365886

О НС ноикисл при комнатной или ре в кислотной срегде Кь Кг, Кз, Х и У - имеют приведенные выше значения. Целевой продукт выделяют всвободном состоянии или в виде соли известными приемами.Для превращения в простой эфир оксигруппв качестве К, берут преимущественно метильный, этильный, бутильный, аллильный илибензильный остаток. Алкильные остатки могут быть замещены в конце цепочки, окси-, алкокси-, ацилокси- или тозилоксигруппами.Для превращения в сложный эфир гидроксильных групп в качестве К, используют алпфатические и ароматические карбоновые кислоты, например уксусную, масляную, бензойную, коричную, метансульфоновую, и-толуо,чсульфоновую и бутансульфоновую кислоты.В качестве 1 ч-замещенных аминогрупп берут преимущественно моноалкиламиногруппыи диалкиламиногруппы, причем каждая алкильная группа может содержать 1 - 5 атомовуглерода,Кз может представлять ацилированные исульфонилированные аминогруппы, напримерацетиламино-, пропиониламино-, бутириламино-, метансульфониламино-, бензолсульфониламино- и толуолсульфониламиногруппы,В качестве М-замещенных аминоалкоксигрупп используют преимущественно насыщенные и ненасыщенные свободные моноалкиламиноэтоксигруппы и диалкилампноэтоксигруппы и превращенные в сложный эфир моно- (оксиалкил) -аминоэтоксигруппы и ди- (оксиалкил) -аминоэтоксигруппы, моноциклоалкиламиноэтокси- и дициклоалкиламиноэтокси-,гексаметилениминоэтокси-, октаметилениминоэтокси- и декаметилениминоэтокси-, пирролидиноэтокси-, пиперидиноэтокси-, пиперазиноэтокси- и морфолиноэтоксигруппы, причем алкпльные и циклоалкильные остатки должнысодержать 1 - 5 атомов углерода. Циклическиеоснования могут замещаться алкильнымигруппами, окси-, ацилоксигруппами, ацильными, оксиалкильными или ацилоксиалкильными группами с соответственно 1 - 5 атомамиуглерода в алкильном и/или ацильном остатке и могут соединяться прямыми связямии/или с помощью алкиленовых групп.Для получения солей аминогрупп можноприменять, например, соляную, серную, фосфорную, молочную, уксусную, пропионовую,лимонную, бензойную, янтарную, гептаглюконовую кислоты и т. д. Образование соли можеттакже происходить благодаря тому, что третичный амин с алкилгалогенидом, диалкилсульфатом или алкилсульфонатом переводят вчетвертичную соль.Способ осуществляютпри повышенной температу 15 20 25 ЗО 35 40 45 50 55 60 4де, преимущественно в ангидриде алифатической карбоновой кислоты с 1 - 6 атомами углерода или в уксусной кислоте в присутствии концентрированной серной кислоты. Конденсацию можно также осуществлять в содержащем хлористый водород этаноле, в муравьиортофосфорной и в пиперидинуксуснойотах. Пример 1. 405 мг (2,5 ммоль) 5-метокси-инданона, 388 мг (2,5 ммоль) 5-нитро-метил-имидазолилальдегида и 350 мг обезвоженного ацетата натрия загружают в 2,5 лл ангидрида уксусной кислоты и выдерживают в течение 1,5 час при температуре 70 С. После охлаждения до температуры 5 С, отсасывания, промывания водой и настаивания в кипящем этаноле получают 235 лг (32% от теоретического) 5-метокси- (5-нитро-метил-имидазолилметилен) -1-инданона с т. пл. 256 - 258 С.Найдено, %: С 60,44, Н 4,22, М 13,94, Вычислено, %: С 60,19, Н 9,38, Х 14,04.П р и м е р 2. 81 мг (0,5 ммоль) 5-метокси- инданона и 78 мг (0,5 ммоль) 5-нитро-метил-имидазолилальдегида кипятят в 2 мл 75%- ного водного раствора этанола с 0,05 мл концентрированной соляной кислоты в течение 3 час. После охлаждения до температуры 20 С и обработки, как описано в примере 1, получают 10 мг (6,8% от теоретического) 5-метокси- (5-нитро-метил- имидазолилметилен)- 1-инданона.Пример 3. 81 мг (0,5 ммоль) 5-метокси-инданона и 78 мг (0,5 ммоль) 5-нитро-метил-имидазолилальдегида кипятят в течение 1 час в 1 лл муравьиной кислоты. После охлаждеиия до температуры 20 С и обработки, как описано в примере 1, получают 15 мг (10% от теоретического) 5-метокси-(5-нитро-метил- имидазолилметичен) -1-инданона,П р и м е р 4, 81 лг (0,5 ммоль) 5-метокси- инданона и 78 мг (0,5 ммоль) 5-нитро-метил-имиазолилальдегида загружают в 3,5 мл бензола с 11 лгл пиперидина и 9 мл уксусной кислоты и выдерживают в течение 2 дней при температуре 20 С, затем отсасывают и обрабатывают, как описано в примере 1. Получают 7 мл (5% от теоретического) 5-метокси- (5-ц- метил - 2 - имидазолилметилен) -1- ппданона.