341227

О П И С А Н И Е 341227И ЗОБ ВЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патентааявлено 14,Х,1967 ( 1190702/1450482/23.4) Мриоритет 15.Х.1966,Р 50451 1 Чв/120, ФР Г л. С 07 с 127/16 омитет по аела зобретеикй и открытийпри Совете МииистровСССР ДК 547.495,2.122,0 (088.8) вано 05.Ч 1,1972, Бюллетень1 Опубл сания 11 Х 11,19 бликовани ата Авторыизобретения Иностранцы ебер, Вальтер Аумюллер, Руд Федеративная Республика ГИностранная фирмаФарбверке Хехст АГ Федеративная Республика Г Вейер, Кармании) т льмут явитель тани ЕН 3 ОЛСУЛ ЬФО Н ИЛМОЧ ЕВ И НЬ 1 ПОСОБ ПОЛУЧЕ 2 эндометиле нил-, цикл сенилметил нортрицикл адамантил н-циклогексил-, циклогекгексилметил- или циклог1ил,-СО-БЕ-Ъ 8 - ЯК -- СН( Нз) - К - алтоил с тительпо мел, метоксимет о кс иэ ти л.хлор, низкоельно метил, едпочтительглерода,ми углерода,логексенил,и 1 - 2 алкилакил содержитредпочтительциклогексиломогут нанти прически активных сосоединенистве биоло нн Получе ыемепение в качеединении,Известен спнилмочевиныамида с изоцидом карбамин особ получения путем взаимодейс анатом, с эфиром свой кислоты,ензолсульфовия сульфонили галогениИзобретение относится к способам получения новой бензолсульфонилмочевины общей. формулы или ее соли, где т - СНз - СНз,- СНз или - СНе - СН (СНз) -1 - 5 атомами углерода, предпочтил, низкомолекулярный алкенитил, этоксиметнл, метоксиэтил, эХ - галоид, предпочтительномолекулярный алкил, предпочтитнизкомолекулярный алкоксил, прнее метокси или трифторметил,К - алкил с 3 - 6 атомами уциклоалкил с 5 - 8 атомациклогексенил, метилцикциклогексил, замещенны"ми, причем каждый ал1 - 2 атома углерода и пно стоят в 4 положениивого остатка,хлорциклогексил, низший алкоксициклогексил,Заместитель Х находится в 3, 4 или предпочтительно в 5 положении к тиокарбамидной группе.О В приведенных выше и последующих определениях низкомолекулярным алкилом всегда является алкил с 1 - 4 атомами углерода в линейной или разветвленной цепи.К может, например, обозначать метил, этил, 5 пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, К - циклогексил, 4-метилциклогексил (предпочтительно в трансформе), 4-этилцикло гексил, 2,5-эндометиленцнклогексенилметил, 2,5-эндометиленциклогексилметил, бутил, 2,5- О эндометиленциклогексил, циклогептил, циклооктил, 4,4-диметилциклогексил.(СН) СН ОС,Н,С 1 С ив СН ОСНО О-( -с-,ОСН,СНО ОСН СН СЗ -Сн-СН- СН ОСНтЬ 3 Предложенный способ состоит в том, что бензолсульфонамиды общей формулыили их соли подвергают взаимодействию с К - замещенными изоцианатами, сложными 10 эфирами карбаминовой кислоты, тиокарбаминовой кислоты, галогенидами карбаминовой кислоты или мочевины. Продукт реакции для образования солей обрабатывают щелочными средствами. Ц- с ОСН С 1Исходные вещества содержат в а положении бепзольный остаток, замещенный группой В качестве примера компонента могут быть341227 Вг СЯ -ОСНСН,1, ОСН,ОС,11 ОСН ОСЩ";. 01 ОСН - ОСН Предложенный способ позволяет получить новую бензолсульфонилмочевину, обладающую ценными свойствами.П р и м е р 1. Х-(Р-Метокси-хлортиобензамидо)-этил) . бензолсульфонил-И-циклогексилмочевина.6,5 г 4- ф-(-2-метокси-хлортиобензамидоэтил)-бензолсульфамида (т. пл. 191 - 193 С), полученного реакцией обмена Р-фенилэтиламида 2-метокси-хлортиобензойной кислоты с хлорсульфоновой кислоты или аммиаком растворяют в 8,5 мл 2 н. едкого натра и 40 мл ацетона и при 0 - 5 С по каплям добавляют 2,3 г циклогексилизоцианата, Перемешивают 3 час, разбавляют водой, фильтруют и подкисляют фильтрат разбавленной соляной кислотой. После перекристаллизации из метанола полученный продукт М-(Р-метокси- хлортиобензамидо) -этил). бензолсульфонил- М-циклогексилмочевина плавится при 171 - 172 С.Аналогично получают Х-(Р-метокси- хлортиобензамидо)-этил) - бензолсульфонил- И-бутилмочевину с т, пл. 120 - 122 С (из метанола), Щ 4+(2-метокси-хлортиобензамидо)-этил) -бензолсульфонил-М . (4-метилциклогексил)-мочевину (транс) с т. пл. 153 - 154 С (из метанола) и М-(р-Метокси- хлортиобензамидо)-этил) - бензосульфонил- И-(4,4-диметилциклогексил)-мочевину с т, пл.166 - 168 С (из метанол) диметилформамида).