341226

О П И СА Н-"ИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 341226 Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патентааявлено 29 ЛЧ.1969 ( 1327191/23 7 с 103/. К оритет 02 Ч.1968,6626/68, Швейцария Комитет по делам зобретений и открыт при Совета Министре СССР.1972. Бюллетень18 а опубликования описания 11.Ч 11.197 Авторыизобретения Иностранцы Эрнст Фельдер(Италия) Иностранная фирма Бракко Индустрия Химикавитель ИЛАМИНОМЕОВ) КАНД И О ИЛ-бис-(3- -2,4,6-ТРИ ЙОДАН ИЛ ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИЛ-КАРБОгде и=-0 - 8, Кт - ИНъ низший алканоламин или бис-(низший алканоил) амин, а К 2 - Н, низший алкил или фенилалкил, взаимодействием З-амино-ацетиламино,4,6-трийодида бензойной кислоты с галоидангидридом двуосновной кислоты при нагревании в инертном р астворителе.Предлагаемый способ заключается во взаимодействии З-ациламинометил-амино,4,6- трийодида бензойпой кислоты с производным дикарбоновой кислоты общей формулы НООС - К - СООН, где К имеет вышеуказанные значения, в среде диметилацетамида при нагревании, При этом процесс лучше вести при температуре выше 20 и ниже 250 С, Целевой продукт выделяют как таковой или переводят в соли металла нли амина обычным спо собом.П р и м е р 1, Пимелиноил-бис-(3-ацетиламинометил-карбокси,4,6-трийоданилид) .К раствору 23,45 г (0,04 моль) 5-амино- ацетиламннометил,4,6-трийодида бензойной кислоты в 40 мл диметилацетамида прибавляют в течение 10 мин 4,7 г дихлорида пимелиновой кислоты, Реакционный раствор перемешивают 3 час при 90 С, потом его охлаждают и выливают в 400 мл воды. Образовавшийся осадок растворяют в разбавленном растворе е относится к области полученияв литературе алкандиоил-бисометил-карбокси,4,6-трийодаей формулы Изобретене описаннь3 - ацилами тлидов) об СООН 3 5- двухвалентпый углерода, который олькими атомами растворимых солей ые соединения мо- фармацевтической где К - метил илиалкилен из 4 - 10может быть прервкислорода, а такжеметалла или аминагут найти прпменепромышленности.Известен способмулы этил, Катомован песких водоУказанние в соединений фор олучен оок,ООК осН 01 НСО-В- СО%1 СНСМЯСОКд УДК 547.551.44,07(088,8)едкого патра и осаждают снова при помощи соляной кислоты. Новый осадок обрабатывают 100 мл кипящего этанола и получают 16,6 г (60,2% от теории) целевого продукта с т. пл.233 - 238 С.Дальше это соединение очищают следующим образом, Анилидпроизводное растворяют в метанольном циклогексиламине и осаждают соль последнего прибавлением изопропанола. После обработки этой соли соляной кислотой получают чистое соединение с т. пл. при 237 - 240 С.Найдено % С 25 07; Я 57,66С 27 Н 266 Х 408.Вычислено, %: С 25,02; 5 57,76.Тонкослойная хроматограмма: К 0,46 (на силикагеле, ВцОН: АсОН: вода = 3: 2: 1). Продукт нерастворим в воде и хлороформе, малорастворим в кипящем метаноле и этаноле. Его соли растворимы в воде при 20 С (соль натрия -100/соль метилглюкамина100% )П р и м е р 2. Субериноил-бис-(3-ацетиламинометил-карбокси,4,6-трийоданилид) получают аналогично примеру 1, для чего 23,45 г 5-амино-З-ацетиламинометил,4,6 - трийодида бензойной кислоты подвергают реакции обмена в 40 мл диметилацетамида с 5,05 г дихлорида пробковой кислоты (дихлорид субериноила) 3 час при 95 С. Выход нового дианилида субериноила 17,3 г (66% от теории), т. пл. 230 - 235 С, эквивалентный вес 662, выч, 664,Найдено, %: С 25,63; 1 58,22,С 28 Н 286 Х 408Н 20.