изопропанол).П р и х е р 13. Нагревая 2 час раствор 5,15 г (0,035 моль) м-азидобензальдегида, 10,1 г (0,07 моль) изопропилового эфира ацетоуксусной кислоты, 3,2 г гидрохлорида метиламина и 20 мл пиридина, получают диизопропиловый эфир 1,2,6-триметил-(3-азидофенил) -1,4- дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты, т. пл, 93 С (изопропанол).Пример 14. В результате нагревания в течение 2 час раствора 5,15 г (0,035 моль) м-азидобензальдегида, 9,1 г (0,07 моль) этилового эфира ацетоуксусной кислоты, 5,75 г гидрохлорида метиламина и 20 мл пиридина получают диэтиловый эфир 1-бензил,6-диметил-(3- азидофенил) - 1,4 - дигидропиридин,5-,дикарбоновой кислоты, т. пл. 115 С (изопропанол).П р и м е р 15. Нагревая 2 час раствор 5,15 г (0,035 моль) о-азидобензальдетида, 8,1 г (0,07 лголь) метилового эфира ацетоуксусной кислоты, 3,2 г гидрохлорида метиламина 20 мл пиридина, получают диметиловый эфир 1,2,6- триметил- (2-азидофецил) - 1,4-дигидропиридин,5-дикарбоновой кислоты, т. пл. 181 С (изопропанол) .П р и м е р 16. В результате нагревания в течение 2 час раствора 5,15 г (0,035 голь) о-азидобснзальдегида, 9,1 г (0,07 моль) этилового эфира ацетоуксусцой кислоты, 3,2 г гидрохлорида метиламина и 20 лл пиридица получают диэтиловый эфир 1,2,6-триметил- (2-азидофенил) -1,4-дигидропиридин 3,5 - дикарбоновой кислоты, т.:пл. 160 С (изопропанол),Аналогично получают:диизспропиловый эфир 1,2,6-триметил-(2- азидофенил) -1,4-дитидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты;.1 цаллиловьгй эфир 1,2,6-триметцл- (2-азцдофсццгг) -1,4-.гцгцдрснпцрцдцц - 3,5 - дикарбоновой кислоты;диэтцловый эфир 1-бензпл,6-диметил(2- азидофенил) -1,4-дигидропцридцц - 3,5 - ди, арбоцовой и:1 слоты;дцметцловый эфир 1,2,6-тр.метил- (6-азцдо-,и-толил) -1,4-дцгцдропцрцдиц - 3,5-дикарбоновой кислоты;дпметиловый эфир 1,2,6-трцмстцл- (2-азидо-хлорфешгл) - 1 4-дигидропцрцдин,5-дикарбоцовой кислоты;диметиловый эфир 1-бецзил,6-диметил- (2-азидо-хлорфенил) -1,4 - дигцдропиридин,5-дикарбоновой кислоты. Предмет изобретения Способ получения производных 1,4-дцгигдропирцдина общей формулы 1 где К - ,водород или насыщеггиый или ненасыщенный, церазветвленный, разветвленный цлц циклический алкцльный радикал с 1 - 6 атомами углерода, который может быть замещен окси- цли алкоксцгруппой с 1 - 3 атомами углерода в алкоксирадцкалс, или бензцльныи, илц фенетцльный радикал, арильный радикал которого может быть замещен 1 - 3 алкоксигруппамп ц/цлц 1 - 2 алкильными группами, и/пли 1 - 2 атомами галогена, причем указанные ялкильные ц ялкоксцгруппы содергкат 1 - 3 атома углсродя, галоген - фтор, хлор цлц бром;К- церазветвленный цлц разветвленный алкцльный радикал с 1 - 4 атомами углеродаК" - алкильцый радикал с 1 - 6 атомами углерода, который может быть церазветвлецным, разветвленцым или циклцсски насыщенным или ненасыщеццым и лоторый может быть прерван в цепи 1 - 2 атомами кислорода и замещец оксигруппой;К" - замещенный азцдогруппой арильпый радикал, который может быть загмещен 1 - 2 алкильнымц группами, в случае надобности фторзамещецнымц ялкцльцымц группами, 1 - 2 алкокспгруппамц ц 1 - 2 атомами галогена, приче казанис ялкцльнье ц алкокситруппы содержат 1 - -4 атома углерода и галогец - хлор илц бром, от.ггчаюпгпггся тем, что альдегид общей формулы е К" имеет вышеуказанное значение, под365069 амина К - С - СН, - СООТГ", О К - КН,Составитель Г. МосинаТекред А, Камышникова 1 оррсктор Л. Царькова Редактор 3. Горбунова Заказ 1093/4 Изд.235 Тираж 523 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССРМосква, К, Раушская наб., д 1/5 Тип отрафня, пр, Сапунова, 2 вергают взаимодействию с эфиром ацилкнрной кислоты общей формулы где К и К" имеют вышеуказанное значение, ис аммиаком или амином общей, формулы где К имеет вышеуказанное значение, или с их солью, или с полученным из вышеуказанного эфира ацилккирной кислотыснам 1 шом общей формулыК - С= СН - СООК"1ХН - К где Р, 1, и 1 е" имеют вышеуказанные значения, в среде органического растворителя, например спирта, диоксана, ледяной уксусной 10 кислоты, диметилформамида, ацетонитрила,или в воде при повышенной температуре с последующим выделением целевого продукта известным способом.