Из 4- (р-Метокси - 5-метилтиобензамидо)-этил) -бензолсульфонамида (т. пл, 182 - 184 С):Х-(Р-(2-Метокси-метилтиобензамидо)- этил) -бензолсульфонил-И - (4-метилциклогексил)-мочевину(транс) с т, пл. 170 - 172 С (из метанола) и И-(Р-метокси-метилтиобензамидо)-этил) . бензолсульфонил-М-(2,4- диметилциклогексил)-мочевину с т, пл. 181 - 183 С (из метанола).Из 4- (Р-(2-этокси-хлортиобензамидо) этил) -бензолсульфонамида (т. пл. 126 - 128 С); М- (Р-(-2-этокси-хлор-тиобензамидо)- этил) -бензолсульфонил-М - циклогексилмочевину с т. пл. 181 - 183 С (из метанол-диметил формамида) и И-(Р-этокси-хлортиобензамидо)-этил) -бензолсульфонил - И-(4- метилциклогексил) -мочевину (транс) с т. пл.178 - 180 С (из метанол-диметилформамида).П р и м е р 2. Щ 4-(р-метокси-хлортио- ЗО бензамидо)-этил) бензосульфонил-М-циклогексилмочевина.3,85 г 4- (Р-Метокси-хлортиобензамидо)-этил) -бензолсульфонамида растворяют в 100 мл диметилформамида и при перемешиваЗ 5 нии добавляют 0,54 метилата натрия (растворенного в 10 мл метанола). Перемешивают еще 10 мин и добавляют 2,94 г И,И-дифенил- М-циклогексилмочевины, затем нагревают при перемешивании 50 мин при 100 - 115 С, при чем метанол отгоняют через наклонный холодильник. По охлаждении реакционный раствор выливают в 1%-ный аммиак, фильтруют и фильтрат подкисляют. Полученный осадок отсасывают, растворяют в 1%-ном аммиаке и 45 снова высаживают подкислением. Полученнаятаким образом Х-(Р-метокси-хлортиобензамидо) )-этил) - бензолсульфонил-М-циклогексилмочсвина после перекристаллизации из метанола плавится при 171 в 1 С.50 П р и м е р 3. Щ 4-(Р-метокси-хлортиобензамидо)-этил) - бензолсульфонил-И-циклогексилмочевина.2,3 г 4- (Р-Метокси 4-хлортиобензамидо)-этил) -бензолсульфон амида (т. пл. 152 - 55 154 С) растворяют в 50 мл ацетона и 50 млдиоксана, добавляют 1,7 г углекислого калия и нагревают 1,5 час при 70 С.После добавления 0,75 г циклогексилизоцианата продолжают нагрев при перемешивании 60 еще 5 час, затем охлаждают, выливают в водуи подкисляют. Полученный осадок растворяют в 1%-ном аммиаке. После подкисления профильтрованного через уголь раствора получают осадок К-Д-(2-метокси-хлортиобенз амидо)-этил). бензолсульфонил-Х-циклогек.Заказ 2016/12 Изд.848 Тираж 448 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушскаи наб., д, 45Типографщик, пр, Сапунова, 2 7сил-мочевины с т. пл, 174 - 176 С (с разложением) после кристаллизации из разбавленного метанола. или ее соли, где У - СНе - СНе, - СН (СНз) -- СН, или - СН, - СН(СН,) - К - алкил с 1 - 5 атомами углерода, предпочтительно метил, низкомолекулярный алкенил, метоксиметил, этоксиметил, метоксиэтил, этоксиэтил, Х - галоид, предпочтительно хлор, низко- молекулярный алкил, предпочтительно метил, низкомолекулярный алкоксил, предпочтительнее метоксил или трифтор метил, К - алкил с 3 - б атомами углерода, циклоалкил с 5 - 8 атомами углерода, циклогексенил, метилциклогексенил, циклогексил, замещенный 1 - 2 алкилами, причем каждый алкил содержит 1 -2 атома углерода и предпочтительно стоит в4 положении циклогексилового остатка, хлорциклогексил, низший алкоксициклогексил, эндометилен-циклогексил, -циклогексе 8Предмет изобретенияСпособ получения бензолсульфонилмочевины общей формулы 15 нил, -циклогексилметил или -циклогексенилметил,нортрициклил,адамантил,отличающийся тем, что бензолсульфонамиды20 общей формулы Х СЗ -ХН -У30 е-ХНе где Х, К - имеют указанное выше значение, или их соли подвергают взаимодействию с К - замешенными изоцианатами, сложными 30 эфирами карбаминовой кислоты, тиокарбаминовой кислоты, галогенидами карбаминовой кислоты или мочевинами, где Г имеет указанное выше значение и полученный при этом продукт выделяют в виде основания или соли 35 известным способом.