207144

О П И С А Н И Е 2 ОУ 44ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от-Заявлено 28 ъ 1,1963 ( 844340/23-4) Кл. 12 р, 1/10 присоединением заявкиМПК С 070УДК 547.831.07(088.8 ПриоритетОпубликовано 08.Х 1.1967, БюллетеньДата опубликования описания 20.11.1968 Комитет по делам изобретений и открцти при Совете Министров СССР3 аявител ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНА СНз)пеющии алки й ра 7 и 8 К, и ал кило алки х выш льше 4льфониевого эфира или НЪ) я во нений п,кого ревают г ди- перази- темпе- ванну превы 1Предлагаемый способ получения проиых хинолина общей формулы углеводородный радикал, ив12 атомов С;- атом водорода, галогеналовый либо алкилоксилодикал в положении 5, 6ядра хинолина;, - атом водорода иливый радикал, причемловые части упомянутырадикалов имеют не боатомов С;, гп - 2 или 3, заключаевзаимодействии соедтипа де .Х- - Л 1 Н, галоген, метоксиль(СН;),ый либо феноксильный радикал, с соединеиями общей формулы В, где У - соответственно остаток реагирующе. го сложного эфира, эфира серной кислоты,при 100 - 200 С в,присутствии органи растворителя,или без него.25 П р и и е р 1, В масляной ванне наг до 110 С смесь, состоящую из 79,2 хлор,7-хинолина, 42,4 г бис-пи но,3,-пропана и 75,3 г фенола, Далее ратура повышается сама, МаслянуюЗо убирают с тем, чтобы температура несила 140 С, После того как реакция успокоится, реагирующую массу нагревают в течение 20 час при 115 в 1 С, а затем се при температуре около 90 С заливают в раствор из 40 г каустической соды и 500 смдистиллированной воды. При этом сырое основание осаждается, в него добавляют 500 см 3 бутанола и после перемешивания в течение нескольких минут основание кристаллизуется. Кристаллическую массу отжимают и промывают дистиллированной водой до исчезновения щелочности фильтрата. Путем высушивания под давлением 200 мм рт. ст. в течение 16 час при 45 С получают 105 г продукта с т. пл. 198 - 200 С.Этот продукт растворяют в 450 смз диметилформамида при 120 - 130 С, добавляют 5 г обесцвечивающего (активного) угля и фильтруют в горячем состоянии. При охлаждении основание кристаллизуется. Его отжимают, промывают 100 сиз диметилформамида, а затем 1,25 л дистиллированной воды. Высушиванием при пониженном давлении (20 мм рт, ст) в течение 4 час при 50 С получают 59 а бис-(хлор-хинолил)-1 - пиперазини ч-1,3- пропана с т. пл. 198 - 200 С.216 г бис-пиперазин,3-пропана с т. кип.125 в 1 С получают из 369 г бис-(этоксикарбонил-пиперазинил)-1,3-пропана с т. кип, 195 в 2 С, которые, в свою очередь, получают конденсацией 303 г дибром,3-пропана на 474 г этоксикарбонил-пиперазина в присутствии триэтиламина,П р и м е р 2, Нагревают смесь, состоящую из 79,2 г дихлор,7-хинолина, 56 г бис-(пиперазинометил)-1,4-циклогексана (транс) и 75,3 г фенола в условиях примера 1, Реагирующую массу заливают затем при температуре около 90 С в раствор из 40 г каустической соды и 400 слз дистиллированной воды. Сырое основание кристаллизуется. Его отжимают и промывают 1,2 л дистиллированной воды. Высушиванием под пониженным давлением (200 мм рт. ст.) в течение 6 час при 50 С получают 143 г не полностью обезвоженного основания.