Способ получения бензимидазолил-2-метилового эфира фенилдитиокарбаминовой кислоты

ИС ОП АН И-Е ИЗОБРЕТЕН Ия 313353 Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ ависимый тентаЗаявлено 01.Х 11.191383543(23-4) 7 с 155/08 риоритет 02.Х 11.1968,Р 181214 Комитет по аелам изобретений и открытийОпубликовано 31.7111.1971. Бюллетень2 ДК 547,496.2(0 при Совете Министр СССРописания 26.Х 1.1971 ата опубликован Авторыизобретени Иностранцыфред Шорр, Вальтер Дюркхаймер и(Федеративная Республика ГерИностранная фирмаФарбверке Хехст АГ(Федеративная Республика Гер Дитер Дювеланин) явител СПОСОБ ПОЛУЧЕ ЭФИРА ФЕНИ Я БЕНЗИМИДАЗОЛИЛ-МЕТИЛОВОИТИОКАРБАМИ НОВОЙ КИСЛОТЫ олучения л-метиой кисло 8Ц - О - 81.О+ (И)) сн, -Вз где К, - атом водорода, хлора или брома, грифторметил, нитро- или цианогруппа; Кз - атом водорода, хлора или брома, трифторметил или нитрогруппа; Кз - атом водорода или алкил с 1 - 6 атомами углерода; К 4 и К; в ат водорода, хлора, брома или йода, трифторметил или алкил с 1 - 6 атомами углерода, которые могут найти применение в производстве лекарственных препаратов.Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения слохкных эфиров дитиокарбаминовой кислоты путем взаимодействия дитиокарбамата одновалентного металла с органическим соединением, содеркащим реакционноспособный атом галогена.Предлагаемый способ заключается в том,СН 2 вышеуказанные зна брома или йода,дукта обычными приприменстворимола,формулывиде водо чного мет 1Изобретение касается способа новых соединений - бензимидазо лового эфира фенилдитиокарбамин ты формулы 1 то соль фенилдитиокгрбаминовой кислоормулы 11. где К 4 и Кз имеют вышеуказанные значения и Ме - одновалентный катион, подвергают реакции обмена с соединением формулы 111 где К К, и К; имего чения и Х - атом хлор выделением целевого пр емами.25 Исходные соединения ют преимущественно в соли аммония или щелоВ качестве активного галоидцого осе;гцнсния формулы 111 можно при.)гсцть следуоп;цс соединения:2-хлорметилбензимидазол, 2-брсммсГгбзимидазол, 2-йодмстилбсцз:(м;(:азсл, 2)-хг(ср метил -5- цитробецзю)пдазсл, 2-хг)о,)метгьг- - питробецзимцдазол, 2-хлормстцл-.;лсрбс:(3- имцдазол, 2-хлоргетцл-(сцг)цсбсцз.(мцдазсл, 2-хлорметил-трцфтормстцлб и.)ц)г;(дг)зсг(, 2- хлорметил-хлор-ццтробецзцмцдазол, 1.мс тил-бромметил-нитр эбензцм идазол, 1-гг-сутил-хлорметилбензимцдазол, Прсдпсчтцтсльными катионами Ме явл)цотся копы щелс:гцых металлов, в особенности К+ ц 15 а . а такж МН 4)5Реакцию проводят таким образом, чтобысовместное смешение водного раствора ссадинения формулы 11 и раствора соедцненця формулы 111 осуществлялось ь среде раствор;гтсля, способного смешиваться с Водой, такс), 20 как метанол, этацол, ацетон, тетра Пдро(с)уран, диоксан, ацетоцитрил илц дпзгстцл 1)ор.,гамид.Выделягощийся продукт реакции отдел)цот и очищают путем тщательной промывки цлц црекристаллизаццц цз Г:одходщего растзорц теля.По другому видоизмененному способу соединение формулы 11 получают, проводя реакцию сомеа между ссответствОпис 3(.,)сщенным анилином и серуглеродом В прис)т ствии щелочи, после чего тот:гас же провсдяг дополнительную реакгсню обмца с соедцнс-. н;- ем формулы 1 П. Температуру провсдсцця реакции выбирают в пределах от 0 до 50 С, преимуществсн)го работают прц г(смпатцс) темпе ратуре.П р и ъ е р 1. Бецзцмцдазслцл-мстцлсвь;й эфир-и-хлорфенилдитцокг)рбахгиновог кислоты.