Противоопухолевое средство

СО 03 СОВЕ ГСКИХСОЦИАЛИС ГИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 9) 1 К 35/78(51) 5 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) НТНОЕ 1 ч,д 1" ЕН ЛЪСТВУ(54) ПРОТИВООПУ (57) Изобретение о именно к онколог повышение специ левои активности Для этого в органи ственным новообр тракт из клубне противоопухолево ие экстрактов ухолевых и анПИСАНИЕ ИЗО К АВТОРСКОМУ СВИ(71) Отделение Института химической фйзики им. Н,Н.Семенова и Всесоюзный научноисследовательский институт селекции исеменоводства овощных культур(56)Машковский М,Д, Лекарственные средства, Пособие по фармакотерапии для врачей, М,: Медицина, 1987, изд. Х. т,2, с.433-434,Изобретение относится к фармакологии, а именно к биологически активным препаратам, обладающим антиметастатической активностью, и может найти применение в биологии и медицине при разработке новых лекарственных средств для лечения онкологических заболеваний различных локализаций.Цель изобретения состоит в расширении арсенала антиметастатических средств, обладающих меньшей токсичностью и более высокой избирательностью биологического действия,Поставленная цель достигается тем, что в качестве средства, обладающего противоопухолевым действием, согласно изобретению, применяют экстракт из клубней стахиса (зтасЬз зеЬоЫИ п 9), цветочного овощного растения,Стахис (зтасЬз з 1 еЬо 1 бИ и)9) - одно из древних овощных и лекарственных растений, ценный диетический продукт питания. Его клубни содержат 14 - 19,50)ь углеводов, 1,67 - амидов, 1,5 - белковых веществ, 0,18 - жира, 20 - 24 - сухих веществ и до 10 мг ХОЛЕВОЕ СРЕДСТВО тносится к медицине, а ии. Цель изобретения - фической противоопухои снижение токсичности, зм, пораженный злокачеазованием, вводят зксй стахиса в качестве го средства. 4 табл.,витамина С. В состав углеводов входиточень редко встречающийся в растенияхтетрасахарид стахиоза, который легко усваивается организмом. Крахмал в зрелыхклубнях стахиса практически отсутствует,Имеются и минеральные вещества (мг(, насырое вещество) - Иа - 1,93, К - 484, Са -33,2, М 9 - 24,9, Ее - 1,22, Лп - 0,74, Сц - 0,21,Мп - 0.16,Известно, что галеновая настойка стахиса обладает рядом ценных фармакологических свойств, в том числе оказываетантигипертензивное и противодиабетическое действие.Неизвестно примененстахиса в качестве противооптиметастатических агентов,Заявляемое средство может быть использовано на практике в виде водного иливодно-спиртового экстракта из высушенныхи мелкоразмолотых клубней стахиса. Экстракцию проводят дистиллированной водойили водно-спиртовой смесью (содержаниеэтилового спирта до 60%) при 2060 С втечение 4190 ч, Использование водныхФэкстрактов предпочтительно из-за отсутствия побочных эффектов, связанных с введением в организм этилового спирта, однако, в случае необходимости длительного хранения экстрактов введение этилового спиртапредохраняет их от порчи.Для иллюстрации ниже приводятся конкретные примеры получения экстрактов стахиса.П р и м е р 1. 20 г порошка высушенных и мел коразмолотых клубней стахиса заливают 100 мл и 40% этилового спирта, перемешивают при 2023 С в течение 190 ч на магнитной мешалке, экстракт отфильтровывают на вакуум-фильтре, остаток на фильтрепромывают 40 оспиртом, доводят объемфильтрата до 100 мл, П р и м е р 2, 20 г порошка высушенных 10 15 и мел коразмолотых клубней стахиса залива-.ют 100 мл дистиллированной воды, перемешивают при 50 С в течение "4 ч намагнитной мешалке, экстракт отфильтровывают на вакуум-фильтре, остаток на фильтрепромывают водой, доводят объем фильтрата до 70 мл и добавляют 30 мл этанола, 26П р и м е р 3. 20 г порошка высушенныхи мел коразмолотых клубней стахиса заливают 100 мл 60 этилового спирта, перемешивают при 45 С в течение 24 ч на магнитноймешалке, экстракт центрифугируют при 303000 об/мин, сливают супернатант и доводят обьем спиртом до 100 мл.П р и м.