При мер 5. 388 мг (2,5 ммоль) 5-нитро- метил-пмидазолилальдегида и 350 мг ооезвоженното ацетата натрия загружают в 2,5 мл ангидрида уксусной кислоты в течение 90,чин прн температуре 100 С, Смесь охлаждают, отсасывают и промывают 5 лл воды, После перекриста члизацни получают 125 мл (19% от теоретического) 5-нитро-метил-дана цетоксиметилимидазолпла с т. пл. 144 в 1 С.81 лг (0,5 лцсоль) 5-метокси-инданона и 128 юг (0,5 лхлюоль) 5-нитро-метил-диацетоксиметилимидазолила и 70 лг обезвоженного ацетата натрия замещают и обрабатывают в 0,5 мл ангидрида уксусной кислоты, как опи 3658865сано в примере 1. Получают 240 лг (ЗЗ/, оттеоретического) 5-метокси- (5-цитро-метил 2-имидазолилметилен) -1-инданона,П р и и е р 6. 330 лг индаиона подвергактхимическому взаимодействию и обрабатывают, как описано в примере 1, Получают 322 лг(48/о от теоретического) 2- (5-иитро-метпл 2-имидазолилметилен) -1-инданона с т. пл,250 - 254 С.Найдено, о/о: С 62,27; Н 4,39; К 15,80,Вычислено, о/о, С 62,44; Н 4,12; Х 15,60.П р и м е р 7. 440 мг 5-этокси-индацона,388 лг 5-нитро-метил-имидазолилальдегида и 350 лгг обезвоженного ацетата натрия выдерживают в 2,5 лл ангидрида уксусной кислоты в течение 1,5 час при температуре 100 С.После охлаждения до температуры 5 С, отсасывания, промывания водой и размешивацияс тетрагидрофураном получают 182 мг (23/оот теоретического) 5-этокси-(5-нитро-метил-имидазолилметплен) -1-инданоиа с т. пл.261 - 265 С.Найдено, /,: С 61,76; Н 4,86; Х 13,54,Вычислено, о/о. С 61,33; Н 4,83; Х 13,41,П р и м е р 8, 510 лг 5-сдтокси-ицдацоцаподвергаот химическому взаимодействию иоораоаЫвают, как Описано В приР 1: г.1 Олучают 259 мг (30/, от теоретического) 5-бутокси- (5-нитро-метил -2 - имидазолилметилен)-1-иидацоиа с т. пл. 243 в 2 С,Найдено, /о, С 63,87; Н 5,95; Х 12,69.Вычислено, /,: С 63,32; Н 5,62; Х 12,31.П р и м е р 9. 370 лг 5-окси-иидацона подвергают химическому взаимодействио, какописано в примере 7. Сырой продукт перекристаллизовывают из диметилформамида. Получают 324 мг (40/о от теоретического) 6-ацетокси- (5-иитро-етил- имидазолилметилен)1-индаиона с т, пл, 244 248 С,Найдено, /о. С 59,02; Н 4,20; Х 13,04.Вычислено, о/о. С 58,71; Н 4,01; Х 12,84.П р и м е р 10. 370 лг 4-окси-пиданопа подвергают химическому взаимодействию, какописано в примере 7. Первичный продукт настаивают с хетаногом. Получают 540 лг (6 ооот теоретического) 4-ацетокси- (5-нитро-мстил-имидазолилметилец)-1-инданоца с т. пл.214 - 243 С.Найдено, оо: С 58,70; Н 3,95; 11 13,03.Вычислено, о/о: С 58,71; Н 4,01; К 12,84,П р и м е р 11, 480 люг 4,5-диметокси-инданона подвергают химическому взаимодействшои обрабатывают, как описано в примере 7, Пглу чают 425 лг (52/о от теоретического) 4,5-дп.метокси- (5-нитро-метил- имидазолилмтилец)-1-ицдацоца с т. пл. 228 в 2 С.Найдено, /о. С 58,3; Н 4,42; И 12,71,Вычислено, о/о: С 58,36; Н 4,60; Х 12,76. Пример 12. 365 лг 6-метил-инданоц подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7. Первичный продукт перекристаллизовывают из смеси ацетонитрила, ороформа и тетрагидрофурана (25: 30: 10). Г 1 олучают 133 мг (19/, от теоретического) 6 6метил- (5-питро-метил- имидазолилметилен)-1-индапоца с т, пл. 249 - 252 С,Найдено, о/о: С 64,13; Н 4,68; Х 14,90.Вычислено, /о: С 63,59; Н 4,63; Х 14,83. П р и м е р 13. 455 лг 5-метокси-окси-ицданоиа подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7. 11 ервичцый продукт настаивают с метанолом и перекрпсталлизовывают из ди метилфор ма пда, 11 олучают 10 260 лсг (30/о от теоретического) 5-метокси- ацетокси- (5-гптро-метил) - 2-юидозо,и:метилен-инданоца с т, пл. 248 в 2"С,Найдено, о: С 57,45; Н 4,17; Х 11,78.Вычислено, /о: С 57,14; Н 4,24; Х 11,76, Пример 14. 415 г 6-лор-ппданоиа подвергают явическому взаимодействию, как описано в примере 7, Перви шьи продукт настаивают с ацетопитрилом, Получают 431 лг 57/о от теоретического) 6-,ор- (5-нитро20 метил-имидазолилметилен) - 1-индацона с т. пл. 258 - 259 С.Найдено, ,: С 54,76; Н 3,35; М 14,12.Вычислено, о. С 55,36; Н 3,34; Х 13,83.25 П р и м ер 15. 