Указанный выше продукт растворяют в 750 смз бензилового спирта при кипении, удаляют 50 см 3 растворителя для обезвоживания азеотропией, затем добавляют 10 г обесцвечивающего (активного) угля, фильтруют в горячем состоянии и . промывают 150 см 3 бензилового спирта. Фильтрат и цромывочную воду собирают. После перемешивания в течение 15 час при обычной температуре основание кристаллизуется, Его отжимают, промывают 100 смз бензилового спирта, а затем 500 смз этанола. Высушиванием под вакуумом (0,2 мм рт. ст.) в течение 15 час ,при 60 С получают 80 г бис-(хлор-хинолил) -1-пиперазинил - 4 - метился,4-циклогексана (транс) с т. пл. 276 - 277 С.Бис- (пиперазинометил) - 1,4 - циклогексан (транс) с т, пл, 144 - 146 С, используемый в этом примере, получают исключением этоксикарбонильной группы продукта конденсации 158 г этоксикарбонил-пиперазина на 128 г бис-(йодметил)-1,4-цнклогексапа (транс) с т.пл. 78 - 79 С в присутствии триэтиламина.5 Пр имер 3. В течение 15,чин при 160 С нагревают смесь из 79,2 г дихлор,7-хинолина, 76 г фенола и 50,8 г бис-пиперазин,6-гексана. После охлаждения до 100 С реагирующую массу заливают в смесь из 1500 см во ды и 150 см 3 содового щелока (с 1=1,33), извлекают основание, которое осаждают 1000 с,я хлористого метилена, а затем полученный экстракт выщелачивают смесью из 1000 слз воды и 77 г чистой метансульфокислоты. Далее 15 водный слой декантируют, осветляют перемешиванием с 10 г обесцвечивающего (активного) угля и фильтруют. Подщелачиванием фильтрата 80 смд аммиака (0=0,925) основание осаждается. Его отжимают и промыва ют три раза 200 слз воды. Перекристаллизацией влажного продукта сначала в 1200 сл этанола, а затем в смеси из 1000 смз толуола и 250 си этанола получают после высушивания при 60 С 0,05 мл 36 г бис-(хлор- 25 хинолил) -1-пиперазинил-1,6-гексана с т.пл. 173 С.Бис-пиперазин,6-гексан с т. пл, 65 С, применяемый в данном синтезе, получают из 117 г дихлоргидрата бис-(этоксикарбонил- 30 пиперазинил)-1,6-гексана, который, в своюочередь, получают конденсацией 77,5 г дибром,6-гексана на 100 г этоксикарбонил- пиперазина в присутствии карбоната натрия. З 5 Пример 4. В течение 10 лин при 180 Снагревают смесь 55 г бис-пиперазин,5-пентана, 92 г дихлор,7-хинолина и 94 г фенола.После охлаждения до 100 С реагирующую массу заливают в смесь, состоящую из 40 1200 смз воды и 150 слез содового щелока(с 1 = 1,33) . Осажденное основание извлекают с помощью 1500 см д хлористого метилена.Полученный экстракт выщелачивают с помощью 88,5 г метансульфокислоты, разбав ленной 1000 см з воды, Органическую фазудекантируют, а водный раствор метансульфоната обрабатывают 100 смз содового щелока и 1500 см 3 хлороформа. Водный слой декантируют и отделяют, Хлороформовый слой 50 хроматографируют на колонне диаметром4,5 см и высотой 60 см, содержащей 800 г окиси алюминия, Элюирование производят с помощью 3 л хлороформа. Элюат выпаривают до сухого состояния в водяной бане, а остаток обрабатывают 400 см 3 ацетона. Продукт кристаллизуется. Его отжимают и промывают 200 см з ацетона, затем перекристаллизовывают в 500 сл з толуола и сушат при 60 С 0,5 лил в течение 16 час. Получают 52 г 60 (хлор - 7 - хинолил - 4) - 1 - пиперазинил)- 1,5-пентана с т, пл. 161 С.