Вычислено, %: С 25,67; 1 58,13.Продукт нерастворим в,воде и хлороформе, малорастворим в кипящем метаноле и этаноле. Его соли растворнмы в воде при 20 С (соль натрия 100%, соль метилглюкамина - 100%). П р и м е р 3. Азелаиноил-бис-(3-ацетиламинометил-карбокси,4,б-трийоданилид) .Аналогично примеру 1 23,45 г 5-амино- ацетиламинометил,4,6-трийодида бензойной кислоты в 40 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 5,4 г дихлорида азелаиновой кислоты 3 час 95 С. При этом получают 15,9 г (60% от теории) нового дианилида азелаиновой кислоты с т. пл. 205 - 210 С. Эквивалентный вес 680.Найдено, %: С 26,12; 1 57,28.С 22 Нзо 6 Ы 4082 Н 20.Вычислено, /,: С 26,30; 1 57,5.Тонкослойная хроматогр амма: К 0,60 (ВцОН: АсОН: вода=3: 2: 1), Продукт не- растворим в воде и хлороформе, малорастворим в холодном метаноле и этаноле, в незначительной степени растворим в кипящем этаноле (2,5%), Его соли растворимы в воде при 20 С (соль натрия 100/о, соль метилглюкамина100%)П р и м е р 4. Себациноил-бис-(3-ацетиламинометил-карбокси,4,б-трийоданилид) . 5 10 15 20 25 Зо З 5 40 45 50 55 60 65 4Аналогично примеру 1 23,45 г 5-амино- ацетиламинометил,4, 5-трийодида бензойной кислоты в 40 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 5,5 г дихлорида себациновой кислоты 3 час при 95 С. Получают 22,2 г (83,5% от теории) ноевого дианилида себациноила с т. пл. 247 в 2 С (спекание при 205 С) после перекристаллизации из этанола и долговременной сушки при 100 С в вакууме, Эквивалентный вес 684, выч. 679.Найдено, %: С 26,78; 1 56,62,С 30 3264 8.Вычислено, %: С 26,93; 1 56,91.П р и м е р 5. Адипиноил-бис-(3-ацетиламин о метил-кар бокс и,4,6-трои йода нил ид) .Аналогично примеру 1 23,45 г 5-амино-З. ацетиламинометил,4,6-трийодида бензойной кислоты в 45 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 4,4 г дихлорида адипиновой кислоты 3 час при 95 С. Новый дианилид адипиновой кислоты очищают через его соль циклогексиламина. Выход продукта 14,4 г (56% от теории), т. пл, 247 в 2 С, эквивалентный вес 650, выч, для С 26 Н 246 М 408 Н 20.Найдено, %: С 24,81; 159,10.С 26 Н 24 6 К 4 О 8Вычислено, %. С 24,36; 1 59,40.Тонкослойная хроматограмма: К 0,52 (ВцОН: АсОН: вода=3: 1:2). Продукт не- растворим в воде и хлороформе, малорастворим в холодном метаноле и этаноле (1%), а также в кипящем метаноле и этаноле (3%) Его соли растворимы в воде при 20 С (соль натрия 100%, соль метилглюкамина : 100%).П р и м е р 6, 2-Метиладипиноил-бис-(3-ацетиламинометил-карбокси - 2,4,6 - трийоданилид),Аналогично примеру 1 7 г 5 амино-ацетиламинометил,4,6-трийодида бензойной кислоты в 10 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 1,3 г дихлорида 2-метиладипиновой кислоты, После обычной обработки и промывания кипящим этанолом получают 2,8 г нового дианилида 2-метиладипиновой кислоты, плавящегося при 237 С с разложением, Эквивалентный вес 657,2, выч. 657.Найдено, %. С 58,48.С 27 Н 2616 Х 408Н 20.Вычислено,: С 58,76.