370 лг 7-окси-ицдацона подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7. 1 ерви шый продукт иерекристаллизовывают из смеси ацетонптрила и хлороформа (1: 1). Получают 180 лг (22"/о 30 о теоретического) 7-ацетокси- (5-нитро-метил-имидазолилметилеи)-1-иидацона с т, пл.225 в 2 С.Найдено, %: С 58,38; Ы 4,19.Вычислено, о . С 58,94; Н 3,89.П р и и е р 16, 11 содя из 485 лг 7-ацетокси 1-инданона, как описано в примере 10, получают 80 лг (10 оо от теоретического) 7-ацетокси- (5-нитро-метил-имидазолилметилен)- пндацона.40 П р и м ер 17, Аналогично приеру 7, псодя из 550 мг 5-(2-этоксиэтокси)-1-ицдацона получают 100 мг (11 о/о от теоретического) 5- (2-этоксиэтокси)-2-(5-нитро-метил- импдазолилметилен)-1-ицданона с т. пл. 220 - 222 С.Найдено, о/о С 59,91; Н 5,50; Х 11,56 Вычислено, %: С 60,49; Н 5,36; 1 Х 11,76.Пример 18. Лналогично примеру 7, исходя из 365 лг З-метил-ицданона, получают 50 100 лгг (14 5 о от теоретического) 3-метил- (5 иитро-метил-пмидазолилметилеп) -1 - индацоца с т. пл. 215 - 216 С.Найдено о/о. 63,83; Н 4,62; Х 14,94,Вычислено, о 1 о. С 63,62; Е 4,63; Х 14,83.55 П р и м е р 19. 375 лг 6-окси-бецзофуранон подвергают имическому взаимодействию, как описано в примере 1. Первичный продукт перекристаллизовывают из смеси метанола и хлороформа (1: 1) и затем из диметилформа 60 мида. Получают 270 мг (33,о от теоретического) 6-ацетокси-(5-иитро-метил - 2-имидазолилметилен)-3-бензофураиона с т. пл. 258 - 259 С.Найдено, ,о, С 54,22; Н 3,40; Х 12,78.65 Вычислено, о/о. С 54,71; Н 3,37; Х 12,76,35 7П р и м е р 20, 350 мг тиоиндоксила подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7. Первичный продукт настаивают с дпметилформамидом, Получают 132 мг(18% от теоретического) 2-(5-нитро-метцл 2-импдазолилметилен) -тиоиндоксила с т. пл.283 - 288 С.Найдено, %: С 54,56; Н 3,47; Х 14,30; 511,50.Вычислено, %: С 54,36; Н 3,16; И 14,62;8 11,16.Пр и м ер 21. 365 мг 4-метил-инданонагодвергают химическому взаимодействию, какописано в примере 7, После настаивания вгорячем диметилформамиде получают 213 мг(30% от теоретического) 4-метил- (5-нитрометил-имидазолцлметилен) -1-инданоца.Найдено, %: С 63,73; Н 4,80; М 14,58.Вычислено, %: С 63,59; Н 4,63; М 14,83.П р и мер 22. 435 мг 6-изопропил-индацона подвергают химическому взаимодействию иобрабатыва:от, как описано в примере 21. Получают 242 мг 6-цзопропил- (5-нитро-метил 2-имидазолцлметцлен) -1-инданона (31% оттеоретического) с т. пл. 243(250) в 2 С.Найдено, %: С 65,50; Н 5,67; К 13,46,Вычислено, %: С 65,59; Н 5,51; К 13,50.П р и и е р 23, 518 мг З-фенил-инданоца,388 мг 5-нитро-метил-имидазолилальдегида в 350 мг обезвоженпого ацетата натрия в250 мл ангидрида уксусной кислоты выдерживают в течение 8 час при температуре 100 С.После охлаждения до температуры 5 С, отсасывания, промывания водой и перекристаллизации из диметилформамида получают 222 мг3-феццл- (5-нитро-метил- имидазолилметилец) -1-инданона (26% от теоретического) ст. пл, 184 - 186 С,Найдено, %: С 69,00; Н 4,74; Х 12,01,Вычислено, %: С 69,75; Н 4,10; Х 12,21.Пример 24. 370 лсг 4-хроманона подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7. После обработки в горячемдцметилформамиде и перекристаллизации изтетрагцдрофурана получают 10 мг 3-(5-нитро 1-метил-имидазолилметилен) - 4 - хроманоца(1,4% от теоретического) с т. пл. 215 - 218 С.Найдено, %: С 58,70; Н 4,00; Х 14,48.Вычислено, %: С 58,94; Н 3,89; К 14,73.П р и м е р 25. 410 мг 7-окси-хромацона замещают, как описано в примере 7, После добавления 5 мл воды смесь охлаждают до 5 С,осадок отсасывают и перекристаллцзовываютиз смеси диметилформамид/вода, Получают78 мг 7-ацетокси- (5-нитро-метил-имидазолилметцлен) -4-хроманона (9,2% от теоретического) с т. пл. 202 - 203 С.Найдено, %; С 56,75; Н 3,89; И 12,31.Вычислено, %: С 55,65; Н 4,38; М 12,17.П р и м е р 26. 388 мг (2,5 ммоль) 5-цитрометил-имидазолцлальдегида и 440 мг(2,5 ммоль) 6-метокси-тетралоца нагреваютв 2,55 мл уксусной кислоты и 0,055 мл 95%ной серцой кислоты в течение 6 час до температуры 100 С. После охлаждения смесь под 5 10 15 20 25 30 40 45 50 55 50 65 8вергают взаимодействию с метанолом и отсасывают. Получают 154 мг 6-метоксц-(5-ццтро-метил-имидазолцлметилец) -1 - тетралона (20% от теоретического) с т, пл. 215 С,1-1 айдено, %; С 61,45; Н 5,20; 1 1327.