Бис-пиперазин,5-пентан, служащий исходным материалом в этом синтезе, получают из 105 г бис-(бензил-пиперазинил-)-1,5-пен тана, который, в свою очередь, получают вос 2071445становлением 122 г бис-(бензил-пиперазинил)-1,5-диоксо,5-пентана с т, пл. 46 С, а это последнее соединение получают конденсацией 50 г хлористого глутарила на 105 г бензил-пиперазина.П р и м е р 5. В течение 19 час при 130 С нагревают в атмосфере азота смесь 77,4 г хлор- метокси - 7 - хинолина,.42,4 г пиперазин,3-пропана и 75,3 г фенола. Реагирующую массу заливают в 160 см з содового раствора щелочи (с 1 1,33), разбавленного 500 смд во. ды. Извлекают осажденное основание, используя для этого в общей сложности 1250 смхлороформа, После декантации хлороформовую фазу промывают 600 см" воды. Удаляют растворитель дистилляцией сначала при обычном давлении, а затем при пониженном (25 мм р. ст.). Сырой продукт кристаллизу.от два раза подряд в 500 см этанола. Получают 54 г бис- (метокси-хинолил) -1-пиперазинил)-1,3-пропана с т, пл. 180 С.П р и м е р б. Нагревают до 125 С смесь 39,7 г бис-пиперазин,10-декана, 50,3 г дихлор,7-хинолина и 47,8 г фенола, Ход реакции регулируют наружным охлаждением с тем, чтобы температура не превышала 135 С, Затем реагирующую массу нагревают 3 час при 125 С, вновь заливают раствором 40 г каустической соды в 350 смз дистиллированной воды, отделяют основание и извлекают его в два приема с помощью 700 смз хлороформа. Хлороформовый раствор промывают 200 см 3 дистиллированной воды и высушивают на 10 г сухого сульфата натрия. После фильтрации удаляют хлороформ в водяной бане под уменьшенным давлением (20 мм рт, ст.). Получают 81 г сухого маслянистого экстракта, к которому сразу добавляют 300 см 3 метилэтилкетона, Смесь нагревают в водяной бане до растворения, Охлаждением продукт кристаллизуют, оставляют на 16 час при обычной температуре, а затем отжимают, промывают 150 смд метилэтилкетона и высушивают в течение 18 час при 50 С под вакуумом (0,2 мм рт. ст,). Получают 57 г бис(хлор- хинолил) -пиперазинил-1,10-декана с т. пл.119 в 1 С.Бис-пиперазинил,10-декан с т. пл. 80 - 82 С, применяемый в данном примере, получают из 88 г бис- (этоксикарбонил-пиперазинил)-1,10-декана с т. пл. 45 - 47 С, который, в свою очередь, получают конденсацией 82 г дибром,10 декана на 85 г этоксикарбонилпиперазина,П р и м е р 7. В течение 6 час при 140 С нагревают 86,4 г фенола, 37 г дихлор,6-хинолина и 26 г бис-(пиперазинметил) -1,4-бензола. Полученную массу заливают в раствор 80 г каустической соды в 500 смхлороформа. Хлороформовый раствор обрабатывают раствором 38,5 г метансульфокислоты в 150 см 3 дистиллированной воды, декантируют и к полученному водному раствору добавляют раствор 24 г каустической соды в 40 см 3 воды. Высвободившееся основание извлека 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ют с помощью 650 см з хлороформа, а хлороформовый раствор высушивают на 20 г сульфата натрия. Этот раствор хроматографируют на 250 г окиси алюминия в колонне диаметром 4 см и высотой 130 см, элюируя его с помощью 1000 см з хлористого метилена.