Способ получения эфиров 2, 6-диметил1, 4-дигидропиридин-3, 5 дикарбоновой кислоты

=и".,ь .катана м 1 Сомз Советских Социалистических Республик(22) Заявлено2111,77 (21) 2544743/23-04с присоединением заявки МВ -(51)м. кл. С 07 Э 211/90 Государственный комитет СССР оо делам изобретений и открытий(72) Авторы изобретения Б.А.Виганте,Я.-В.Я.Озол и Г.Я.Дубур Институт органического синтеза АН Латвийской ССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 2,6-ДИМЕТИЛ 1,4-ДИГИДРОПИРИДИН,5-ДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫИзобретение относится к улучшен-ному способу получения эфиров 2,6 диметил,4-дигидропиридин,5-дикарбоновой кислоты, которые находятширокое применение в органическомсинтезе.Известен способ получения 4-незамещенных эфиров 2,6-диметил,4 дигидропиридин,5-дикарбоновойкислоты конденсацией соответствующихацетоуксусных эфиров, гексаметилентетрамина и ацетата аммония принагревании в среде этанола (1) .Известный способ получения эфиров2,6-диметил,4-дигидропиридин,5 дикарбоновой кислоты требует осуществления двухстадийного синтеза,при этом необходимые во второй стадии синтеза алкиловые эфиры ацетоуксусной кислоты получают из спиртови дикетена, работа с которым из-эаего ядовитости и взрывоопасноститребует соблюдения особых мер предосторожности,Целью изобретения является упрощение процесса, повышение выходацелевого продукта и расширение егоассортимента.Поставленная цель достигаетсяспособом получения эфиров 2,6-диметил, 4-дигидропиридин, 5-дикарбоновой кислоты общей формулыН В5 В 00 С 0001НзббН 3Нгде Н - С-С - алкил,10Н - водород, низший алкил, фенил,пиридил.Способ заключается в том, что этиловый эфир 2,6-диметил,4-дигидропиридин,5-дикарбоновой кислоты15 подвергают взаимодействию с соответствующим спиртом в присутствии 2 эквсильного основания при нагревании.Предлагаемый способ позволяетобойтись без дикетена и технологи 20 чески легко осуществим. Суммарныйвыход целевых продуктов повышаетсяс 35-55 в известном до 45-51 впредлагаемом способе. С помощьюпредлагаемого способа можно получатьпомимо описанных также новые соединения.П р и м е р 1, 2,6-диметил,5 дикарбметокси,4-дигидропиридин.2,53 г (0,01 моль) 2,6-диметил 30 3,5-дикарбэтокси,4-дигидропиридинаи 1,12 г (О, 02 моль) едкого калинагревают на водяной бане 3 ч в 20 млметанола. Метанол отгоняют в вакууме, остаток обрабатывают водой, нерастворимую часть отделяют и кристаллизуют из этанола. Выход 1,9 г83)т пл 225 227 оС.Найдено, : С 58,50; Н 6,87;И 6,56.С Н 1 ИО 4Вычислено,: С 58,65; Н 6,711И 6,22.Спектр ПМР (8 м.д.): 2,10 с.(1 Н,И-Н),Уф-спектры и температуры плавления полученных веществ практическиидентичны с описанными в литературе (1), в случаях, если веществаполучены нами не впервые.П р и м е р 2, 2,6-Диметил,5 дикарбпропокси,4-дигидропиридин.Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-пропанола,Выход 1,4 г (52), т.пл 141-142 С(2 Н,4-СН ), 3,89 т. (4 Н0-СН ),8,14 с. (1 Н,И-Н).Вещества, полученные в примерах1-8 кристаллизуют из этанола.П р и м е р 3. 2,б-диметил,5 дикарб-н-бутокси,4-дигидропиридин.Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-бутанола.Выход 2,2 г (70), т.пл.114-116 С.Найдено,: С 65,.88; Н 8,73;И 4,95.С 17 Н 27 И 04Вычислено, : С 65,99; Н 8,79;И 4,53.Спектр ПМР (ь м.д.): 0,83 т(2 н-СН ), 3,96 т. (4 Н,2 О-СН),8 29 с 11 НтИ Н)П р и м е р 4. 2,б-диметил,5 дикарбизобутокси,4-дигидропиридин.Синтез проводят аналоГично примеру 1 в среде и-бутанола.Выход 2,02 г (65), т.пл.127-129 С.Найдено,%: С 66,45; Н 8,81;Я 4,40.17 О ФВычислено,: С 65,99 Н 8,79;И 4,53.Спектр ПМР (О м.д.): 0,82 ф(1 Н й -Н) . П р и м е р 5. 2,Ь-Диметил,5- дикарб-н-амилокси,4-дигидропиридин.Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-пентанола.Выход 2,8 г (83), т.пл.99-101 С.