Тонкослойная хроматограмма: Й 7 0,24 (изобутанол:изопропанол:аммиак=5:3:2). Продукт нерастворим в воде, хлороформе и этаноле, растворим в кипящем метаноле (5%). Его соли растворимы в воде при 20 С (соль натрия -100%, соль метилглюкамина -100/6).П р и м е р 7. а) 4,7-Диоксадекан,10-диоилбис-(3-ацетил - аминометил- карбокси,4,6- трийоданилид).Аналогично примеру 1 23,45 г 5-амино-З. ацетиламинометил,4,б-трийодида бензойной кислоты в 40 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 5,85 г дихлорида 4,7-диоксадекан,10-дикарбоновой кислоты 3 час п ри 95 С. После перекристаллизации из(10%), совсем легко растворим в кипящем метаноле и этаноле (30%), Соли натрия и К-метилглюкамина очень хорошо растворяются вводе при 20 С (100 г/100 лил).Дихлорид 4,7-диоксадекан,10-дикарбоновой кислоты получают нагреванием 48,5 г 4,7 диоксадекан,10-дикарбоновой кислоты с70 мл тионилхлорида (т. пл. 155 в 1 С/3 л 4 м).б) 4,7,10-Триоксатридекан,13-диоил-бис- (3ацетиламинометил-карбокси,4,6 - трийоданилид),Его получают аналогично предшествующемусоединению реакцией обмена 17,7 г 5-аминоацетиламинометил,4,6-трийодида бензойнойкислоты с 5,2 г дихлорида 4,7,10-триоксатридекан,13-дикарбоновой кислоты в 20 мл диметилацетамида 3 час при 75 С. Полученныйосаждением при помощи горячей воды сыройпродукт очищают переосаждением из разбавленного раствора едкого патра соляной кислотой, перекристаллизацией из изопропанола ипоследующим переосаждением из ХаНСОзраствора разбавленной соляной кислотой,Т. пл. продукта 186 С (спекание при 180" С),эквивалентный вес 694, выч. 693.Найдено, %: С 25,94; 1 54,80.СЗОН 3216 М 40 и.Вычислено, %: С 25,99; 1 54,94. Тонкослойная хроматограмма; К 0,33 (бутанол: ледяная уксусная кислота: вода=3: 2: : 1, на силикагеле). Продукт практически нераствооим в воде хлороформа, легко растворим в низших спиртах.Дихлорид 4,7,10-триоксатридекан,13-дикарбоновой кислоты получают из уже известной свободной дикарбоновой кислоты реакцией обмена с избыточным тионилхлоридом.П р и м е р 8. 4,7,10,13-Тетраоксагексадекан,16-диоил-бис-(3 - апетиламинометил-карбокси,4,6-три йоданилид) .23,5 г 5-амино-ацетиламинометил 2,4,6- трийодида бензойной кислоты в 40 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена при 95 С 20 мин с 8 г дихлорида 4,7,10,13-тетраоксагексадекан,16-дикарбоновой кислоты. Реакционный раствор перемешивают 3 час при 95 - 100 С, потом охлаждают и выливают в 300 мл воды. Выпавший сырой продукт растворяют в разбавленном растворе едкого патра, Раствор обесцвечивают 2 г активного угля и выливают в сильно разбавленную соляную кислоту. Выход продукта 15,5 г (54% от теории), т. пл. 165 С, эквивалентный вес 722,Выпавшее производное 4,7,10,13-тетраокса 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 гексадекан,16-дионилдианилида очищают перекристаллизацией из изопропанола и вторичным переосаждением раствором бикарбоната натрия ИаНСО 6 и разбавленной соляной кислоты. Его т, пл. 175 С, эквивалентный вес 724, выч, для 1/2 СзгН 6616 И 401 гНгО 724.Найдено, %; С 26,85; 1 53,10.СзгНз 616 М 404 г (после сушки при 120 С).