Удаляют растворитель из элюата в водяной бане при обычном давлении. К сухому экстракту добавляют 100 см 3 этилацетата, и продукт кристаллизуется. Его перекристаллизовывают в 500 сл нормального бутанола, отжимают, промывают 20 смд бутанола и высушивают в течение 40 час при 50 С 20 мм. Получают 24 г бис-(хлор - 7 - хинолин - 4) - 2- пиперизинил-метил,4-бензола с т. пл, 217 в 2 С.27,8 г бис-(пиперазинилметил)-1,4-бензола получают воздействием 35 г хлористого а-фе.нилендиметилидина (а-ксилилена) на 129 г безводного пиперизина.П р и мер 8. В течение 15 час нагревают с обратным холодильником смесь 4,95 г пиперазин-хлор-хинолина, 2 г дибром,3-пропана, 2 г триэтиламина и 100 см 3 метилэтилкетона. Удаляют растворитель дистилляцией под пониженным давлением (20 мм, рт. ст.) и разбавляют осадок 100 см з хлороформа, 10 смз этанола и 50 см 3 воды, После декантации хлороформовую фазу промывают 50 см 3 воды. Удаляют растворитель дистилляцией сначала под обычным давлением, а затем под пониженным (200 мм рт. ст.). Сырой продукт разбавляют 50 смз кипящего этанола, После охлаждения продукт фильтруют, промывают 15 см 3 этанола и высушивают при обычной температуре и давлении 0,5 мл рт. ст. в течение 4 час. Получают 3,5 г бис - 1 хлор - 7 - хинолил - 4) - 1 - пиперазинил-1,3-пропана с т. пл. 198 в 1 С.178 г пиперазин-хлор-хинолина с т. пл.115 С получают конденсацией 200 г дихлор,7-хинолина на 178 г пиперазина.П р и м е р 9. В течение 5 час нагревают с обратным холодильником смесь 3,1 г (хлор - хинолил - 4) - 1 - пиперазинил- 11-хлор - этана, 2,47 г пиперазин - 4 - хлор-хинолина, 49 г йодистого натрия, 1,01 г триэтиламина и 25 смз метилэтилкегона. После охлаж. дения осадок фильтруют и промывают дистиллированной водой до нейтрализации фильтрата. После высушивания сырой продут перекристаллизовывают в диметилформамиде. Получают 2,4 г бис- (хлор-хинолин) -1-пиперазинил-1,2-этапа с т. пл. 228 - 230 С,6,7 г(хлор-хинолил) -1-пиперазинил-1-хлор-этана с т. пл. 103 С получают из 11,6 г(хлор-хинолил) -1-пиперазинил- 2-этанола с т. пл, 115 - 116 С, полученного, в свою очередь, конденсацией (гидрокси- этил)-1-пиперазина на дихлор,7-хинолин.П р и м е р 10. Перемешивая, нагревают в масляной ванне смесь 18,8 г бис-пиперазин,5-диметил-З,З-пентана, 27,7 г дихлор,7-хинолина и 26,3 г фенола. Когда температура достигнет 120 С, начинается реакция, Мдсляную ванну убирают и охлаждают смесь потоком воздуха, После того как реакция успокоится, смесь нагревают 1 час при 125 С. Реагирующую массу при температуре около100 С заливают в раствор 19 г каустической 5соды в 200 смз дистиллированной воды, иосаждающееся основание извлекают 400 см-хлороформа, Хлороформовый экстракт сначала выщелачивают раствором 30 г метансульфокислоты в 100 смз дистиллированной 10воды, а затем 200 см дистиллированной во.ды. Осаждающийся осадок разбавляют200 смз хлороформа. Хлороформовый слойдекантируют, высушивают на сульфате натрия и фильтруют. Растворитель удаляют в 15водяной бане. Получают 41,8 г сухого экстракта, который в водяной бане заливают250 смз ацетона, Криталлизация возникаеточень быстро. После 15 час пребывания в холодильнике экстракт отжимают, промывают 20100 см з и высушивают в течение 2 час подвакуумом (0,1 мм рт. ст.). Получают 30,6 госнования с т, пл. 174 - 176 С.