242776

242 УУ 6 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Соаэ Саветоких Социалистических РеспубликВСЕСОМЗЙАЯ 1 Р БФтеютна.1 с,Х 11 И%С:.ИБЛИОТЕ 1 тА 967 ( 1128540/23-4) Заявлен я. 12 о, 23 ОПК С 07 с оритет 29,1 Ч.1966 г. Комитет по лолам вобрвтвний и открытий при Совете Министров СССР(088.8) Опубликовано 25 ЛЪ.1969, Бюллетень15Дата опубликования описания 17.1 Х.1969 Авторыизобретени Иностра Яни Ренц (Швейцария), Лео Рюш ез подданства), Жан-Пьер Буркин(Швейцария), Лай (Швейцария), Гуи Шварб (Швейцария)фирмаГия) ШабоГам бони аявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИ ГАНИЧЕСКИХ СО ЕНИЙ обретение отнх физиологичложен спософормульх ное соединение обрабатывают в водной среде йодистым калием и пиросульфатом натрия или фосфористой кислотой, на полученный продукт воздействуют серкистым натрием в щелочной 5 среде, любым известным алкилирующим илиаралкилирующим агентом, а затем восстанавливают водородом в момент выделения.При взаимодействии исходного соединенияс хлорсульфоновой кислотой однородный про ДУкт полУчают в слУчае, если Кс и К, - хлоРили бром. Если же один из заместителей - водород, то для выделения требуемого соединения полученную смесь изомеров разделяют.Или смесь диазотируют и полученную соль 15 диазония обрабатывают сернистым ангидридом в среде органического растворителя,новыПредщей а с 1 - 6 атомами группа с 7 - 9 атоодород, хлор или стителей должен состоящий в том,Ка имеют целию с ратуре егд дя пр К 2 ив реатемп Зависимый от патентасится к области аолучения ски активных соедвнений. получения соединений обгде К, - алкильная группи углерода или аралкильнаямами углерода, Ке и Язв бромпричем одын из зам быть обязательно галоидом что соединение формулы указанные значения, вволорсульфоновой кислотой кипениязатем столученП р,и м е р 1. 2,4-Д и х л о р-а м иБ о т и оанизол.а) 2,4-Дихлор-Знитробензолсульфохлорид.К 550 мл хлорсульфоновой кислоты добавляют при перемешивании и комнатной температуре 300 г 2,6-дихлорнитробензола, полученную смесь выдерживают 2 час при внутренней температуре 145 С. Затем реакционную смесь выливают на 4 кг льда, отфильтровывают при +5 С, тщательно промывают водой и сушат. Неочищенный 2,4-дихлор-З-нитро. бензолсульфохлорид перерабатывают непосредственно в дисульфид.,Смесь 480 г 2,4-дихлор-З-нитробензолсульфохлорцда, 27,5 г йодистого калия и 400 мл воблы перемешивают при 70 С (температура ба(ни) до выделения йода. Затем в течение 3 час приливают по каплям раствор 418 г пиросульфита, натрия в 720 мл воды таиим образом, чтобы в растворе неизменнно содержалось некоторое количество йода, После внесения половины раствора температуру баян поднимают до 90 С. По окоачании реакции композицию охлаждают, фильтруют, промывают водой и сушат. После перекристаллизации из этилацетата получают чистый 2,2,4,4-тетрахлор,3-динитродифенилдисульфид с т. пл.180 в 1 С.в) 2,4-Дихлор-,З-нитротианизол.К суспензии 194 г 2,2,4,4-тетр,ахлор,3-динитродпфенилдисульфида в 800 мл метанола приливают при комнатной температуре в течение 0,5 час 60%-ный раствор 19,8 г сернистого натрия и 26,2 г едкого натра в 400 мл воды, затем для доведения реакции до конца выдерживают 0,5 час при комнаиной температуре,и 1 час;при 55 С (температура бани). Полученный раствор отфильтровьпвают, разбавляют 600 мл метанола и 200 мл воды, и затем при когмнатной температуре и,перемешивании добавляют по каплям 136 мл диметилсульфата, Через полчаса приливают по каплям и при слабом охлаждении 60 мл 30%чного раствора едкого натра и перемешивают еще 15 мин. Разбавляют 2,7 л воды, фильтруют, тщательно промывают водой, сушат. После перекристаллизации из н-гексана полу- чают чистый 2,4-дихлор-З-нитротиоанизол, т. пл. 100 - 102 С. г) .2,4-Дихлор-З-аминотиоанизол.Смесь 10 г 2,4-дихлор,-Знитротиоанизола, 71 г железной, пыли и 20 мл воды перемеши вают 1 час при 110 С (температура бани) вливают 0,5 мл концентрированной соляной кислоты и продолжают перемешивать еще в течение 1 час, Помысле охлаждения вливают 100 мл хлороформафильтруют, отделяют хлороформенный слой, После сушки над сульфатом мапния упаривают, остаток,после упаркн перекристаллизовывают из 50 мл н-гексана. Полученный чистый 2,4-дихлор-З-аминотиоанизол имет т. пл. 51 - 54 С.