Вычислено, %: С 61,33; Н 4,83; К 13,41.П р и м е р 27. 485 мг (2,5 ммоль) 7-метоксц-тиахроманона подвергают химическому взаимодействию и обрабатывают, как описано в примере 26. Получают 70 мг 7-метокси-(5- нитро-метил- имидазолилметилен) - 4-тиахроманона (8,5% от теоретического) с т. пл, 192 (193) - 198 С.Найдено, %: М 12,56; 8 9,34.Вычислено, %: Х 12,69; 5 9,68.П р и м е р 28. 508 мг (2,5 ммоль) 6-ацетиламцно-тетралоца замещают, как описано в примере 26, причем нагревают только в течение 5 час, и, как указано в примере 26, обрабатывают. Получают 253 мг 6-ацетиламино- (5-нцтро-метил-имидазолилметилен) - 1- тетралона (30% от теоретического) с т. пл.227 в 2 С.1-1 айдено, %: С 59,91; Н 4,96; М 16,00.Вычислено, %: С 60,00; Н 4,74; Х 16,46, П р и м е р 29. 600 мг (2,5 ммоль) 6-метансульфоцилокси-тетралона подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 26, цо нагревают в течение час и обрабатывают как указано в примере 28. Получают 250 мг 6-метансульфоноксц- (5-нитро- метил-имидазолилметилен) - 1 - тетралона (27% от теоретического) с т. пл. 183 в 1 С,Найдено, %: М 11,18; 5 8,78.Вычислено, %: Х 11,14; Ь 8,50.Пример 30. 405 мг (2,5 ммоль) 6-окси- тетралона подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 26, но нагревают в течение 3 час и обрабатывают. Получают 105 мг 6-окси- (5-нитро-метил- имидазолилметилен) -1-тетралона (14% от теоретического) с т. пл. 238 в 2 С.Найдено, %; С 60,19; Н 4,75; Х 13,76.Вычислено, %: С 60,19; Н 4,38; М 14,04.П р и м е р 31. 365 мг (2,5 ммоль) 1-тетралона подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 26, но нагревание ведут в течение 2,5 час и обрабатывают. Получают 30 мг 2-(5-нитро-метцл-имидазолилметилен) -1-тетралона (4,2% от теоретического) с т. пл. 193 - 195 С.Найдено, %: С 63,59; Н 4,63; М 14,83.Вычислено, %: С 64,01; Н 4,97; Х 14,48.Пример 32. 11 г (78 ммоль) 5-нитро- этилимидазолила нагревают с 11,7 г параформальдегида в 57 мл дцметилсульфоксида в течение 48 час при температуре 110 С в закрытой трубке. После дистиллирования летучих составляющих при давлении 1 мл рт. ст, и при температуре 100 С в ванне, остаток дважды перекристаллизовывают из бензола. Получают 5,1 г 5-цитро-этил-оксиметилимидазолила (38% от теоретического) с т, пл. 101 в 1 С.3,42 г (20 ммоль) полученного выше соеди.пения кипятят в 113 мл бепзола с 15 г ацета.9та свинца (1 Ч) в течение 8 час. Охлаждение,фильтрация, промывание нейтральной средойн высушивапие бензольного раствора даютпосле выпаривания в вакууме 2,37 г 5-нитроэтнл-имидазолилальдегида (70 о/о от теоретического) в виде масла.424 цг (2,5 л цо,гь) этого соединения подвергают хнмцческому взаимодействию с 370 лг(2,5 л ноль) 5-цитрокси-цндаиоца, как описано в примере 7. Первичный продукт настаивают в горячем этаноле. Получают 145,яг 5 ацетокси- (5-нитро-эти л- и ми дазолил метилец) -1-инданона (17% от теоретического) ст. пл. 225 - 227 С.Найдено, /,: С 59,50; Н 4,30; Х 12,38,Вычислено, 9 оо: С 59,82; Н 4,43; Х 12,32,Пример 33. 3,66 г (20 льяоль) 5-нитроаллил-оксиметил имидазол а подвергают взаимодействию с ацетатом свинца (Ч) ц обрабатывают, как описано в примере 32, Получают 2,7 г 5-нитро-аллцл-имцдазолилальдегнда (74% от теоретического) в виде масла.443 цг (2,5,вдоль) полученного выше соединения подвергают химическому взаимодействию с 370 цг (2,5 люоль) 5-окси-инданона,как описано в примере 7, Первичный продуктперекристаллизовывают пз этацола. Получают18 лг 5-ацетокси- (5-нитро-аллцл-имцдазолнлметилец) -1-индапона (2 о/, по теоретическому) с т, пл. 188 - 191 С,Найдено, /,; С 61,62; Н 4,00; х 12,23,Вычислено, %: С 61,19; Н 4,28; М 11,89.При мер 34. 4,8 г 5-нцтро-(2-бензоилокснэтил)-имцдазола нагревают с 2,76 г параформальдегида в 16,8 лл диметилсульфоксцда в течение 48 час при температуре 110 С взакрытой трубке. Выпаривание в вакууме цперекристаллнзация цз бензола дают 2,77 г(52 о/о от теоретического 5-нитро-окси метил(бензоилоксиэтил)-имндазолцла с т. пл, 136 -139 С,5,84 г этого соединения обрабатывают ацетатом свинца (Ч), как описано в примере 32.