После перекристаллизации в 400 г этанола,отжима, промывки 100 см 3 того же растворителя и высушивания в течение0 час при50 С 0,1 мм получают 18,8 г бис-(хлор-хинолил - 4) - 1 - пиперазинил - 4 - 1,5- диметил 3,3-пентана с т. пл. 17 - 178 С.18,8 г бис-пиперазин,5-диметил-З,З-пентана, служащего исходным материалом в этомпримере, получают обезбензиливанием в присутствии палладия 56 г бис-(бензил-пиперазинил) -1,5-диметил-З,З-пентана с т. пл, 70 -73 С. 56 г указанного продукта получают восстановлением с помощью алюмогидрата лития 6,2 г бис-(бензил-пиперазинил)-1,5 диоксо,5-диметил-З,З-пентана, полученного,в свою очередь, конденсацией бензил-пиперазина на хлорид диметил-З,З-глутарила в 40присутствии триэтиламина в ацетоне в качестве растворителя,П р и м е р 11. Нагревают, перемешивая,смесь 50 г бис-пиперазин,4-бутана,87,5 гдихлор,7-хинолина и 94 г фенола, Когда температура достигает 140 С, начинается реакция. Нагрев прекращают, температура повышается до 170 С. После успокоения реакциисмесь снова нагревают 1 час при 150 С, послечего еще горячую реагирующую массу (около 100 С) заливают в раствор 64 г каустической соды в 1100 см з дистиллированной воды. Осаждающееся основание извлекают спомощью 2,5 л хлористого метилена. Декантированный органический слой выщелачивают раствором 56,5 г метансульфокислоты в1 л дистиллированной воды. Водный слой декантируют, собирают, к нему прибавляют3 г обесцвечивающего (активного) угля, фильтруют, а затем фильтрат подщелачивают 6085 смз содового щелока (с 1=1,33), Основание, которое разделяется, извлекают с помощью 1,5 л хлористого метилена. Органический экстракт осветляют перемешиванием с30 г сухого сульфата натрия, фильтруют и 65 удаляют растворитель под уменьшенным давлением (20 мм рт, ст.) при 40 С. Получают 90 г масла. После добавления 250 см з окиси изопропила основание кристаллизуется. Его отжимают и промывают 100 ему окиси изопропила, После высушивания под уменьшенным давлением (20 мм рт, ст.) в течение 4 час при 50 С получают 57 г основания с т, пл, 178 - 180 С, которое извлекают с помощью 1,5 л хлористого метилена, а нерастворимый остаток отделяют фильтрацией (6 г), Фильтрат хроматографируют на 600 г окиси алюминия в колонне высотой 65 см и диаметром 5 см, Элюируют с помощью 6,5 л хлористого метилена, Различные полученные фракции выпаривают в водяной бане под уменьшенным давлением (20 мм рт. ст.), Продукты с т. пл, от 180 до 184 С собирают и заливают 500 см 3 толуола. Для обезвоживания удаляют 50 смз толуола, а затем оставляют для охлаждения, Очищенное основание кристаллизуется, его отжимают, промывают 100 см з толуола, после чего высушивают под вакуумом (0,2 мм рт. Ст.) в течение 16 час при 50 С, Получают 26 г бис-(хлор-хинолил)-1-пиперизинил-1,4-бутана с т. пл. 185 в 1 С.Бис-пиперазин,4-бутан, служащий исходным материалом в этом примере, получают обезбензиливанием 120 г бис- (бензил-пиперазинил)-1,4-бутана, который, в свою очередь, получают восстановлением до алюмогидрата лития 127 г бис-(бензил-пиперазинил)-1,4-диоксо,4-бутана с т. пл. 156 - 157 С. Это последнее соединение получают конденсацией 152 г бензилпиперазина на 66,5 г хлористого сукцинила в присутствии триэтиламина в ацетоне в качестве растворителя. Пример 12. В течение 6 час нагревают при 135 С 7,5 г (хлор-хинолил)-1-пиперазинил-1-(пиперазинил)-З-пропана, 4 г дихлор., 6-хинолина и 11,5 г