П р и м е р 2. 2,4.Д и х л о р-а м и н о ф ен ил 6 ея з ил сульфид.,Реакцию проводят так, как описано в примере 1(в). Берут следующие количества реа; гентов: 150 г 2,2,4,4-тетрахлор-З,З-динитродифенилдисульфида, 600 мл метаиола, 15,3 г сернистого натрия (60%-ный), 20,3 г едкого натра в 310 мл воды и 127 мл хлористого бензила. Разбавляют 500 мл воды, фильтруют, промывают и сушат, После перекристаллизации из 400 мл этанола получают чистый 2,4- -дихлор-З-нитрофенилбензилсульфид, т. пл.92 - 99 С. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 б 5 Восстановление проводят, как описано впримере 1 (г), Применяют 152 г 2,4-дихлор-Знитрофенилбензилсульфида, 81 г железногопорошка (пыли), 600 лил воды и 5,7 мл концентрированной соляной кислоты. После перекристаллизации остатка после отгонки хлороформа из 100 мл этанола получают чистый2,4-дихлор-З-аминофенилбензилсульфид, т. пл.59 - 61 С.П р и м е р 3. 2,4-Д их л о р-а м и н о ф енил из о бу тилсульфид.Из 2,2, 4,4-тетрахлор,3-динитродифенилдисульфида получают по описанному в примере 1 (в) методу отщеплением дисульфида изатем алкилированием с помощью изобутил,бромида - 2,4-дихлор-,З - нитрофенилизобутилсульфид, т. кип. 152 С (при остаточном давлении 0,2 мм рт. ст,).Восстановлением 2,4-дихлор-З-нитрофенилизобутилсульфида описанным в примере 1 (г)методом получают 2,4-дихлор-З-аяинофенилизобутилсульфид, т. кип. 115 С (остато южноедавление 0,1 мм рт, ст.),П ример 4. 4 Хл ор-аминотиоан из ол.В раствор 50 г 4-хлор-З-нитротиоанизола,8,8 мл концентрированной соляяой кислоты и150 мл метанола добавляют в течение 0,5 часпри перемешивании и температуре маслянойбани 100 С железную пыль порциями (всего44,7 г) и продолжают кипятить 5 час. Реакционную смесь подщелачивают 15 мл коыцентрированного раствора едкого натра, метанол отгоняют под вакуумом. К остатку послеопгонки приливают 120 мл воды и 150 млхлороформа, фильтруют. Отделяют хлорофор,менный слой, промывают водой, упаривают иопгоняют под вакуумом. Главная фракций4-хлор-аминотиоаеизол кипит при 158 -160 С (остаточное давление 12 люм рт. ст.),Пр и м е р 5. 2-Х л о р-.З-а; м и н о т и о а ы из ол.а) 2-Хлор-З-нитробензолсульфохлорид,В смесь 100 г 2-хлор-нитроанилина с1020 мл концентрированной соляной кислотыпри перемешивании при 0 С,прилаживают аокаплям в течение 0,5 час раствор 48,4 г нитрата натрия в 175 мл воды и выдерживают15 мин, Холодный диазораствор приливают(по каплям) в течение 1 час к раствору 16,2 гхлористой меди, 39 мл воды и 1200 мл ледяной уксусной кислоты, в котором содержится28% сернистого ангидрида, при 25 - 30 С(температура внутри реакционной массы) ивыдерживают 15 мин. Реакционную смесь вылишают в 3200 мл ледяной норды, отфильтровывают выпавший осадок и сушат.,После перекристаллизации из трехкратного объемаизопропилового эфира получают чистый 2-хлор-З-нитробензолсульфохлорид, т. пл. 76 -78 С.б) 2,2-Дихлор,3- динитродифенилдисульфид.К раствору 171,3 г фосфористой кислоты и6,3 г йодистого калия в 135 мл воды арили 24277650 ВНуК 4 ф льная группа с 1 - 6 ралкильная группа с К 2 и К 3 Водород,один из заместителей где К, - алки углерода ичи мами углерод бром, причем атомами - 9 атолор или должен З-.нитробензолсулькалия и 1500 мл70 С теипература вают в течение 1 час гири перемешивании, ивнутренней температуре 85 С, раствор 97,5 г2-хлор-нитробензолсульфохлорида в 95 млледяной уксусной кислоты затем выдерживают 1,5 час,при внутренней температуре 95 Сдля доведения реакции до конца.,После приливания 950 мл воды охлаждают, фильтруюти сушат. После двойной перекристаллизации(каждый раз) из трехкратного объема 4-метилпентан-ола получают чистый 22-дихлор-динитродифенилдисульфид, т. пл. 179 -181 С.В) 2-Хлор-З-нитротиоанизол,К суапензии 60,4 г 2,2-дихлор-З,З-динитродифенилдисульфида в 240 мг метанола приливают в течение 15 мин при 20 С раствор22,4 г сульфида натрия-нонагидрата и 10,6 гедкого натра в 160 мл воды и выдерживаютпри 50 С (внутренняя температура) 45 мин.