190366

19 О 366 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалнсткчеоник РеспуйпинЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 21 Л 11,1965 ( 1019578/23-4 л. 12 с 1, 15 12 ц, 16 митет по менаметений и открытийСовете МиниотроеСССР МПК С 07 с С 07 с 7 Д К 547.562.312466.3,Х 11,1966. Бюллетеньпубликова Дата опубликования описания 2.11.19 Авторыизобретен Н, Бычкова, Морозовскаяитута синтетичи мико-технологбинат синтетич И, Н, Суворо ательств, Мос, Калуж и Л. М го ин овский кий ко Заявители олуче.4-окси. вляети ак- медиодеист- присутй обра. ой кисем хлоиз вестроду от д среде ри т й во оксикоричную слым калием ии сульфани - 70 С доголову пропродукта и м етоксинатр присоединением заявкиВ, Г. Авраменко, А. 11, Антонов,В. 1. Воронин, Б, В, Клеев, Н, Н, Филиал Всесоюзного научно-исследо ских и натуральных душистых вещес ческий институт им. Д, И. Менделеева Изобретение относится к области п ния бетазина - р-дийодтирозина 1 р-( 3, 5-дийодфенил)галанина, который я ся препаратом с высокой антитиреоидн тивностью и разрешен для широкого цинского применения.Известно получение бетазипа взаимо вием обепипа с малоноиой кислотой в ствии ацетата аммония с последующе боткой полученного продукта бромист лотой в щелочной среде, йодировапи ристым йодом и выделением продукта ным методом.Выход продукталичества.Предложенный спостного тем, что йодинатрием в серпокислре 50 - 60 С. Выходтического.Побочный п кт - 4-мет кислоту окисля вухромовоки в сернокислой в присутств лата натрия и емпературе обепина, которь звращают в цесса.Это позволяет увеличить выход улучшить условия труда.Пример 1. Выделение икоричной кислоты через 78% от теоретического кособ отличается от изверование ведут йодистым ой среде при температупродукта 87% от теоре.20 в у ю с о л ь. К 500 г (2,44 моль) отхода производства бетазина - и-метоксикоричной кислоты с содержанием 87% добавляют 338 г (3,73 моль) 44 О-ного раствора едкого натра в 1500 г воды при перемешивании и температуре около 60 С, Полученную натриевую соль и-метоксикоричной кислоты отделяют и промывают ацетоном, затем из нее при добавлении 260 г (2,5 моль) серной кислоты с содержанием 92 О, в 960 мл воды после пробы на полногу осаждения 4-метоксикоричную кисло. ту отделяют, сушат. Получают 400 г вещества (2,2 моль) с содержанием 97,88%. Выход 90,7%.Пример 2. Получение обепина окислением и-метоксикор ичной к и с л о т ы, К 1500 г 20%-ного раствора двухромовокислого калия, подогретого до 60 С, добавляют 150 г (0,825 моль) п-метоксикоричной кислоты с содержанием 97,88%, 10 г сульфанилата натрия и приливают при температуре 60 - 70 С 50%-ный раствор серной кислоты до исчезновения в реакционной массе свободного шестивалентного хрома, После часовой выдержки смесь экстрагпруют при те.апературс 50 - 60 С толуолом, промывают экстракт водой, удаляют толуол, перегоняюг обепнп в вакууме.Получают 23,4 г (0,166 люль) обепина с содержанием 96%. Выход 20%. С учетом повЗаказ 4455/10 Тираж 535 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4Типография, пр. Сапунова, 2 торного использования непрореагировавшей гг-метоксикоричной кислоты выход составляет 38%.Пример 3. Получение бетаз и на (йодирование Д-тирозина). К раствору 50 г р-тирозина и 110 г йодистого натрия (80,5% по содержанию) в 750 мл 7%-ной серной кис. лоты приливают при перемешивании и температуре 50 - 52 С в течение 4 - 5 чин 500 мл 5%-ной НвОвПо окончании приливания перекиси водорода массу энергично размешивают при 60 С в течение 3 час.Постепенно из раствора выпадает осадок бетазина.К реакционной смеси добавляют 60 мл раствора бисульфита натрия и 20%-ный раствор ацетата натрия (до исчезновения кислой реакции на конго), смесь охлаждают и бетазин отфильтровывают. Его переосаждают растворением в разбавленной соляной кислоте и выделением водным раствором ацетата натрия, Получают 104 г бетазина в пересчете на сухое вещество, что составляет 87% от теоре.тического. Предмет изобретения51. Способ получения бетазина путем взаимодействия обепина с малоновой кислотой в присутствии ацетата аммония с последующей обработкой полученного продукта бро мистой кислотой в щелочной среде, йодированием и выделением продукта, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и улучшения условий труда, йодирование ведут йодистым натрием в сер нокислой среде при температуре 50 - 60 С,2, Способ по п, 1, отличающийся тем, что, сцелью увеличения ьыхода продукта, побочный продукт процесса - 4-метоксикоричную кислоту окисляют двухромовокислым калием 20 в сернокислой среде в присутствии сульфа.нилата натрия при температуре 60 - 70 С до обепина, который возвращают в голову процесса.