фенола. Полученную массу заливают в раствор 15 г каустической соды в 150 см з дистиллированной воды. Выделяющееся основание извлекают с помощью 350 см 3 хлороформа. Полученный хлороформовый раствор декантируют, а затем выщелачивают 13 г метансульфокислоты. Водный раствор метансульфокислоты подщелачивают 10 г каустической соды, растворенными в 15 амз воды. Выделяющееся основание извлекают с помощью 250 см 3 хлороформа и высушивают собранные хлороформовые экстракты на 15 г сульфата натрия, Хроматографируют полученный раствор на 100 г окиси алюминия в колонне высотой 40 см и диаметром 3 см, элюируют с помощью 300 смхлористого метилена. Элюаты доводят до сухого состояния, перекристаллизовывают в 30 см 3 ацетонитрила, отжимают, промывают 15 смз ацетонитрила и высушивают под ва. куумом (0,1 мм. рт. ст,) при ОС в течение 18 час. Получают 1,8 г бис-(хлор-хинолил)-1-пиперазинил-1,3-пропана с т, пл. 199 -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9200 С. Этот продукт идентичен полученным р примерах 1 и 8.74,7 г (хлор-хинолил) -1-пиперазинил- 1- (пиперазинил) -З-пропана, служащего в качестве исходного сырья, получают исключением этоксикарбонильной группы из 89 г (хлор - 7 - хинолил) -1-пиперазинил-(этоксикарбонил-пиперазинил) -З-пропана, который, в свою очередь, получают воздействием 68 г (хлор-хинолил)-1-(хлор-пропил)-4-пиперазина на 39,9 г хлоргидрата этоксикарбонилпиперазина.П ример 13, В течение 20 час при 130 С нагревают в атмосфере азота смесь, состоящую из 39,6 г дихлор,6-хинолина, 21,2 г биспиперазин,3-пропана и 37,7 г фенола, Затем реагирующую массу заливают в 80 сл з содового раствора щелочи (с 1 1,33), разбавленного 250 смводы. Осаждается сырое основание, его отжимают и промывают два раза 50 сл 3 воды, В результате перекристаллизации в смеси 225 сл з этанола и 75 сл 3 воды получают после высушивания при 50 С под вакуумом (0,5 лл рт. ст.) 34 г бис-(хлор- хинолил)-1-пиперазинил-1.,3-пропана в виде гидрата с одной молекулой воды, плавящегося при 70 - 80 С.П р им ер 14. В течение б час нагревают с обратным холодильником раствор, состоящий из 3,5 г (хлор-хинолил) -1-пиперазинил- 1-хлор-З-пропана, 10,3 г (хлор-б-хинолил)- пиперазинила, 6,2 г йодистого натрия и 4,16 г триэтиламина в 125 сл з метилэтилкетона. После этого нагрева реагирующую смесь заливают в 500 сл з нормальной соды. Осаждающийся продукт фильтруют, промывают водой, высушивают, а затем перекристаллизовывают в 80 слз изопропанола, После фильтрации, промывки и сушки получают 11,3 г (хлор-хинолил)-1 - пиперазинил - 4 - 1- (хлор - 6 - хинолил - 4) - 1 - пиперазинил-3-пропана с т, пл, 95 С.70,7 г (хлор-хинолил)-1-пиперазинил-1-хлор-З-пропана, плавящегося при 84 С и служащего исходным материалом в указанном выше примере, получают хлорированием хлористым тионилом в хлороформе с обратным холодильником 160 г (хлор-хинолил)-1-пиперазинил-пропанола, который, в свою очередь, получают конденсацией (гидрокси-пропил)-1-пиперазина и 198 г дихлор,7-хинолина, 62 г (хлор-хинолил)-1-пиперазина с т. пл. 95 С получают конденсацией 80 г дихлор,6-хинолина и 160 г гидратного пиперазина в растворе 1650 сл г нормальной соляной кислоты.