Способ получения салициланилидов

ОПИСАНИЕ 33352ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистицеских РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патента МП с 103/2 Заявлено 21.Х 1.1968 ( 1284074/23-4) Приоритет 22.Х 1.1967,684966, США Комитет по аелзм изобретений и откоыти пои Совете Министрое СССРОпубликовано 31. Ч 11. 1971. Бюллетень26 ДК 547,587.12(088.8) та опубликования описания 26.Х 1.19 Автор зобретени Иностранец Виктор Джозеф Гренда оединенные Штаты Америки)Иностранная фирма Мерк Энд Ко., Инкаявител ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ САЛИЦИЛАНИЛИДОВ Известен с щей формуль ви салицпло бретение описывае салициланилидов,рициклические соед колец может бытьсоб получения соединения об1, основанный на взаимодейстй кислоты формулы: т новыи способ полу- представляющих соинения, причем кажзамещено различным Изо чения бой т дое из образ Так5 1С - Д О Н С в Х-где т имеет логен, о-алк капто-, оксиг догруппа, с вышеуказанные зна ил, о-арил, ОСОО руппа, Я - алкил, амином формулы ия; Д - гаалкил, мер - арил, азиО е салициланилиды имеют общую форгде п - 0 - 3; т - галоген, например хлор, бром, иод; гидроксил, низший алкил - метил, этил, пропил, низший галогеналкил - трифторметил, низший алкоксил - метоксил, этоксил, пропоксил, нитрогруппа;х и х - галоген, низший алкил - метил, этил, бутил, низший галогеналкил - трифторметил, нитро- или цианогруппа, галогенированная алкоксигруппа, например хлорметокси-, хлорбутоксигруппа, галогенированная алкилтиогруппа, например хлорметилтио-, хлорбутилтиогруппа;Я - кислород или сера,где Я, ХХ имеют вышеуказанные значения, в присутствии ускорителя реакции.Но способ отличается применением труднодоступных исходных соединений, выделениемобразующегося в ходе реакц 1 промежуто 1- ного продмкта, прцсмтствцем "скорцтеля реакции.Предлагают способ, который состоит во Взаимодействии соли арилдцазоцця формуля 5 КЬ В С 1,с ХХгт 10 где Х, Х, и, Я имеют вышеуказапцос эаение; Х - хлор, бром цли фторборатцый радикал, при условии, что кольцо С прцсоедцнецо к кольцу В любым пезамещещ;ым углеродом 15 кольца В, с замещепным бе 1 зопитрцлом фор- мулы ОН 20 где У, п имеют вышеуказанное зцаче;ще, 25при температуре 25 - 100"С с последующимгидролизом полученной реакционноц массы цвыделением целевого продукта извсстным приемом,Реакцию обычно осуществляют путем растворенця замешенного бензоитрила в подходящем растворителе, таком как диоксац, этцленгликоль, диэтиловый эфир, диглим, тетрагидрофурап цли нитрооензол, при температурах 25 - 100 С в зависимости От применясмого растворителя, лучше 60 - 80 С. Затем, приперемешивании добавляют приблизительно1 эквивалент соли арилдиазоПгя к растворубензонитрила в течение 1 - 4 сгас. Обычно применяют соли диазоция, получеццыс из фтороборной кислоты, однако возможно и применение солей хлорида арилдиазоция ц б 1 сульфата арилдиазония. После того, как завсрш поприбавление соли арилдиазоцця, рсакццопнуго массу выдерживают при те 5 Пературе рсакции еще в течение 30 - 60 и 5 г. Затем промежуточно образующуюся соль нитрилця гидролизуют