Получают 3,95 г (68/о от теоретического)5-нитро- (2-бензоцлоксиэтцл) -2 - имцдазолилальдегида с т. пл. 113 - 114 С,772 яг этого соединения подвергают химическому взаимодействию с 370 цг 5-окси-цндапона, как описано в примере 10, причемсмесь нагревают по крайней мере в течение4 час, и обрабатывают. Получают 306 лг (27 о/оот теоретического) 5-ацетокси-5-иптро-(2 бсцзолилоксцэтцл)-2-имидазолцлметцлец) - 1 инданона с т, п.ч, 186,5 - 187,5 С.Найдено, %: С 62,75; Н 4,11; Х 9,34,Вычислено, о/о: С 62,47; Н 4,15; К 9,12.П р ц м е р 35. 570 цг 7-хлор,6-диметокси-Збензофурапа подвергают взаимодействшо иобрабатывают, как описано в примере 10(нагреванне продолжают по крайней мере втечение 2,5 час до температуры 100 С). Получают 353 нг (39% от теоретического) 7-хлор 4,6-диметоксн- (5-нцтро-метцл - 2-цмцдазолцлметцлец)-3-бензофурана с т. пл. выше295 С, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10Найдено, %. Ч 11,32; С 9,63.Вычислено, /о. Х 11,49; С 9,70.П р и м е р 36. 568,цг 4-бром-окси-инданона подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 26. Перекристаллизация отстоенного с водой продукта из ацетонцтрила дает 318,цг (32", от теоретического) 4-бром-ацетокси-(5-нитро- метил - 2 имидазолилметилсн)-1-ицданона с т, ил, 248 -251 С.Найдено, %: Х 10,32; Вг 19,96,Вычислено, %; К 10,35; Вг 19,67,Г р и м е р 37. 690 цг натрия, 4,44 г 5-оксиинданоиа и 7,5 г бромэтанола кипятят с небольшим количеством йодида калия в 40 цлалкоголя в течецие 48 час.После выпаривания растворителя в вакуумесмешивают остаток с 50,цл воды и 50 лл уксусной кислоты.Получецный при этом осадок отсасывают иперекрцсталлизовывают из уксспой кислоты.Получают 900 цг (16 о/о от теоретического) 5(2-оксиэтокси)-1-индацона с т. пл. 121(122) -127 С.480 цг 5- (2-оксиэтокси) -1-ццданона подвергают химическому взаимодействию и обрабатывают, как описано в примере 26. Получают145 чг (16% от теоретического) 5-2-ацетоксиэтокси)-2-(5-нитро-метил - 2-имидазолилметплец)-1-инданона с т. пл. 212(215) в 2 С.Найдено оо С 57,33; Н 4,65; И 11.77Вычислено, оо: С 58,22; Н 4,62; М 11,32.П р ц м е р 38. 490 лг 5-хлор,6-ди метил-Збензофурана подвергают химическому вазимодсйствшо, как описано в примере 26. Перекристаллизация отстоенного с водой продуктапз тетрагидрофурана дает 65 цг (8 о/о от теоретического) 5-хлор,5-дцметил-(5-нитрометцл-цмцдазолцлметилен) -3 - беизофураиас т. пл. 265 - 217 С.Найдено, о/о: М 12,14; С 1 10,61.Вычислено, %. К 12,59; С 10,63.П р и мер 39. 455 лг тиоицдоксил,1-диоксида подвергают химцческому взаимодействию, как описано в примере 7. Охлаждеццесмеси, ее отфильтровывание от ацетата натрияи смешивание фцльтрата с водой дает осадок,который перекристаллцзовывают из ацетонитрила. Получают 33 лгг (4 о/о от теоретического)2- (5-нитро-метил-имцл азолплметилен) -тц оиидоксцл,1-диоксида с т. пл. 288 С.Найдено, %: Х 12,83; Ь 9,75.Вычислено, ,Ь: М 13,15; 8 10,04.П р и м е р 40. 574 лг (2 л,ноль) 2- (5-нитро 1-метил-имидазолилметцлеи) - тиоиндоксилаподвергают химическому взаимодействию в50 .цл уксусной кислоты с 0,5 лл 30/о-цой перекиси водорода в О,цл уксусной кислоты,Через 16 час при перемешивашш и при температуре 20 С снова добавляют 0,5 ц.г 30 ооной перекиси водорода.Перемешивание продолжают в течение 8 часцри температуре 20 С, смесь отфильтровывают, фильтрат выпаривают в вакууме и осадокотстаивают с метанолом. Получают 109 цг(18 О/о от теоретического) 2- (5-ццтро-метил- и мидазолцлметилец) -тиоцндоксцл-оксида сНайдено, % К 14,06; 8 10,69.Вычислено, о/,: Х 13,85; 8 10,56.Пример 41, 638 лгг (5-(2-диметиламицоэтокси) -1-индацона, гидрохлорцда, подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7, В реакционный раствор добавляют воду и экстрагцруют хлороформом. Выпареццый экстракт хлороформа смешивают с метанолом и добавляют эфир, После фильтрования фцльтрат выпаривают до сухого состояния и остаток растворяют в 25 мл 2 М соляной кислоты, После промывания кислотной фазы эфиром и уксусной кислотой смесь подщелачивают 2 Х натровым щелоком и экстрагцруют хлороформом. Хлороформный экстракт выпаривают, остаток растирают с метанолом и эфиром. После отсасывания получают 4,7 лгг (0,5/, от теоретического) 5- (2-диметиламиноэтоксц) -2- (5-цитро-метил- имцдазолцлметилец)-1-ипданона с т. пл. 223 в 2 С,Структуру проверяют путем спектрального анализа, который показывает интенсивные пики при 356 (М) и 58 СН=Кг+ (СНз) 2 - 1П р и м е р 42. 