Вычислено, %; С 26,87; 1 53,25,Тонкослойная хроматограмма: К 0,36 (бутанол: ледяная уксусная кислота: вода=3:2:1, на силикагеле 254). Продукт нерастворим в воде, хлороформе и этилацетате, легко растворим в низших спиртах. Его соли оастворимы в воде при 20 С - соль натрия -100% (г/о), соль метилглюкамина 100% (г/о),Необходимый как промежуточный продукт дихлорид 4,7,10,13-тетраоксагексадекан,16- карбоновой кислоты получают следующим образомм.а) 148,5 г 4,7,10,13-тетраоксагексадекан,16- динитрила добавляют при 15 С к раствору 232 г (2,45 моль) конц. серной кислоты в 290 мл абс, этанола, кипятят 15 час при перемешивании с обратным холодильником, охлаждают, выливают реакционный раствор на 1000 г льда и 250 г сульфата аммония, экстрагируют образовавшийся сложный диэтиловый эфир 4,7,10,13-тетраоксагексадекан,16-дикарбоновой кислоты метиленхлоридом, сушат экстракт, выпаривают растворитель и выделяют продукт. Выход сложного диэтилового эфира 4,7,10,13 - тетраоксагексадекан,16 - дикарбоновой кислоты 97 г, т. кип. 190 в 1 С/ 0,005 мм,б) 97 г сложного диэтилового эфира 4,7,10,-13-тетраоксагексадекан - 1,16-дикарбоновой кислоты растворяют в 200 мл воды и прибавляют к раствору 24,4 г ХаОН в 50 л 4 л воды, после чего реакционную смесь нагревают 90 мин на кипящей водяной бане. После охлаждения реакционную смесь экстрагируют простым эфиром, водную фазу выпаоивают досуха и остаток промывают водой, Полученную динатриевую соль 4,7,10,13-тетраоксагексадекан,16-дикарбоновой кислоты (107 г, т, пл. 102 - 104 С, содержание 87,8%, выход 100%) поглощают 300 мл воды, переводят вычисленным количеством конц. соляной кислоты в свободную дикарбоновую кислоту и раствор выпаривают досуха. Остаток обрабатывают ацетоном, выделившийся хлорид натрия отфильтровывают и ацетонный фильтрат полностью выпаривают. Остаток от выпаривания экстр агируют сложным диэтиловым эфиром. Из высушенного экстракта после выпаривания получают как остаток 56 г (68% от теории) жидкой 4,7,10,13-тетраоксагексадекан,16-дикарбоновой кислоты. Эквивалентный вес 149,5,выч. 147,2.в) Дихлорид 4,7,10,13-тетраоксадекан,16- дикарбоновой кислоты получают из 56 г свободной кислоты (см. б) осторожным прибавлением 100 мл тионилхлорида с последующим нагреванием смеси до 40 - 50 С. Избыточныйтионилхлорид выпаривают в вакууме. Остаток от выпаривания состоит из нужного дихлорида дикарбоновой кислоты.П р и м е р 9. Себациноил-бис-(3-пропиониламинометил-карбокси,4,6-трийоданилид),48 г (0,08 моль) 5-амино-пропиониламинометил,4,6-трийодида бензойной кислоты растворяют в 90 мл диметилацетамида, в течение 10 мин подвергают реакции обмена с 11,6 г (0,048 моль) дихлорида себациновой кислоты и выдерживают 3 час при перемешивании и 95 С. Реакционный раствор выливают в 800 мл воды. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой, растворяют в разбавленном растворе едкого натра и снова осаждают соляной кислотой. Получают 52,8 г (95 о/о от теории) нового производного дианилида себациновой кислоты с т, пл. 164 в 1 С. Эквивалентный вес 706.Продукт дальше очищают аналогично примеру 1 через соль циклогексиламина. Его можно также очищать взбалтыванием в небольшом количестве метанола с последующим переосаждением едким,натром соляной кислотой. Т. пл, продукта 205 в 2 С, эквивалентный вес 697, выч. для 1/2 СзаНзо 1 оИ 4082 НО (после 5 час при 110 С/0,2 мм) 701.