Способ получения производных 3-хлор-1-формил-4 фенилпирролов

-С77 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ ИСАНИЕ ИЗОБ(56) Патент США Укл. 424-274, 1981 Б ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДН ОРМИЛ-ФЕНИЛПИРРОЛОВ етение касается замещ в частности соединени ы (1): где Х - Н, СР одинаковые или различные галоген или МО ; и = 1 или 2,которые как гербициды используют всельском хозяйстве. Упрощение процесса достигается использованиемдругих исходных производных пирролина и условий их переработки. Синтез1 ведут из соответствующего фенил-о-пирролина и продукта присоединениядиметилформамида и РОС 1, или БО С 1или оксалилхлорида при 70-110 С сопоследующим гидролизом от 5 С докомнатной. Ниже показаны выход иконстанты для определенных веществ:Х=Н, и =1; 83%5 Пр=1,615; Х=2-С 1; и = 1, 57%; Т.пл. = 72-74 С, 8Х = 2 - СР,; и = 1; 39%9 Т, пл. 75- рр78 С, Х = 2 - МО; и = 1, 567., Т,пл.= Мф78,5-79,5 8; Х = 2,3-диилир, и = 2,. о817, Т.пл. = 129-130 С; Х = 2 - С 1и 5 - ИО; и = 2 51,47.; Т,пл. = 145- Я146 С. Способ обеспечивает сокращениеостадий получения 1,1299504СИО 1 О Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных 3-хлор-формил-фенил" пирролов общей формулы где Х -трихлорметил или одинаковыеили различные заместители,выбранные иэ галогена или нитрогруппы, 15и = О, 1 или 2,которые появляются фунгицидными агентами в сельском хозяйстве.Целью изобретения является упрощение процесса за счет использованияв качестве исходных продуктов произ,водных пирролина, что приводит к сокращению стадий получения целевогопродукта.П р и м е р 1. 2,95 г ( 19,2 моль)25хлорокиси фосфора постепенно добавляют к 10 мл И,И-диметилформамида сохлаждением ледяной водой. Смесь перемешивают в течение 20 мин при комнатной температуре, а затем реактор 30снова охлаждают ледяной водой ипостепенно добавляют в него 2,05 г-пирролина.Полученную реакционную смесь пеоремешивают в течение 4 ч при 96 С,затем вьшивают ее в 50 мл ледянойводы и экстрагируют 50 мл этилацетатаПолученный экстракционный растворпромывают водой и сушат, а затем его 40концентрируют, в результате чего получают 1,9 г неочищенного целевогопродукта.Этот неочищенный материал очищаютхроматографически на колонке с силикагелем (элюирующий раствор бензол;н-гексан = 1:1), в результате чегаполучают 1,64 г 3-хлор-формил-фенилпиррола. Выход 837 и, =1,6175.П р и м е р 2. 1,48 г (9,6 ммоль) 50хлорокиси фосфора постепенно добавляют к 5 мл Х,Я-диметилформамидапри охлаждении ледяной водой.Смесь перемешивают в течение20 мин при комнатной температуре, азатем реактор снова охлаждают ледяной водой и постепенно добавляют1,20 г (4,8 ммоль) З,З-дихлор-(2-гю-хлорфенил) - Ь -пирролина, и о =1, 5815. 2ИК-спектр (см ): 1620, 1595,1570, 1480, 1440.Реакционную смесь перемешиваютопри 96 С в течение 7 ч, а затем ееобрабатывают так же, как и в примере 1, в результате чего получают1,0 г неочищенного целевого материала.Указанный неочищенный материалочищают на хроматографической колонке с силикагелем (раствор бензолаи н"гексана = 1:1), в результате че"го получают 0,78 г 3-хлор-(2-хлорфенил)-1-формилпиррола. Выход 673,т. пл. 72-74 С.П р и м е р 3. 2,58 г (16,8 ммоль)хлорокиси фосфора постепенно добавляют к 9 мл М,И-диметилформамидапри охлаждении ледяной водой. Перемешивание продолжают в течение15 мин прй комнатной температуре, азатем реактор снова охлаждают и постепенно добавляют 2,36 г (8,4 ммоль)3,3-дихлор-(2-трифторметилфенил)"1-А -пирролина.Полученный раствор перемешиваютв течение 13 ч при 96 С, а затем егообрабатывают по примеру 1, в результате чего получают 0,80 г 3-хлор-Формил-(2-трифторметилфенил)пиррола. Выход 397, т.пл. 75-78 С,П р и м е р 4. 5,09 г (33 ммоль)хлорокиси Фосфора постепенно добавляют к 15 мп М,И-диметилформамидапри охлаждении ледяной водой.После перемешивания в течение30 мин при комнатной температуре реактор снова охлаждают и постепеннодобавляют в него 4,29 г (16,6 ммоль)3,3-дихлор-(2-нитрофенил)-Ь -пирролина и:= 1,5861.ИК-спектр (см); 1620; 1610,1580; 1530; 1350.Перемешивание продолжают в течение 7 ч при 96 С и дальнейшую обработку и очистку проводят так же, какв примере 1, в результате чего получают 2,33 г 3-хлор-формил-(2-нитрофенил)пиррола. Выход 563, т.пл .78,5-79,5 С.П р и м е р 5. 3,08 г (20 ммоль)хлорокиси фосфора постепенно добавляют к 10 мл И,М-диметилформамида приохлаждении льдом,Полученный продукт перемешиваютпри комнатной температуре в течение20 ч, а затем раствор снова охлаждают и постепенно добавляют 2,80 г1299504 10 15 50Пример 7. 