е р 4, 20 г порошка высушенных .и мелкоразмолотых клубней стахиса заливают 100 мл дистиллированной воды, перемешивают при.60 С в течение 4 ч на матнитноймешалке, экстракт центрифугируют при3000 об/мин, сливают супернатант, доводятобъем водой до 100 мл.Токсичность экстракта стахиса изуча-. 40лась на мышах линии СВАР 1 самках, весом.18 - 20 г при внутрибрюшинном или пероральном введениях, Была установлена токсичность как исходного экстракта стахиса,полученного по способу, описанному в примере 1, так и в разведении дистиллированной водой 1:1 и 1;2.Данные по токсичности представлены втабл.1.Из данных табл.1 следует, что для исходного 40% спиртового экстракта стахисапри однократном внутрибрюшинном введении не удалось получить ЛД 5 о. Максимальнопереносимая доза (МПД) для этого способавведения равна 0,3 мл/мышь. При пероральном введении ЛД 5 о 40 спиртовогоэкстракта равна 0,4 мл/мышь,В разведении 1:1 40 спиртового экстракта при внутрибрюшинном введениипблучено ЛД 5 о = 1,0 мл/мышь, при пероральном введении получено МПД = 1,0 мл/мышь.В разведении 1:2 при внутрибрюшинном введении получено ЛД 50= 1,0 мл/мышь, при пероральном введении ЛД 5 о = 1,2 мл/мышь.Ввиду того, что животным не рекомендуется вводить внутрибрюшинно концентрированные спиртовые растворы, дальнейшая работа со спиртовыми экстрактами стахиса проводилась в разведении 1:2 и выше.УЛД 5 о циклофосфамида - препарата, взятого для сравнения, равно для мышей 400 мг/кг(или 8 мг/мышь при пероральном введении и 370 мг/кг(7,5 мг/мышь) при внутрибрюшинном введении,Противоопухолевая и антиметастатическал активность экстрактов стахиса изучалась на меланоме В 16. Для сравнения в табл, 2 и 3 приводятся данные по активности циклофосфамида - препарата, наиболее активного в этих системах. Данные табл.2 показывают, что в изученной системе стахис обладает высоким антиметастатическим действием. Ори этих условиях его активность сравнима с антиметастатической активностьюциклофосфамида, а в некоторых опытах даже выше. Особенно ценны результаты, полученные при пероральном введении, когда лечение начинали в более поздние сроки (на 7 сутки развития опухоли) и использовали редкие сроки введения (один раэ в 4 суток), В этом случае получены высокие показатели торможения метастатического процесса (92 и 100%),Антиметастатическая активность стахиса на карциноме легких Льюиса (О) несколько ниже. Пути введения препарата и схемы лечения практически не влияют на конечный результат, Данные этих экспериментов представлены в табл, 3.Результаты изучения противоопухолевой и антиметастатической активности различных экстрактов стахиса на карциноме. Льюисапри пероральном введении представлены в табл,4.Таким образом, экстракты стахиса обладают низкой токсичностью, высокой антиметастатической активностью, установленной на меланоме В, Экстракты стахиса активны как при внутрибрюшинном, так, что особенно важно, и при пероральном введении. Заявляемое изобретение эффективно реализуется при редких способах введения экстрактов стахиса,1811849 Таблица 1 ю Токсичность экстрактов стахиса Табл отивоопухолевая и антиметастатическая активность стахи на меланоме ВКроме того, легкая доступность стахиса, возможность получения его в больших количествах делает заявляемое изобретение интересным для использования в фармацевтической промышленности и медицине. Формула изобретения Применение экстракта из клубней стахиса в качестве противоопухолевого сред ства.1811849 Таблица 3 Противоопухолевая и антиметастатическая активность стахиса на карциноме легких Льюиса ( )Таблица Противоопухолевая и антиметастатическая активно экстрактов стахиса на карциноме Льюиса ( ) оставитель И,Коновало хред М.Моргентал С ваРедактор Те Корректор Л,филь Заказ 1541 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГК 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5роизводственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 10