Затем раствор отфильтровывают от нерастворившейся части и к фильтрату приливают втечение 0,5 час при перемешиваяни и комнапной температуре 50 мл диметилсульфата. Через 0,5 час вливают 24 мл концентрированного раствора едкого натра и 11,00 мл воды,охлаждают до 0 С фильтруют и сушат. После перекристаллизации из восьмикратногообъема изопропанола получают чистый 2-хлор-З-нитротиоанизол, т. пч. 94 - 96 С.г) 2-Хлор-,З-аминотиоанизол.,К смеси 59 г железного порошка (пыли),5 мл концентрироваяной соляной кислоты и90 мл воды при,130 С (температура баыи)приливают в течение 1 час при перемешивании раствор 557 г 2-хлор-нитротиоанизола в280 мл этанола и продолжают нагревать еще1 час. Реакционную смесь упаривают; остатоклосле упаривания обрабатывают 250 мл хлороформа и фильтруют, а после отделенияхлороформенного слоя промывают водой иупаривают, В результате перекристаллизацииостатка (после упаривания) из девятикратного объема петролейного эфира (в отношении1: 2, петролейный эфир берется низкокиаящий),получают чистый 2-хлор-аминотиоанизол, т, пл. 45 - 47 С.,П р и м е р 6. 2,4-Д и б р о м-а м и н о т и, оанизол,а) 2,4-Добром-З-нитробензолсулвфохлорид.В 396 мл хлорсульфоновой кислоты вносятпри перемешивании и комнатной температуре314 г 2,6-дибромнитробензола и смесь выдерживают 2 час при 145 С (температура в колбе). Затем выливают на 4 кг льда, отфильтровывают при 3 С, тщательно промывают водой и су 1 шат, Вещество растворяют в 330 млхлороформа добавляют 1 л н-гексана, охлаждают и фильтруют. Полученный чистый 2,4-дибром-нитробензолсульфохлорид плавитсяпри 116 - 118 С.б) 2,24,4-Тетрабром-З,З- динитродифенилдисульфид.Смесь 304 г 2,4-дибромфохлорида, 101 г йодистоговоды перемешивают лри 5 10 15 20 25 30 35 40 45 бани) до выделения йода. Затем в течение 5 час прп внутренней температуре 70 - 90 С приливают раствор 304 г пиросульфата натрия в 550 мл воды так, чтобы в растворе имелось неизменно некоторое количество йода. По окончании приливания выдерживают смесь ЗО иин при 95 С (техгпература, бани), охлаждают, фильтруют, тщательно промывают водой, сушат. 11 осле перекристаллизации из диметилсрормамида получают чистый 2,24,4- тетрабром - 3,3 - динитродифенилдисульфид, т, пл, 235 - 237" С.в) 2,4-Дибром-,З-нитротиоанизол,К суспензии 98,3 г 2,2,4,4-тетрабром-З,З-динитродифенилдисульфида в ОО мл метанола при комнатной температуре приливают в те. чоние 0,5 час 60%-ный раствор ,2 г сульфидин натрия и 9,5 г едкого натра в 145 мл воды, затем дают получасовую выдержку при ком. наткой тезгпературе и 1 час при 70 С (температура бани) для доведения реакции до конца. Полученный раствор фильтруют, фильтрат разбавляют 150 мл метанола и затем прм перемешивании и 40 С (внутренняя температура) вливают 49 мл диметилсульфата. Через О,о час приливают,при слабом охлаждении 23 мл 300-ного раствора едкого натра и продолжают перемешивать 15 мин. Разбавляют 1 л водыфильтруют, тщательно промывают водой и су.шаг. 11 осле перекристаллизации из 90%-ного этанола получают чистый 2,4-дибром-З-нитротиоанизол, т, пл. 102 в 1 С,т) 2,4-Дибром-З-аминотиоанизол.Смесь 75,5 г 2,4-дибров-З-нитротиоанизола, 50 г железной пыли и дОО мг воды перемешивают при 110 С (температура бани), приливают в течение 1 час 45 мин 105 мл концентрированной соляной .кислоты продолжают нагревать в течение 4 час, Охлаждают, приливают 300 мл хлороформа и 155 мл концентрированного аммиака и фильтруют.Хлороформеныый слой отделяют, сушат над сульфатом магния и упаривают. Осадок после у;парки:перекристаллизовывают из этанола и, получают чистый 2,4-дибром-З-аминотиоанизол, т. пл, 84 86 С. Предмет изобретения,Способ получения органических соединенийобщей формулы242776 Составитель И. КривошеинаРедактор А. Петрова Техред Л. Я. Левина Корректоры: М. В. Радзинскаяи В, И. Жолудева Заказ 2148,9 Тираж 480 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр, Серова, д. 4Типография, пр, Сапунова, 2 быть обязательно галоидом, отличающийсятем, что соединение формулы где К 2 и К, имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с хлорсульфоновой кислотой с последовательной обработкой полученного при этом продукта йодистым ка лием,и пиросульфатом натрия или фосфористой кислотой, алкилирующим или аралкилирующим атентом и водородом в момент вы,- деления,