5,95 г (36,8 лглголь) б-амино-тетралоца добавляют в 200 лл воды при температуре 80 С с 12 мл диметилсульфоната и одновременно 6,75 л,г 50%-ного натронового щелока по каплям. После охлаждения смесь отсасывают и осадок растирают с эфиром. Эфирный фильтрат дает после выпаривания 3 г вещества, которое хроматографируют через столб кремниевой кислоты (150 г) с петролейным эфиром/уксусной кислотой. Вначале получают 473 лгг 6-диметиламино-тетралоца с т, пл. 66 - 67 С и после этого 1,21 г 6-метиламицо-тетралона с т. пл. 93 - 94 С.473 мг б-диметиламппо-тетралона замещают, как описано в примере 26, Получают 207 лг (25% от теоретического) 6-диметиламицо- (5-нитро-метил- имидазолилметилен) -1-тетралоца с т. пл. 239(246) - 249 С,Найдено, ого; С 62,50; Н 5,73; Х 16,98, Вычислено, %: С 62,57; Н 5,57; М 17,17.П р и м е р 43. 300 лгг (2,5 лглголь) ацетофенона подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7. После охлаждения добавляют фильтрат 5 м,г воды. Отсасывание дает 53 лл (8/, от теоретического) 2- (5-нитро-метцл-пмидазолцлметилец) - ацетонона с т. пл. 202 С.Пример 44. 415 лгг (2,5 лглголь) 5,6-диокси-индапона обрабатывают, как описано в примере 26. Перекристаллизация из смеси диметилформамцд/метанол дает 250 юг (33% от теоретического) 5,6-диокси- (5-нитро-метил-имидазолилметилен)-1-инданона с т, пл. выше 290 С.Найдено, %: С 55,38; Н 4,05; Х 13,77.Вычислено, %: С 55,81; Н 3,68; Х 13,95.Прим е р 45. 520 .цг (2,5 лглголь) 4-фтор- хлор-З-мети,ч-ццдацоца обрабатывают, как 5 10 15 20 25 зо З 5 40 45 5 О 55 бо 65 12описано в примере 7, причем однако смесьвыдерживают в течение 2,5 час прц температуре 100 С. После охлаждения добавляют метанол, кристаллы отсасывают, отстаивают вгорячей воде и перекристаллизовывают из ацетонила,Выход составляет 103 лгг (120/о от теоретического) 4-фтор-хлор-метил- (5-нцтрометил-пмцдазолилметилец) -1-ццдацоца с т,пл, 225 С,1-1 айдецо, о/о, С 58,86; Н 3,65; Х 12,62; С 110,30,Вычислено, о/о: С 53,67; Н 3,31; Х 12,52;С 1 10,56,П р и м е р 46. 2,07 г натрия растворяют в120 лгл этацола и затем 14,6 г (90 лглголь) б-оксц-тетралоца, 22,5 г 2-бромэтацола и 0,4 гйодида калия добавляют к этому раствору.Через 48 час при кипячении в атмосфере азота раствор выпаривают в вакууме до сухогосостояния, смешивают с 200 л.г воды и экстрагируют эфиром уксусной кислоты, Растворы сложного эфира уксусной кислоты промывают 1 К соляной кислотой и водой, высушивают, фильтруют и выпаривают до сухого состояния. Растирание осадка с эфиром дает14,7 г (79 О/О от теоретического) 6-(2-оксцэтокси) -1-тетралона с т. пл. 89 - 91 С.ЕЕайдено, %: С 69,62; Н 7,00.Вычислено, /о: С 69,89; Н 6,85,515 мг (2,5 лглоль) этого соединения подвергают химическому взаимодействию и обрабатывают, как описано в примере 26, Перекристаллизацця цз диметилформамида дает215 мг (220/о от теоретического) 6- (2-ацетоксиэтокси) -2- (5-нич ро-метил- имидазолилметилец) -1-тетралона с т. пл. 168 С,Найдено, о/о: С 59,68; Н 5,08; Х 10,69.Вычислено, о/О, С 59,21; Н 4,97; Х 10,97.Пример 4. 438 мг (2,5 лглголь) 6-метиламцно-тетралопа обрабатывают, как описано в примере 26. После охлаждения и добавления метанола получают кристаллпзат, который выделяют, Из фильтрата получают через16 час при температуре 4 С второй крцсталлизат, который фильтруют в смеси бензола иацетона (2: 1) через 1 г кремниевого желе,Выпаривание в вакууме и перекристаллизация осадка из изопропанола дает 50 лгг (6%от теоретического) 6-метцламино-(5-цитрометцл-цмидазолцлметилен) -1-тетралона с т.цл. 235 С.Еайдено, о/,: Х 17,89.Вычислено, о/о:г 17,94.П р и м ер 48, 2 г (8,8 лглго.гь) 5-цитро-(2 ацетоксцэтоксц) - 2 - имидазолцлальдегида ц1,43 г (8,8 лглго.гь) 5-метокси-цн,чацоца выдерживают в 8,8 лгл ангидрида уксусной кислоты с 1,23 г обезвоженного ацетата натрия втечение 8 час при температуре 100 С, Охлаждение, отсасывание и отстаивание осадка в горячей воде дает 0,84 г (26% от теоретического) 5-метокси-15-цитро-(2-ацетоксиэтокси)2-имидазолц.