П р и мер 15, В течение б час нагревают с обратным холодильником раствор, состоящий из 13,5 г (метокси-хинолил)-1-пиперазинил-1-хлор-З-пропана, 10,4 г (хлор-хинолил)-1-пиперазина, 6,3 г йодистого натрия и 4,2 г триэтиламина в 125 сло метилэтилкетона, После этого реагирующую смесь заливают в 500 см 3 нормальной соды. Выделяющееся масло извлекают с помощью 600 сл з хлоро 10форма После испарения растворлеля остаток растворяют в 540 сл з хлористого метилсна, а затем хроматографируют на 540 г окиси алюминия в колонне высотой 45 сл и диаметром 4 сл. Элюируют с использованием в общей сложности 500 сл: хлористого мсти- лена, Элоаты собирают и выпаривают. Полученный кристаллический остаток перекристаллизовывают в 50 сл 3 этилацетата. После фильтрации, промывки и сушки получаюг 10,2 г (метокси-хинолил) -1-пиперазинил - 1 - (хлор - 6-хинолил) - (1-пиперазинпл-3-пропана с т. пл. 136 - 138 С.14,6 г (метокси-хинолил)-1-пиперазинил-1-хлор-З-пропана, плавящегося при 103 С и служащего исходным материалом, получают хлорированием с помощью хлористого тионила в хлороформе с обратным холодильником 30,1 г (метокси-хинолил)-1-пиперазинил-З-пропанола, который, в свою очередь, получают конденсацией 96,8 г метокси-хлор-хинолина и 100,9 г (гидрокси- пропил) -1-пиперазина.Пример 16. В течение 6 час нагревают с обратным холодильником раствор 16,2 г (хлор - 7 - хинолил - 4) - 1-пиперазинил-1- хлор-З-пропана, 12,1 г (метокси-хинолил-)- 1-пиперазина, 7,4 г йодистого натрия и 5 г триэтиламина в 160 сл з метилэтилкетона. После этого нагрева реагирующую массу заливают в 800 слз нормальной соды. Осаждающийся продукт фильтруют, промывают водой, высушивают, а затем перекристаллизовывают в 80 слз изопропанола, Получают 19,65 г (метокси - 7 - хинолил - 4) - 1-пипсразинил-1-(хлор-хинолпл - 4) - 1 - ппперазинил-3-пропана с т. пл. 176 С.12,5 г (метокси-хинолил)-1-пиперазина с т. пл. 146 С получают конденсацией 19,3 г метокси-хлор-хинолина и 39,8 г гидрированного пиперазина в растворе 410 сл з нормальной соляной кислоты.П р и м ер 17. В масляной ванне при перемешивании и 120 С нагревают смесь 40 г бис(пиперазин)-1,9-нонана, 50,3 г фенола и 53 г дихлор,7-хинолина. Начинается реакция, и температура повышается до 135 С, После этого смесь охлаждают водяной ванной в течение 10 лин с тем, чтобы удержать температуру примерно на 120 С. Когда реакция успокаивается, снова нагревают смесь в масляной ванне при 120 С 3 час, Далее реагирующую массу с температурой около 80 С заливают в 400 сл соды 7,5 Х и извлекают основание с помощью 700 сл з хлороформа. После высушивания на 20 г сухого чистого сульфата натрия производят хроматографирование на 850 г окиси алюминия в колонне диаметром 42 лл и высотой 78 сл и элюирование с помощью 4,5 .г хлороформа. В водяной бане удаляют растворитель из первых 3 г элюата и получснный сухой экстракт заливают 50 сл ацетонитрила. Продукт кристаллизуется. Его отжимают 16 час, промывают 20 сл" ацетонитрила и высушивают под вакуумом (20 л л(Хлор - 7 - хинолил - 4)- транс - диметил,5-пиперазин с т. пл. 106 - 108 С, служащий исходным сырьем в этом примере, получают из 182 г дихлор,7-хинолина, 314 г транс-диметил,5-пиперазина и 172 г фенола.