добавлением воды ц получа 1 от салициланилид, который обычно осаждается израствора. Промежуточная соль нитрилия может быть также превращена в салццилацилид путем добавления карбоцовой кислоты,такой как уксусная или бецзойная. Стадиягидролиза может быть осуществлена либо цриксмнатной температуре, лиоо при температуре реакции, и стадию осаждения обычно ведут в течение приблизительцо 15 - 20 гас, чтобы осуществился полный гидролиз. Салцциланилид затем собирают и очищают путемфильтрования и перскристалл;зацци ПГ 1;1 с 60помощью другой, обычно применяемой техники выделения и очистки.Соли диазония, применяемые в качестве одного из исходных продуктов, могут быть получены широко известными способами. Напри мер, подходяцтее заме;це 1 шое производное апилпца сца 1 ала суспсдцрую 1 Б смеси воды:5 ИПЕР 11 ЛЬПО 1" К 11 СЛО 1,1, ТБКОй К.2 К ЦсзРИМСР соляцая хгСлотса. Примсцяют обычно 3 эквивалента мипсрал 1 П 01 кислоть 1. Смесь затем охлаж;210 т до приб,1 зцтсльцо 0 - 10 С, пос,1 с чего Водный раствор соли цитрцта, такой как П 1 ТР 1 Т НБТРЦЯ ЦЛЦ 1,2 ЛЦЯ Доос 1 ЬЛ 5110 Т ГОРЦЦ 51- М Ц ДО 1 СХ ПОП, П 01,и Р с 1 СТБОР ЦЕ Дс 1 СТ ПОЛОЖИ- ТельцуО пробу на пали" цс избытка азотистой кислоты ца подкрахмалецг йй бумаге. ХлорГПДРат а миа Ооь 1 О РастБОР 51 стся В п 1 эоцес - се, давая прозрачцый раствор соли диазония. Когг должна быть использована твердая соль, в качестве источника азотстой кислоты 1-.рпмсняют комбипац 1:о цз оргацического нитрта, ГБКОГО как Г 1 Илнцтрцт, и Оргаической кцслоть 1, такой как уксусная кислота. Соль диазоцця тогда является единствеццым нерастворимым в эфире продуктом и выпадает Б ОСсадок Из этоГО раСТБОра. В КаЧЕстВС диазоцця можно римеять либо фторборатпую соль, л:1 бо бцсульфатцую соль с ццтрцлом сал;цЛовой кислоты; в этом слу:ае сол: мо:ут быть приготовлены путем добавления трифтороорноц кцслоть 1 или серпой кислоты к раствору сол: хлорда дцазоця при 0 - 5 С и чтем перемсшивая смссп в течеГие прцблцзцтельпо 30 ац. Соль 1 торбОрата диазон.5 цлц бцсульфатцая соль Обыч 11 о выпадает цз раствора Б осадок:. се сооираОт:1 утем фильтровация.Салцццлацилцды, которые получают БышсОПЦС 2 ЦЬ 1 Ъ СПОСО 001, ОГТ Пс 1 ИТЦ ПРМЕНЕИв Б тор 1 и; 5 кцвотнь 1 х,П р и м е р 1. 31-хлоп 41-гг-хлорфецоксц) -3,5- дибромсалицилацилид,Ф 1 орборат -3-хлор- (гг-хлорфецокс 51,1-бен- ;1 ОЛДс 130 ИЙ.Суспе:1 зцю 3-хлор- (гг-хлорфецокси) -аил- На 31,4 г, 0,124 Оль) в смеси 500 5 л воды и 63 л коццецтрирозаццой соляной кислоты обрабатьВ 21 ОТ при 0 - 5 С нггритом натрия 1,7 г Б 40 5 ял воды). Суспецзцю перемешивают прц 0 - 5 С в тсч 1 сцие 30 5 чан, после -его к цсй добавляют 48 ОО фтороборной кислоты 28,3 г, 0,155,оль). Соль выпадает цз растьора, ц после фильтрования, промывачия хо- ЛОДПОЦ ВОДО 1 СШКИ В ВБКУУЪС ПОЛУс 210 Т фторборат 31-хлор- (гг-хлорфснокси) -бенздис 1305.