Найдено, %: С 28,50; 1 55,08.С 32 Н 3616 И 408.Вычислено, о/о. С 28,13; 1 55,73,Тонкослойная хроматограмма: К 0,69 (бутанол: ледяная уксусная кислота: вода=3: 2: : 1, на силикагеле 254). Продукт нерастворим .в воде и хлороформе, растворим в холодном этаноле, холодном метаноле и кипящем этаноле, легко растворим в кипящем метаноле. Его соли растворимы в воде при 20 С (соль натрия 100%, соль Х-метилглюкамина 100%),П р и м е р 10. Азелаиноил-бис- (3-пропиониламинометил- карбокси,4,6 - трийоданилид).Аналогично примерам 1 и 9 39 г 5-амино- пропиониламино-метил,4,6-трийодида бензойной кислоты в 70 мл диметилацстамида подвергают реакции обмена с 8,8 г дихлорида азелаиновой кислоты 3 час при 95 С, Сырой выход продукта 41,7 г (95% от теории),Реакционный продукт очищают через соль циклогексиламина. Получают 20,1 г чистого азелаиноил-бис - (3 - пропион ил а мино метил- карбокси,4,6-трийоданилида), плавящегося при 207 в 2 С (спекание при 195 С). Эквивалентный вес 670, выч, 676.Найдено, % С 27,46; 1 56,12.С 31 НЗ 41 б 403.Вычислено, о/о: С 27,54; 1 56,32.Тонкослойная хроматограмма: К 0,21 (изобутанол: изопропанол: аммиак = 5; 3: 2, на силикагеле). Продукт нерастворим . в воде и хлороформе, малорастворим в холодном эта. ноле, растворим в холодном метаноле и горячем этаяоле, легко растворим в горячем метаноле. Его соли растворимы в воде при 20 С - соль натрия 100% (г/о), соль М-метилглюкамина -100/о (г/о). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 П ри м ер 11. Субериноил-бис-(3-пропиониламинометил- карбокси,4,6 - трийоданилид).Аналогично примерам 1 и 9 48 г 5-амино- пропиониламинометил,4,6-трийодида бензойной кислоты в 90 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с дихлоридом пробковой кислоты 3 час при 95 С. Получают 49,9 г (93% от теории) нового дианилида субериноила. Продукт очищают через соль циклогексиламина. Т. пл. свободной кислоты 210 в 2 С, эквивалентный вес 665, выч. 669.Найдено, %: С 26,87; 1 56,75.Вычислено, %: С 26,93; 1 56,91.Тонкослойная хроматограмма; К 0,23 (изобутанол: изопропанол: аммиак=5: 3: 2, на силикагеле), Продукт нерастворим в воде, хлороформе и кунжутном масле, малорастворим в холодном этаноле, растворим в холодном метаноле и кипящем этаноле, легко растворим в кипящем метаноле. Его соли раство. римы в воде при 20 С (соль натрия100%, соль И-метилглюкамина -100 о/о).П риме р 12. Пимелиноил-бис-(3-пропиониламинометил - 5-карбокси,4,6 . трийоданилид),Аналогично примерам 1 и 9 48 г 5-амино- пропиониламинометил,4,6-трийодида бензойной кислоты в 90 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 9,5 г дихлорида пимелиновой кислоты 3 час при 95 С, причем получают 40,4 г (76% от теории) нового диапилида пимелиноила, Продукт подвергают тонкой очистке через соль циклогексиламина. Т, пл. свободной кислоты 213 в 2 С, эквивалентный вес 661, выч. 662.Найдено, %. С 26,20; 1 57,28.С. ,Н.,о 1,1,0,.Вычислено, %; С 26,30; 1 57,51.Тонкослойная хроматограмма: Ег 0,31 (изобутанол: изопропанол: аммиак = 5: 3: 2, на силикагеле), Продукт нерастворим в воде и хлороформе, малорастворим в метаноле и этаноле. Его соли растворимы в воде при 20 С (соль натрия 100%, соль И-метилглюкамина 100/о ) .