чметплен -1-инданона с т, пл,190 С, 36588613Найдено, %, С 57,84; Н 4,59; М 11,43.Вычислено, %. С 58,22; Н 4,62; М 11,32.П р и м е р 49. 10 г (0,07 моль) диметцламиноэтилхлорида, гидр охлорида, и 2,8 г (0,07 моль) МаОН растворяют в 20 лл воды, экстрагируют с бензолом и бензольный раствор кипятят в течение 48 чсгс при перемешцвании цад КСОз1,2 г (0,052 моль) натрия растворяют в 50 лгл этанола, затем добавляют 8,1 г (0,05 мо,гь) 6-окси-тетралона. К реакционному раствору добавляют свежеполученный раствор диметиламиноэтилхлорида и небольшое количество йодида калия, В течение 20 час смесь перемешивают с обратным холодильником, затем отделяют от выпавшего хлористого натрия, раствор выпаривают, осадок смешивают с водой ц экстрагируют эфиром уксусной кислоты, Органическую фазу высушивают над Хаг 50. ц выпаривают. Маслянистый осадок растворяют в эфире и замещают с эфирным НС 1. Выпавцеий твердый продукт отсасывают и перекрцсталлизовывают из изопропанола.Выход составляет 7,4 г (55/о от теоретического) 6- (2-диметиламиноэтоксц) -1-тетралоца гцдрохлорцда с т. пл. 173 в 1 С,Найдено, %. Х 5,20; С 1 13,19.Вычислено, /о. М 5,19; С 113,13.673 лгг (2,5 ммоль) 6- (2-диметиламцноэтокси) -1-тетралона, гидрохлорида, подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 26. Затем обрабатывают путем вливания в 10 лгл воды и выпаривают реакционный раствор в вакууме до почти сухого состояния. Осадок растирают с метанол/эфиром и отсасывают. Выход составляет 280 мг (24% от теоретического) 6- (2-диметиламцноэтокси)- 2- (5-нитро-метил-имидазолилметилен) - 1- тетралона в виде сульфата с т, пл, 196(200) - 204 С.Найдено, о/о: М 11,49; 5 7,05.Вычислено, %; М 11,96; 5 6,85. П р и м е р 50. 11,5 г (70 лгмоль) дпэтцламиноэтилхлорида, пгдрохлорида, ц 2,8 г (70 лглголь) ИаОН растворяют в 20 лг,г воды, экстрагцруют бензолом, и бецзольный раствор высушивают прц перемешиваниц в течение 48 час цад карбонатом калия. 1,2 г (52 ллголь) натрия растворяют в 50 лгл этацола, затем последовательно добавляют 7,4 г (50 лглго.гь) 5- ццтрокси-цндацона. К реакционному раствору добавляют полученный водный раствор дцэтиламицоэтилхлорида и небольшое оличество йодцда калия. Смесь перемешивают в течение 24 час с обратным холодильником, затем реакционную смесь выпаривают в вакууме до сухого состояния, осадок помещают в воду и экстрагцруют эфиром уксусной кислоты. Органическую гразу высушивают цад сульфатом магния и выпаривают, Маслянистый осадок растворяют в эфире и замещают эфирной соляной кислотой. Выпавший твердый продукт отсасывают.Выход составляет 8,66 г 5-(2-диэтиламино 51015 14этоксц) -1-ццдацоца, пгдрохлорцда, (61% от тсоретцческого) с т. цл. 173 в 1 С.567 лг (2 ллоль) 5-(2-дцэтцлампцоэтоксц)- 1 цндацона, гцдрохлорцда, и 310 лгг (2 лглго,гь) 5-ццтро-мепгл-цмцдазолцлальдепгда перемешивают в 2,04 лглг уксусной кислоты ц 0,121 л,г (2,2 ллоль) онцецтрцрованцой серной кислоты в течецце 6 час при температуре 100 С, Реакционную смесь выпаривают в вакууме почти до сухого состояния, осадок растирают с метанолом ц отсасывают кристаллический твердый продут.Выход составляет 334 лг 5-(2-дцэтцламцноэтоксц) -2- (5-нцтро-метил- цмцдазолцлметилец) -1-шгдацона, сульфата (35/о от теоретичесого) с т, цл. 194 - 196,5 С. 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 П р ц м е р 51. 9,6 г (50 ллоль) 5-(2-оксцэгоксц)-1-ггнданоца ц 9,5 г (50 ллголь) гг-толуолсульфохлорцда перемешивают в 100 лгл пири, чина в течение 1,5 час црц комнатной температуре, Реакционный раствор вы,швают в 500 лл ледяцоц воды ц отсасывают кристаллический твердьш иродут,Выход составляет 12,2 г 5-(2-гг.-толуолсульфонилоксцэтокси) -1-ццданоца (70 О/, от теоретического) с т. пл, 94 С.6,92 г (20 лглго.гь) 5- (2-и-толуолсульфонилоксцэтоксц) -1-цнданоца и 5,68 г (80 лглголгь) пцрролцдцна кипятят в 200 лги этанола в течение 3 час. После выпаривания в вакууме до сухого состояния остаток помещают в воду ц добавляют 2 М ХаОН ц затем экстрагируют эфиром уксусной кислоты. Органическую фазу высушивают над Мд 804 ц выпаривают. Масляццстьш осадок растворяют в эфире ц замещают эфирной соляной кислотой.