Суспендируют 127,5 г гг-хлорац:пцца в 40 115 лл концентрированного аммиака и дсбав,тяют при температуре 20 С и персмешцвапцц постепенно по (капля 80 )гл сероу-лерода,Температура повышается на 35 - 40 С. Пз прозрачной реакционной смеси быстро выдс ляется кристаллическая аммо;шсвая соль нхлсрфенилдитискарбамицсвсй кцслсть. Псе,ге охлаждения эту соль отсасывают ц прсмы-ают небольшим количеством ледяной вод ьРастворягот 44 г (0,4 )гслг) этои соли В 50 :. л воды, отфильтровывагст от цезцачцтелы;ого количества нерастворимых загрязцеццй и быстро добавляют при перемешцвацци раствор 33,2 г (0,2 )голь) хлорметилбсцзимпдазсла в 250 5(л метанола. Выделяется в виде 55 осадка полутвердое вещество, которое црозц,.нают водой. С цельо очистки растьоряют его в возможно меньшем количестве ацетона и профильтрованный раствор охлакдагст, прием(:ем выделяется крцсталличсскг(г целсг)сц про дукт с т, разл. 159 - 160 С.Лналогично получагст 4-ццтробецзимцдазолил-метиловый эфир-гг-хлорфепил(дг)тискарбаминовой кислоть с т, разл, 17 - 173"С (пз смеси диоксана с эфиром); 65 с-цггтрссцзимндазсл:.гл-мети,гсвг Эф:гргг-хг(срсцц: гцт.(0(апс(мццо.,с, кцс:Оты, кс ОР),( )ЗЫКР,)СТИЛ,г 30;,Ь)НаОТ ЦЗ СЪ(ССЦ ЭЭ Нггс)ОГО эф:(ра укс,с.Ой к)гслсть с днэтцлсв(5 :,И)ОП; ТЕМ ВОСНВЛСЦЗ)СЛЬ Д)(ЗТИЛОЬО. О 3цра с т. разл. 108 - 110 С;5-хггсзбсцзц ц;)азслцл(-2-.)гсгцпсвьг) эфир ггхл)(1 еццг)д(г Исг(арса)(цОНОЙ кислоты с т.)азг. 152- 151 С (3 смссц ацсго;(а с зтц,(с- )НАМ 3 )ОМ 1".(С СНОЦ КЦСЛОТЬ )1-оутклссггзцмц;(азолил -2- мсг;повый зфцргг-хг(ср(1)сцгьгдцтцскарбг Мицсво, кислоты с т.разл. 147 - 149 аС гз ацетона);5- трифторметплбензцмцдазслцл -2- метцлс вый эфир гг-хлорфенгглдитиокарбаминовой кислоты с т. разл. 145 - 147 С (сг:рог по степе);ц чцстсть прод)кт Ода;От Ггссредством ксло:юч(гоц крох;атографцц ца геле кремниевой кг)слсть г зате) ):срег(рцсалгцгзсвыв)сГ .,гз бсцзола).11 р ц, с р 2. Ьс:(зцгцлазслцл-ъгстцлсвьц "фир.н-оромфепцлдцтцокарбамццовой кислоты.Сусг(с:(,гц,)у(ст д 4,4 г (0,2 (глг)лггпа в 23 .цл ксьцсцтрцроьацного раствора аммца)(а ц дссаВля)ст псстсцснно (пс капляъ) црц комнатной тсмпсратурс ц пр( перемешц)ацпц 1, г ссро, (Гсрсг(а. П)ц этОлсмпсрамсдлс:гцс НОВЫНас)с па 30 - 40 С, РзгРОЗРа)ЦОО РЯС)ВОРа В )ЕРЦСТаЛЛИЗОВЫВаС а:)гмо:(ц)Ггу)0 соль гг-б;)с.;гсццлдцз цокарбамц- НОВОЙ кцслоты. Зт( соль стсасывагст, заствсрют В 750 )гл годы, отфцльтровыза)ст От ЦСЗггаац)ТЕЛЫ(СН О КОЛИЕСТВа ПЕР ВСТВОРЦМЫХ загрязнений и быстро добавля:от прн перемешцва:гцц гаствор 33,2 г (0,2 .)голь) хлсрметцлбсцзцм)пазола В 500 с,)г ацетона. Быстро вы- дслиВН)гцс 51 прсд 1 кт реакции )срез 30,)гггн отсасывают, промывают водой и высушивают ;гад серной кислотой, дл 5 очистки продукт перекр;(сталлизовывают цз мета сла. Вь:ход 22 г т. разл. 65-167 СЛ:галогцч.го получают: 5-хлорбензимидазолцл-метцлсвый эфир и-сромсренилдитискарбамцновой кц лоты с т. разл. 148 - 150 С (цз ацетона и этилового эфира уксусной кислоты); 1 - ггстилбсцзнмцдг)зол:)л - 2 - мстцловый зсрцр гг-бромфец:лдцтиокарбамицовой кислоты с т. разл, 171 - 173 С; 5.ццтробецзимидазолцл-хгетцлсвь гг . фцр;г-бромфенилднтиока рса)синовой кислоты с т. разл, 115 - 116"С (маслообразцый сыро) по степени чистоты прод)укт рпсталлизуют прц растирании с эфиром, для с) (истиц растворк)т В этиловом эфир( с суснсй ггслсть и Вь)сажи Ва от эфирох кристаллы содержат 1 лоль эфира; 4-нитробецзцхгидазоггцл-хгетиловыг эфир гг-бромфс- .ИЛдцТНО)рба.гИНдвсг г(НСЛОТЬ С Т. раЗЛ. 81 - 183 С, который для 01)цсткг перессажда)ст )3 сгссц дцоксана с з(рцро:(г,П р и м с р 3. 5-хлсрбецзцмцдазолил-г(гетцлозь:и эфир )г-трггфторхгетилфенилдцтиокарбам:овс( кислоты.