П р и м е р 13. а) . Адипиноил-бис- (3-пропиопиламипометил-карбокси - 2,4,6 трийоданилид),Аналогично примерам 1 и 9 48 г 5-амино- пропиониламино-метил,4,б-трийодида бензойной кислоты в 90 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 8,8 г дихлорида адипиновой кислоты 3 час при 95 С, причем получают 46 г (88/о от теории) адипиноилбис - (3-пропиониламинометил - 5 - карбокси,4,б-трийоданилида) с т. пл. 228 в 2 С (с разл.), эквивалентный вес 652, выч, 655.Найдено, %. С 25,57; 1 57,92.Вычислено, %: С 25,67; 1 58,13,Тонкослойная хроматограмма: К 0,15 (изобутанол: изопропанол: аммиак = 5: 3; 2, на силикагеле). Продукт нерастворим в воде и хлороформе, малорастворим в холодном этаноле, растворим в холодном метаноле и горячем метаноле, Его соли растворимы в воде прп 20 С (соль натрия - 100/о, соль К-метилглюкамина 100/о).П р и м е р 14, 4,8-Диоксаундекан,11-диоилбис - (З-пропионил-аминометилкарбокси,4,6- трийоданилид) .Аналогично примерам 1 и 9 24 г 5-амино- пропиониламинометил,4,6-трийодида бензойной кислоты в 60 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 6,2 г дихлорида 4,8- диоксаундекан,11-дикарбоновой кислоты 3,5 час при 90 С, Полученный сырой продукт очищают перекристаллизапией из разбавленного раствора едкого натра соляной кислотой и дальнейшей перекристаллизацией из 50 о/оного этанола. Т. пл. продукта 198 в 2 С, эквивалентный вес 706, выч. для 1/2 СзНз 41 о 1 ЧЛо2 Н О 710.Найдено, о/о: С 26,85; 1 54,92,Сз 4 Нз 41 оИ 40 о (после сушки при 120 С).Вычислено, о/о: С 26,90; 1 55,02.Тонкослойная хроматограмма: Р 0,49 (буанол: уксусная кислота: вода=3: 2: 1, на силикагеле). Продукт нерастворим в воде и хлороформе, малорастворим в холодном этаноле, легко растворим в холодном метаноле и совсем легко растворим в кипящем метаноле и этаноле. Соли натрия и М-глюкамина очень хорошо растворяются в воде при 20 С (100 г/ 100 мл).Употребленный как промежуточный продукт дихлорид 4,8-диоксаундекан,11-дикарбоновой кислоты получают нагреванием 15,4 г 4,8- диоксаундекан,11-дикарбоновой кислоты с 20 мл тионилхлорида до 55 - 75 С. Новый дихлорид дикарбоновой кислоты кипит при 125 - 128 С) 0,005 мм. Его выход 15 г (90,5 о/о от теории), эквивалентный вес 128,5, выч.128,56.П р и м е р 15. 4,8-Диоксаундекан,11-диоилбис - (3-ацетиламинометилкарбокси - 2,4,6-трийоданилид).29,3 г 5-амино-З-ацетиламинометил,4,6- трийодида бензойной кислоты в 70 лил диметилацетамида подвергают реакции обмена с 7,1 г дихлорида 4,8-диоксаундекан,11-дикарбоновой кислоты 3 час при нагревании до 95 С. Реакционный раствор перемешивают в 00 мл воды. Выпавший продукт растворяют в разбавленном растворе едкого патра и вводят в теплую (60 С) разбавленную соляную кислоту. Образовавшийся осадок (21 г, 62 о/о от теории) состоит из желаемого продукта, плавящегося после перекристаллизации из 95 о/о-ного этанола при 235 в 2 С, Для анализа его еще раз переосаждают из разбавленного натрового щелока при помощи соляной кислоты, Т. пл. продукта 205 в 2 С, эквивалентный вес 680, выч. 678,Найдено, о : С 25,64, 1 56,08,Сз Нзо 1 Л 40 оВычислено, о/о: С 25,68; 1 56,15.