Когда в вышеприведенной методике Вместо фторборцой кислоты цспользуот сернуо кислоту, то получают бисульфат 3-хлор- (гг- ХЛОРБСЦОКСЦ) -Ое 3;Назон 51.3-Хлор- (гг-хлорфецокси) -3.,5- диоромсалицгЛапцлид.2-Оксц 3,5 - дцбромбснзо 11 итрил (27,7 г, 0,1 Оль расБор 51 От в 300 лл диоксана при 65 С и и этою растьору прибавляют фторборат 3-хлор:- (гг-хлорфеокси) -бецздиазонця (35,3 г 0,1 гогь) в течение 2 сас при перемеш 11 ва 1 ц. Прц прцбавлещц Температмр реакции цоддерисивают в пределах 65 - 75 С ц персмешцвяппе продолжают еще Б тГ 1 ение30 лгин при 70 С после завершения прибавления. Промежуто но образующийся фторборатнитрила затем гидролизуют путем прибавления 300 мл воды. Твердое вещество выпадаетиз раствора и смеси дают постоять в течение 517 час, после чего продукт промывают водойи холодным металлом, После перекристаллизации из бензола получают 3-хлор- (гг-хлорфенокси) -3,5-дибросалициланилцд с т. пл.174 - 175 С. 10Если в вышеприведенной методике вместо2-окси,5-дибромбензонитрила применяют 2 окси,5-дийодбензонитрил, 2,6-диокси,5-дибромбензонитрил и 2-0 кси-З-нитробензонитрил,то получают 3-хлор- (п-хлорфенокси,5-дийодсалициланилид, 31-хлор- (г-хлорфенокси)3,5-дибром-оксисалициланилид и 3-хлор(и-хлорфенокси)-3-нитросалициланилид, соответственно.П р и м е р 2. 21-Хлор,5-дийод- ( 11-три Офторметилхенокси) -салициланилид,2 - Окси - 3,5 - дийодбензонитрил (3,71 г,0,1 моль) растворяют в 30 мл диоксана при65 С. К раствору бензонитрила при перемешивании прибавляют фторборат 2-хлор-(мтрифторметилфенокси) -бенздиазония (3,86 г,0,1 моль) в течение 2 час. В течение прибавления температуру реакции поддерживают впределах 65 - 75 С и после завершения прибавления реакционную смесь нагревают при ЗО70 С в течение 30 лгин. Фторборат нитрилиязатем гидролизуют добавлением 30 мл воды.Твердую массу отделяют от раствора и смесидают постоять в течение 17 час, после чегоосадок фильтруют и промывают водой и холодным метанолом. После перекристаллизации из этанола получают 2-хлор,5-дийод(м - трифторметилфенокси) - салициланилид ст, пл. 127 - 129 С.Когда в вышеприведенной методике вместо 40фторбората 2 - хлор - 4 - (м-трифторметилфенокси) -бенздиазония используют фторборат 3 хлор -4- (и-метоксифенокси) - бенздиазония,фторборат 3-хлор -4- (и-хлор-о-метоксифенокси)-бенздиазония и фторборат 4-(п-хлор-ооксифенокси)-бенздиазония, то получают 3 хлор -3,5- дийод-(п-,етоксифенокси)- салициланилид, 3-хлор,5-дийод-(о-метокси-ггхлорфенокси)-салициланилид и 4 в (о-оксцп-хлорфенокси)-3,5-дийодсалициланилцд, соот- БОветственно,П р и м е р 3. 3-Хлор,5-дийод-(и-хлорфенокси) -салициланилид.2-0 кси,5-дийодбензонитрил (3,7 г, 0,1 моль)растворяют в 35 мл диоксана при 68 С. К полученному раствору бензонитрила при перемешивании в течение 2 час прибавляют фторборат 31-хлор-(и-хлорфенокси) - бенздиазония(2,61 г, 0,1 моль). В процессе прибавлениятемпературу реакции поддерживают в преде Олах 65 - 75 С и после завершения прибавления смесь нагревают при 70 С еще 30,1 ин.Промежуточно образующийся фторборатцитр илия затем гидролизуют добавлением.35 мл воды. Твердый продукт отделяют из 65 6раствора и смеси, даОт постоять 18 часов, осле чсго твердый осадок собирают фильтрованием и громь;вают сначала водой, а затем холодным метанолом, После перекристаллизации цз бензола получают 31-хлор,5-дийод-(и-хлорфенокси)-салициланилид с т. пл.168 в 1 С.