Предмет изобретения1. Способ получения производных хинолина общей формулы где А - углеводородный радикал, имещий максимум 12 атомов С;К и К - атом водорода,алкиловый либо алкилоксильный рположении 5, 6, 7 или 8 ядраК, и К, - атом водородрадикал, причем алкиловыетых выше радикалов имеютмов С;п, тп, и, гп - 2 и 3, отличающчто соединения галогена, адикал в хинолина; киловый помянуе 4 атоа или ал части у не большийся теь СН галоген, меН од токсильный либо феноксильный вергают взаимодействию с сое адикал нением(СН,) где У - соответствщего сложного эфира юты,нно остаток реагирэфира серной кисл СН 2)о сульфониевого эфира ил 200 С.личающийся тем,еде органического при температуре 100 -2. Способ по п. 1,процесс проводят в створителя,что 11рт. ст.) при 20 С 48 час. Получают 40,5 г продукта с т. пл. около 100 С, После двух перекристаллизаций в 140 см 3, а затем в 100 см 3метилэтилкетона получают после высушивания 29 г бис-(хлор-хинолил)-1-пиперазинил-1,9-нонана с т. пл. 115 в 1 С,Бис-пиперазин,9-нонан, служащий исходным материалом в этом примере, получаютвосстановлением с помощью алюмогидридалития 104 г бис-пиперазин,9-диоксо,9-нонана с т. пл. 240 - 245 С, который, в свою очередь, получают обезбензиливанием 225 г бис(бензил - 4 - пиперазинил - 1)- 1,9 - диоксо,9-нонана с т. пл. 73 - 75 С. Этот последнийпродукт получают из 180 г бензилпиперазинаи 115 г хлористого азелоила.Пример 18. В течение 8 час нагреваютпри 80 С смесь 94 г (хлор-хинолил) -1 транс-диметил, 5 г пиперазина, 34,6 г дибром,3-пропана, 34,6 г триэтиламина, 51,5 г 20йодистого натрия и 1 л метилэтилкетона. Затем удаляют растворитель под вакуумом(20 мм. рт. ст.) в водяной бане, заливают400 см з дистиллированной воды и извлекаютнерастворимый остаток с помощью хлороформа общим количеством 700 смз, Хлороформовый раствор выщелачивают раствором 72 гчистой метансульфокислоты и 250 смдистиллированной воды, удаляют хлороформовыйраствор, подщелачивают водный раствор с по- З 0мощью 100 см з соды 10 М и извлекают осаждающееся основание хлористым метиленомобщим количеством 600 смд. Хроматографируют этот раствор на 1100 г окиси алюминияв колонне диаметром 5 мм и высотой 100 см Зи элюируют с помощью 4 л хлористого метилена, Полученный сухой экстракт после удаления растворителя элюата весит 71,5 г. Этотэкстракт растворяют в 350 см 3 этилацетата идобавляют к нему раствор 110,6 г пикриновойкислоты в 900 см з этилацетата. Кристаллизованный пикрат отжимают и промывают150 см з этилацетата. Получают 123 г пикратас т. пл. около 185 С, который перекристаллизовывают сначала растворением в 450 см з кипящего диметилформамида, а затем осаждением после охлаждения с помощью 600 см зэтилацетата, Вторую очистку производят наполученном, как указано выше, невысушенномпикрате, действуя как и прежде, но используя на этот раз 200 см дпметилформамида и650 см 3 этилацетата. Пропусканием через основание обычным способом получают 12 госнования с т. пл. около 100 С. Это основаниерастворяют в 300 см 3 хлористого метилена и 5хроматографируют на 200 г окиси алюминия,элюируя его 900 см з хлористого метилена,Получают 9,2 г очищенного основания, которое растворяют в 62 см з нормальной солянойкислоты, затем вновь осаждают его 7 см 3 соды 10 Х, промывают дистиллированной водойдо нейтрализации фильтрата и высушиваютпри 40 С в течение 16 час под вакуумом