Тонкослойная хроматограмма: Ку 0,21 (изопропанол: изобутанол: аммиак = 5: 3: 2, на силикагеле). Продукт практически нераство 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 65 рим в воде и хлороформе, легко растворим в метаноле и этаноле. Соли натрия и И-метилглюкамида очень легко растворяются в воде при 20 С (100 г/100 мл).П р и м е р 16. Пимелиноил-бис-(3-бутироила минометил-карбокси,4,6-трийоданилид) .К 43 г (0,07 моль) 5-амино-бутироиламинометил,4,6-трийодида бензойной кислоты в 90 лил диметилацетамида прибавляют по каплям в течение 10 мин 8,25 г (0,042 моль) дихлорида пимелиновой кислоты. Реакционный раствор перемешивают 3,5 час при 95 С. Полученную реакционную смесь перерабатывают аналогично методу, описанному в примере 1. Выход продукта 29,7 г (62,5 от теории), т. пл. 210 в 2 С (спекание при 200 С), эквивалентный вес 676, выч, 676,03, мол. вес 1352,07.Найдено, о/о. С 27,55; 1 56,29.Сз 1 НЗ 416 КчОз.Вычислено, о/о. С 27,54; 1 56,32.Топкослойпая хроматограмма: Ь 0,67 (бутанол: ледяная уксусная кислота: вода=3: 2: : 1, на силикагеле). Продукт практически не- растворим в воде и хлороформе, малораство. рим в холодном этаноле, растворим в холодном метаноле, легко растворим в кипящем метаноле и этаноле, Соли натрия и М-метилглюкамина очень хорошо растворяются в воде при 20 С (100 г/100 мл).П р и м е р 17, Субериноил-бис-(3-бутироиламинометил-карбокси,4,6-трийоданилид) .К раствору 43 г 5-амино-бутироиламинометил,4,6-трийодида бензойной кислоты в 100 мл диметилацетамида прибавляют по каплям 8,85 г дихлорида пробковой кислоты (субериноилдихлорид). Реакционный раствор перемешивают 3,5 час при 95 С, Полученную реакционную смесь перерабатывают аналогично пр,имеру 1. Продукт выделяют и осаждают из своих солей (фасоль или соль циклогексиламина) введением соляного раствора в разбавленную (-2 о/о-ную) теплую (65 С) водную соляную кислоту,( Получают соль циклогексиламина прибавлечием последнего к суспензии предварительного очищенного анилида в изопропаноле выходом 23,8 г (50 о/о от теории), т. пл.202 в 2 С (спекание при 195 С), эквивалентным весом 690, выч, 683 и мол. весом 1366,09,Найдено, о/о: С 28,50; 1 55,29,СззНзо 1 зКОз,Вычислено, о/,: С 28,13; 1 55,73.Тонкослойная хроматограмма: Ь 0,45 (изопропанол: изобутанол: аммиак=5; 3: 2, на силикагеле). Это новое соединение практически не растворяется в воде и хлороформе, мало растворяется в холодном метаноле и этаноле, но довольно легко растворяется в кипящем метаноле (6,5 г/100 мл) и этаноле (3,5 г 100 мл), Соли натрия и Х-метилглюкамина очень легко растворяются в воде при 20 С (100 г/100 мл).П р и м е р 18. Азелаиноил-бис-(3-бутироиламинометил-карбокси,4,6 - трийоданилид).341226 12 Предмет изобретения СООН 3Редактор Л, Ильина Заказ 2016/11 Изд.848 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 43 г 5-амино-З-бутироиламинометил,4,6- трийодида бензойной кислоты в 109 мл диметилацетамида прибавляют в течение 10 мин к 9,45 г дихлорида азелаиновой кислоты и перемешивают 3 час при 95 С, Продукт перерабатывают по методу, описанному в примере 17. Его выход 31 г (65,2% от теории), т. пл.210 в 2 С (спекание при 130 С), эквивалентный вес 700, выч. 690, мол. вес 1380,12,Найдено, %: С 28,85; 1 54,80.