13 г (10 ммоль) оксалилхлорида постепенно добавляют к 9 мл И,Х-диметилформамида при охлаждении в ледяной бане со льдом и солью. Перемешивание продолжают при той же температуре в течение 20 мин, а затем постепенно добавляют 1,40 г (5 ммоль) 3,3-дихлорфенил- -(2,3-дихлорфенил)- Ь-пирролина.(10 ммол ь) З,фЗ-дихлор- (2, 3-дихлорфенил)-Ь -пирролина, пр = 1,5937.Масс-спектр: 11 = 281,ИК-спектр (см): 1620; 1580;1560, 1450; 1420.ЯМР (СВС 1) В : 3,9 до 4,1 ч на1 млн, (2 Н); 4,4 до 4,5 (1 Н), 6,5до 7,0 (4 Н) .аПродукт перемешивают при 96 С втечение 7 ч, а затем реакционныйраствор выливают в ледяную. воду и кнему добавляют раствор, содержащий8,2 г ацетата натрия, и все это перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин,1 Продукт экстрагируют 100 мл этилацетата и промывают водой, а затемсушат и концентрируют, в результатечего получают 3,4 г неочищенного целевогопродукта.Укаэанный неочищенный материалочищают хроматографически на колонкес силикагелем, используя растворбензол: н-гексан = 1:1, в результате 25чего получают 2,33 г З-хлор-(2,3-дихлорфенил)-1-формилпиррола. Выход81 Х, т. пл. 129-130 С.П р и м е р 6, 2,4 г (20 ммоль)тионилхлорида постепенно добавляют 30к 17 мл И,М-диметилформамида при охлаждении льдом, перемешивают прикомнатной температуре, а затем реак,тор снова охлаждают и постепенно добавляют 2,80 г (10 ммоль) 3,3-дихлор-(2,3-дихлорфенил)- Ь -пирролина.Перемешивание продолжают прио,85 С в течение 7 ч, затем реакционный раствор выливают в ледяную воду, 40а затем добавляют водный раствор,содержащий 6,6 г ацетата натрия, иперемешивание продолжают при комнатной температуре в течение 30 мин.После этого обработку и очистку ведут по примеру 5, в результате чегополучают 1,08 г З-хлор-(2,3-дихлорфенил)-1-формилпиррола. Выход40 Х, т .пл . 129-130 С. Полученную смесь перемешивают прио,70 С в течение 14 ч.Реакционный раствор выливают вледяную воду, а затем в нее добавляют водный раствор, содержащий 3,3 гацетата натрия, и перемешиваниепродолжают при комнатной температурев течение 30 мин,После этого обработку и очисткупроизводят точно так же, как в примере 5, в результате чего получают0,71 г З-хлор-(2,3-дихлорфенил)"1-формилпиррола. Выход 52 Х, т .пл .129-130 С.П р и м е р 8. 3,2 г 3-(2,3-дихлорфенил)-2,2,4-трихлорбутаналарастворяют в РО мл глима и продуваоют газообразный аммиак при 40 С втечение 4 ч при перемешивании.Растворитель отгоняют при пониженном давлении и полученный остатоквыделяют, промывают водой и сушат.Его концентрируют, в результате чего получают 2,8 г маслянистого материала.3,08 г хлорокиси фосфора постепенно добавляют к 10 мл И,М-диметилформамида и затем перемешивают прикомнатной температуре в течение20 мин, в результате чего получаютреагент Вилсмейера.Маслянистый материал, полученныйранее, постепенно добавляют к этомурастворителю при охлаждении льдом,аа затем в течение 7 ч при 96 С перемешивают,Затем обработку и очистку проводят как в примере 5, в результатечего получают 2,03 г З-хлор-(2,3-дихлорфенил)-1 - формилпиррола. Выход 74 Х, т, пл. 129-130 С.П р и м е р 9 . 1,05 г (О, 0068 моль)оксихлорида фосфора прикапывают ко4 мл М,11-диметилформамида при 0-5 С,после чего перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин.После охлаждения смеси к ней добавляют 1 г (0,0034 моль) З,З-дихлор-(2-хлор-фенил)-Ь -пирролина в2 мл И,И-диметилформамида, после чего нагревают полученную смесь прио96-110 С в течение 7 ч. Реакционнуюсмесь выливают в 20 мл воды, послечего экстрагируют 3 раза 30 мл этилацетата. Экстракты этилацетата объединяют и промывают 3 раза 10 мл водыи высушивают над сульфатом магния.Этилацетат отгоняют, получая при6выбранные из галогена илинитрогруппы;и,= О, 1 или 2,т л и ч а ю щ и й с я тем, что,целью упрощения процесса, производное пирролина общей формулы 5 1299504 этом неочищенные материалы. Очистка на хроматографической колонке (силикагель, гексан - ацетон 7-3 приводит к получению желтоватых кристаллов. о Выход 51,4 Х, т.пл. 145-146 С. 5 с п С 1 С 1-хлор"формищей формулы чения производных 3"4-фенилпирролов об- О ачен где Х и и имеют указанные з подвергают взаимодействию с том присоединения ЯК-димет 5 мида и одного из соединений ных из тионилхлорида нли хл фосфора, или оксалилхлорида 110 С с последующим гидроли ченного соединения при темп О 20 от 5 С до комнатной.где торметилразличнье ли одинаковыеаместители,Составитель И. БочароваТехред Л.Сердюкова Корректор Е.Рошк Редактор С.Пекарь каз 905/63 Тираж 372 ПодписноВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 оизводственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Формула изобретения продук- нлформа- выбранорокисипри 70- ом полу- ратуре