Смен:,)Ва(ст 32,2 г (0,2 )гогь) )г-трифторыТНЛВНИЛИца С 23 В(Л КОНЦЕНТрИПОваННОГО раст313353 Предмет изобретения В 4Г 1 Н - С - 8 МеВб Н 2 Х шивают 26,7 г (0,2 о л концентрированног обавляют по каплям ре и перемешивании мпература смеси по спустя краткое врем 1 оль) и-тоо раствора ри комнат 21,5 г сер вышаетсявыделяет где К, К и Кз имеют ченця и х - атом хлора выделением целевого про емами. вышеуказанные знаброма или йода, с укта обычными приСоставитель 3. Латышоваедактор Л. Новожилова Техред Л, В, Куклина Корректор Л. А. Царьков Заказ 3327,11 Изд. М 1313 Тираж 473ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при СоветМосква, К, Раушская иаб., д. 4 5 Подппсно инистров СССРпография, пр. Сапунова, 2 вора аммиака ц добавляят по каплям прцтемпературе 20 С и еремениваи 17 г сероуглерода. Температура повыша,тся приблизительно на 35 С и образуется прозрачныйраствор. Последний разбавляют 800,ил воды,отделяют выделившееся маслообразпос вещество и быстро добавляют при перемешивациц раствор 40,2 г 2-хлорметил- (6) -хлорбецзмидазола в 20,чл ацетона. Выделяетсямаслообразный продукт, затвердевающцй при 10стоянии и охлаждени (28 г). Для о:шсткикристаллизуют дважды из этилового эфирауксусной кислоты, Получают 22 г 5(6)-хлорбензимидазолил-метилового эфира л-трифторметилфенилдитиокарбаминовой кислоты, 15который содержит в кристаллической форме1 лоль этилового эфира уксусной кислоты иразлагается при температуре 106 - 108 С.Аналогично получакт: бензимидазолилметиловый эфир л-трифторметплфе 1 илдцтиокарбаминовой кислоты с т. разл. 140"С (изэтилового эфира уксусной кислоты);5-нитробензимидазолил-метиловый эфир,и-трифторметилфснилдитиокарбаминово 11 кислоты ст. разл. 102 - 104 С( продукт, переосажденный из смеси этилового эфира уксуснойкислоты с эфиром, содержит в кристаллической форме 1 л 1 оль эфира),П р и м е р 4, Бензимидазолил-метиловыйэфир и-йодфенилдитиокарбаминовой кислоты. 30Растворяют 50 г а-йоданилиня в 100 с,изацетонитрила, добавляют 30 лл концентрированного раствора аммиака и 18 лсл сероуглерода и перемешивают смесь в течение 3 часпри комнатной температуре. Получают около 3560 г аммониевой соли и-йодфенилдитиокарбаминовой кислоты, который промывают небольшим количеством ацетонитрила, Растворяют40 г этой соли в 3 л воды и быстро добавляют при перемешиваниц раствор 21 г 2-хлорметилбензпмпдазола в 300 слз ацетона, Выделившийся продукт реакции отсасывают,промывают водои и перекристаллизовываютиз смеси диоксана с водой, Получают 25 г со.единения, имеющего т, разл. 166 - 168 С. 45П р и м е р 5. 5-хлорбензимидазолил-метиловый эфир п-толилдитиокарбаминовой кислоты.Сме лс 29 л 50ка ид пператуда. Те40 С ия с цпевая соль и-толцлдитиокарбамицовой ксо; . Последнио рястворяот в 800 л 1 л воды, отсась.вают от небольшого количества примесей и добавляют при перемешивании раствор 40,2 г (0,2 ноль) 2-хлорметил(6)-хлорбензпмцдазола в 200 слз ацетона. Отделяют быстро затвердсвгющий маслообразный продукт. Кристаллы промывают этиловым эфиром укссноЙ к 1 слоты и метанолом. Получяот 60 516) -хлорбецзмидазолил-метилового эфира и-толцлдптиокярбамиповой кислоты с т. разл.152 в 1 С. Способ получения бензимидазолил-метилового эфира фенлдитиокарбгминовой кислоты формулы 1 где К, - атом водорода, хлора илп брома, - рцфторметил, нцтро- ли цианогруппа; К - атом водорода, хлора или брома, трифторметил ил цитрогруппа; Кз - ятом водорода или алкил с 1 - 6 атомами углерода; Ка и Кз - атом водорода, хлора, брома или Йода, трифторметцл или алкил с 1 - 6 атомами углерода, отличаощпйся тем, что соль фенилдитиокарбамицовой кислоты формхлы 11 где К.; ц К; имеют вышеуказанные значения и Ме одновалецтный катион, подвергают реакции обмена с соединением формулы 111