СзвНзв 1 Л 408Вычислено, %; С 28,72; 1 55,17.Тонкослойная хроматограмма: Кг 0,58 (изопропанол: изобутанол: аммиак = 5: 3: 2, на силикагеле). Это новое соединение не растворяется в воде и хлороформе, мало растворяется в холодном этаноле (1%), довольно легко растворяется в холодном метаноле (4%) и кипящем этаноле (5%) и очень легко растворяется в кипящем метаноле (20%). Соли натрия и Х-метилглюкамина очень легко растворяются в воде при 20 С (100 г/100 мл).П р и м е р 19. Себациноил-бис- (3-бутириламинометил-карбокси,4,6-трийоданилид) .43 г 5-амино-З-бутироиламинометил,4,6- трийодида бензойной кислоты в 100 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 10 г дихлорида себациновой кислоты 3 час при 95 С и перемешивании. Продукт перерабатывают по методу, описанному в пр 1 имере 17. Его выход 31,5 г (64,5% от теории), т. пл.185 - 188 С, эквивалентный вес 710, выч. 697, мол, вес 1395,15.Найдено, %: С 29,38; 1 54,37.СЗ 4 Н 461611408.Вычислено, %: С 29,29; 1 54,62,Тонкослойная хроматограмма: К 1 0,55 (изопропанол: изобутанол: аммиак=5: 3: 2, на силикагеле). Это новое соединение практически не растворяется в воде и хлороформе, мало растворяется в холодном этаноле (1 % ), растворяется в холодном метаноле (4% ), легко растворяется в кипящем метаноле (10%) и этаноле (8%). Соли натрия и И-метилглюкамина очень легко растворяются в воде при 20 С (100 г/100 мл).Пр име р 20. Адипиноил-бис-(3-бутироиламинометил-кар бокси,4,6-три йоданилид) .36,8 г 5-амино-З-бутироиламинометил,4,6- трийодида бензойной кислоты в 85 мл диметилацетамида подвергают реакции обмена с 6,6 г дихлорида адипиновой кислоты 3 час при 95 С. Продукт осаждают вливанием в воду и переосаждают из ИаОН-раствора 3%-ной теп лой (70 С) соляной кислотой. 28 г сырого продукта суспендируют в 1100 мл уксусной 5 кислоты и быстро нагревают до кипения. Поохлаждении продукт фильтруют н а нутче, п ромывают и еще раз переосаждают из разбавленного натрового щелока при помощи соляной кислоты, Выход продукта 16,4 г (41/ от теории), т, пл. 220 - 223 С (спекание прио205 С), эквивалентный вес 687, выч. 694, мол.вес 1388,04.Найдено, %: С 26,85; 1 56,85.СзОН 3216 К 408.Вычислено, %: С 26,93; 1 56,91.Тонкослойная хроматограмма: К 1 0,63 (бутанол: ледяная уксусная кислота: вода=3:2: : 1, на силикагеле). Это новое соединение практически не растворяется в воде и хлоро форме, мало растворяется в холодном этаноле(1,5% ), растворяется в кипящем этаноле (3% ) и очень легко растворяется в холодном метаноле (20%). Соли натрия и И-метилглюкамина очень хорошо растворяются в воде при 25 20 С (100 г/100 мл). 1. Способ получения алкандиоил-бис-(3- ЗО ациламинометил-карбокси - 2,4,6-трийоданилидов) общей формулы 40 где К - низший алкил, например метил илиэтил; К - двухвалентный алкилеи из 4 - 10 атомов углерода, который может быть прерван несколькими атомами кислорода или их солей, отличающийся тем, что 3-ациламино метил-амино,4,6-трийодид бензойной кислоты подвергают взаимодействию е производным дикарбоновой кислоты общей формулы НООС - К - СООН, где Г имеет вышеуказанные значения, при нагревании.50 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут при температуре выше 20 и ниже 250 С.