Найдено,: С Ь 7,80; Н 8,95; И 4,06.С,Ъ Нъ, ИО 4Вычислено, : С 67,62; Н 9,25 И 4,15. 10Спектр ПМР ( с м.д.): 0,82 т.(2 Н,4-СН), 3,96 т. (4 Н,2 О-СН),8,20 с (1 НтИ-Н) .15 П р и м е р 6, 2,Ь-Диметил,5 дикарб-н-гептилокси,4-дигидропиридин.Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-гептанола.20 Выход 2,Ь г (66), т.пл.89-91 С.Найдено,". С 70,51; Н 9,67;И 3,59СаьнмИОАВычислено,: С 70,20; Н 10,01д И 3 60.Спектр ПМР (В м.д.): 0,82 т(2 Н,4-СНз), 3,96 т. (4 Н, 2,0-СН),8,29 с (1 Н, И-Н) .П р и м е р 7. 2,6-Диметил,5 дикарб-н-октилокси,4-дигидропиридин,Синтез проводят аналогично примеЗ 5 Ру 1 в среде н-октанола.Выход 2,30 г (55), т,пл,82-83 С.Найдено,: С 70,94; Н 10,16;И 3,25.Н 4 И 04Вычислено,: С 1,22; Н 10,28;40 И 3,32.Спектр ПМР (8 м.д.): 0,84 т(2 НТ 4-СН), 3,96 т.(4 Н,2 О-СН),8,23 с. (1 Н, И-Н).П р и м е р 8. 2,6-Диметил,5 дикарб-н-децилокси,4-дигидропиридин.Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-деканола.Выход 3,35 г (71), т.пл. 86-89 С,Найдено,: С 73,41; Н 10,48;И 3,15.С,БНз 104 ИВычислено,: С 72,91; Н 10, IЬ;И 2,93.Спектр ПМР ( 3 м.д,): 0,82 т740 /68 Формула изобретения Составитель Г.Мосина Редактор Т.Девятко Техред А. Щепанская Корректор М.ВигулаЗаказ 3144/28 Тираж 49.5 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-З 5, Раушская наб., д,4/5Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4 и 1,12 г (0,02 моль) едкого кали нагревают на водяной бане 1 ч в 20 мл н-пропанола. н-Пропанол отгоняют в вакууме, остаток обрабатывают водой, нерастворимую часть отделяют и кристаллизуют из разбавленного метанола. Выход 1,1 г (40), т.пл.79-81 С,Найдено,: С 64,93; Н 7,92; Н 5,06.ЯВычислено,: С 65,05; Н 8,53; И 4,74.Уф-спектр, 1н.м. 234,358.Спектр ПМР (д м.д.): 0,81 у (ЗН, 4-СН), 0,89 т. (6 Н,2 СН ), 1,58 секстет (4 Н, 2 СН),2,10 с (6 Н,2,6-2 СН ), 3,67 квартет (4-СН), 3,94 т (4 Н,З О-СН), 8,59 с (1 Н,Н-Н) .П р и м е р 10. 2,б-диметил- фенил,5-дикарб-н-пропокси,4-дигидропиридин.Синтез проводят аналогично примеру 9. Из 3,30 г (0,01 моль) 2,б-диметил-фенил,5-дикарбэтокси,4- дигидропиридина получают 2,5 (72) 2,б-диметил-фенил,5-дикарб-нпропокси,4-дигидропиридина, т.пл.126-127 С (из разбавленного метанола) .Найдено,: С 69,94; Н 7,08; Н 4,20.Си На 7 НОгВычислено,: С 70,56; Н 7,61; М 3,92.Уф-спектр, Х, с, ,нм: 206,242,362.Спектр ПМР ( В м.д.): 0,82 т (бН, 2 СНз), 1,53 секстет (4 Н, 2 СН), 2,72 с. (6 Н,2,6-2 СН ), 4,34 т, (4 Н, 2 О-СН ), 4,88 С. (1 Н, 4 С-Н), 7,17 с. (5 Н, С,Нб), 8,85 с.(1 Н 1 Б-Н),П р и м е р 11. 2,6-Диметил- м-пиридил,5-дикарб-н-бутокси,4- дигидропиридин.Синтез проводят аналогично примеру 9. Из 3,30 г (0,01 моль) 2,б-диметил-м-пиридил,5-дикарбэтокси 1,4-дигидропиридина в среде н-бутанола получают 3,7 г (95) 2,б-диметил-м-пиридил,5-дикарб-н-бутокси,4-дигидропиридина с т.пл.140 С (из разбавленного метанола).Найдено,: С 68,11; Н 7,71; И 7,54.СН,о НОВычислено,%: С 68,37; Н 7,82 Б 7,75.Спектр ПМР ( д м.д.): 0,81 т (6 Н, 2 СН), 1,02-1,58 м, (8 Н, 4 СН ), 2,12 с (6 Н,2,6-2 СН ), 3,89 т (4 Н,2 О-СН), 4,74 с. (1 НтС-Н), 7,14-8,23 м (4 Н-, СН,М), 8,85 с (1 Н,И-Н).Спектры ПМР сняты на приборе ВгцКег Брес 1 гоэр 1 п (90 мГц) для10-ных растворов веществ в дейтерированном диметилсульфоксиде. Способ получения эфиров 2,б-диметил,4-дигидропиридин,5-дикарбоновой кислоты общей формулыН ВОООННЗО М СНЗНгде Н - С -С -алкил1 о 1Н -водород, низший алкил,фенил,пиридил,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,с целью упрощения процесса, повышения выхода и расширения ассортиментацелевого продукта, этиловый эфир 2,6 диметил,4-дигидропиридин,5-дикарбоновой кислоты подвергают взаимодействию с соответствующим спиртомв присутствии двух эквивалентов сильного основания при нагревании.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. ХГС, 1975, Р 9, 1230,