Если в вышеприведенной методике фторборат 3-хл 01 г- (гг-хлорфецокси) -Ое 13 чиазонц 51 заменить на фторборат 31-хлор- (о-окси-гхлорфенокси)-бенздцазония цлц на фторборат 4- (о-метил-гг-бромфеноксц) -бенздцазонця цлц на фторборат 3 - хлор-(о-хетокси-гг-хлорфепоксц) -бе 1 здиазоиця, то получают 3-хлор,5- дииод 4 - (О-Окси-гг-хлорфенокси) -салициланцлид, 3,5-дийод- (с -метил-гг-хлорфенокси) -салициланилид и 31-хлор- (о-метокси-и-хлорфенокси) - салициланцлцд, соответственно,Пример 4. 3,5-Дибров-(лг-трифторметилфенилтио) -салцццланилид.2-0 кси,5-дибромбензонитрил (2,77 г, 0,1 моль) растворяюТ в 40 лгл диоксана при 60 С. К раствору бензонцтрила прибавляют фторборат 4- (г-трифторхетцлфенцлтио) -бенздцазония в течение 2 час прц перемешивании, Температуру реакции поддерживают между 60 - 70 С в процессе прибавления, а затем смесь нагревают еще в течение 30 мин после завершения прибавления прц 70 С. Промежуточньш фторборат нцтрилия затем гидролизуют путем прибавления 35 лгл воды. Твердое вещество выделяют из раствора и затем смеси дают постоять около 17 час, после чего продукт отфильтровывают и промывают сначала водой, а затем холодньвг метанолом. После перекристаллпзацци из бензола получают 3,5- дибром- (гг - трцфторметилфенцлтио) - салицилаиилид с т. пл. 145 - 147 С.Если в вышеприведенной методике вместо фторбората 4- (и - трифторметилфенцлтцо)- бенздиазония берут фторборат 3-хлор-(итрцфторметилфенилтио)-бенздиазония, фторборат 31-хлор- (гг-метоксифенилтио) -бгиздиазония цлц фторборат 4- (о-окси-гг-хлорфенилтио) -бенздиазонця, то получают 31-хлор,5-дибром-(и - трифторметцлфенцлтио) -салицилашглид, 3-хлор,5-дибром - 4-(и-метоксифенцлтио)-салцциланилид или 3,5-дибром-(ооксц-и-хлорфенцлтцо) - салициланилид, соответственно.Предмет изобретенияСпособ получения салициланилцдов общейформулыОНО 11- .1 (,.Х, Хгде п - 0 - 3;- галоген, например хлор, бром, йод; гидроксил, низший алкил - метил, этил, пропил, низший галогеналкил - три313352 ОН Составитель Т, П, КалининаРедактор Л. Новожилова Текред Л, В. Куклина Корректор Л. Б, Бадылама Заказ 332710 Изд. к,"о 1313 Тираж 473 Подписное 1 ШИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4 5 Типографии, пр, Сапунова, 2 фтор метил, низший глкоксил - метоксил, этоксил, пропоксил, цитро-группа; х и х - галоген, низший алкнл - метил, этил, бутил, низший галогеналкил - трифторметил, нитро- или цианогруппа, галогенированная алкоксигруппа, например хлорметокси-, хлорбутоксигруппа, галогеццроваццая алкцлтиогруппа, например хлорметцлтио-, хлорбутплтиогруппа;Я - кислород илц сера, отльяаощасйся тем, что, с целью упрощения технологического процесса соль арплдиазония формулы где Х, Х, и, С 1 имеют вышеуказанное значение;Х - хлор, бром или фторборатный радикал,при условии, что кольцо С присоединено к 5 кольцу Б любым незамещенным углеродомкольца Б, подвергают взаимодействию с замегцецным бензоцитрилом формулы 15 где У, и имеют вышеуказанное значение, притемпературе 25 - 100 С с последующим гидролизом полученной реакционной массы и выделением целевого продукта известным приемом,