Выпавший твердый продукт отсасывают.Выход составляет 2,5 г 5- (2-пирролцдццэтоксц) -1-цнданоца, пгдрохлорнда (45% от теоретического),2,5 г (8,9 гглго.гь) 5-(2-пирролпдинэтоксц) -1- цнданона, гцдрохлорцда, ц 1,38 г (8,9 лглголгь) 5-нцтро-метпл-имидазолцлальдегида замещают и обрабатывают, как описано в примерс 1 О.Выход составляет 0,75 г 5-(2-пирролцдцноэтоксц) -2- (5-нитро-метцл- цмцдазолцлметцлен) -1-ццданоца, сульфата (18 "О от теоретического) с т. пл. 224 - 225 С.П р ц м е р 52. 1,38 г (4 мло.гь) 5- (2-гг-толуолсульфоццлоксц) -этоксц-ццданона и 1,36 г (16 лглго,гь) пцперцдцца обрабатывают ц подвергают химическому взаимодействию в 40 л.г этацола, как опцсагго в примере 51. Выход составляет 0,96 г 5-(2-пццерцдццоэтосц)-1-цнданона, пгдрохлорцда (81% от теоретического) с т. пл. 188- 190 С.387 лг (3 ллоль) 5-(2-пцперцдцноэтоксц)-1- цнданоца, гидрохлорнда, ц 465 лг (3 лгло.гь) 5-нцтро-метцл-цмидазолцлальдепгда заме шают ц обрабатывают, как описано в примере 50.Выход составляет 340 лг 5-(2-пцперцдиноэтокси) -2-(5-ццтро-метцл- мидазолилме(16 ммоль) 1-метилпиперидина подвергают химическому взаимодействию и обрабатывают в40 мл этанола, как описано в примере 51.Выход составляет 1,17 г 5-2-(4-метилпиперазино) -этокси -1-инданопа, гидрохлорида(3,5 ммоль) 5-нитро-метил-имидазолилальдегида замещают и обрабатывают, как описано в примере 50,Выход составляет 0,55 г 5-(2-(4-метилппперазина) -этокси 1-2-(5-нптро-метил - 2 - имидазолилметилен) -1-инданона, сульфата (31 о/оот теоретического) с т. пл. 206 в 2 С,П р и мер 54, 5,44 г (37 ммоль) 5-аминопнданона в 25 мл воды при температуре 80 Спостепенно смешивают с 36 мл диметилсульфата и 15,5 г ХаОН в 60 мл воды. После охлаждения реакционную смесь экстрагируютэфиром уксусной кислоты. Органическую фазувысушивают над Мд 50, и выпаривают. Послекристаллизации осадка из 50 о/о-ного водногометанола получают 1,2 г 5-диметиламиноинданона (19 о/о от теоретического) с т. пл.105 - 107 С.438 мг (2,5 млюль) 5-диметпламино-инданона и 388 мг (2,5 ммоль) 5-нитро-метилимидазолилальдегида замещают, как описанов примере 7. Сырой продукт подвергают взаимодействию с метанолом. Получают 128 мг5-диметиламино-(5-нитро-метил - 2 - имидазолилметилен) -1-инданона (16% от теоретического с т. пл. выше 290 С.П р и м е р 55. 19,27 г (93,5 млюль) 6-(2-оксиэтокси) -1-тетралона подвергают химическому взаимодействию и обрабатывают, какописано в примере 51, с 19,5 г (102,85 ммоль)и-толуолсульфохлорида.Выход составляет 28,6 г 6-(2-п-толуолсульфонилоксиэтокси)-1-тетралона (85% от теоретического с т. пл. 106 - 108 С).3,6 г (10 ммоль) 6-(2-и-толуолсульфонилоксиэтокси)-1-тетралона и 3,48 г (40 млюль)морфолпна замещают и обрабатывают, какописано в примере 51.Выход составляет 1,73 г 6-(2-морфолинэтокси) -1-тетралона, гидрохлорида (56% от теоретического) с т. пл, 194 - 196 С.1,87 г (6 ммоль) 6-(2-морфолиноэтокси)-1 тетралона, гидрохлорида и 0,93 г (6 ммоль)5-нитро-метил-имидазолилальдегида перемешивают в 6,12 мл уксусной кислоты и0,363 мл (6,6 ммоль) концентрированной серной кислоты в течение 6 час при температуре100 С. После охлаждения замещают с метанолом и отсасывают. Получают 1,04 г 6-(2 морфолиноэтокси) -2-(5-нитро-метил- имидазолилметилен) -1-тетралона, сульфата (34%от теоретического) с т. пл, 223 в 2 С,П р и м е р 56, 473 мг (2,5 ммоль) 5-ацетами 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16но-инданона и 423 мг (2,5 ммоль) 5-нитроэч пл-пмидазолилальдегида подвергают химическому взаимодействию, как описано впримере 7. Сырой продукт подвергают реакции с метанолом. Получают 206 мг 5-ацетамино- (5-нитро-этил-имидазолилметилен) -1 инданона (24 о/о от теоретического) с т. пл,268 в 2 С,П р и м е р 57, 1,8 г (10 ммоль) 4- (2-оксиэтокси) -ацетофенона и 1,9 г (10 ммоль) п-толуолсульфохлорида перемешивают в 20 мл пиридина в течение 2 час при комнатной температуре, выливают в 100 мл воды и твердыйкристаллический продукт отсасывают,Выход составляет 2,1 г 4-(2-п-толуолсульфонилоксиэтокси) -ацетофенона (61% от теоретического) с т. пл, 82 - 84 С.1,67 г (5 ммоль) 4-(2-и-толуолсульфонилоксиэтокси) -ацетофенона и 1,42 г (20 ммоль)пирролидина замещают и обрабатывают, какописано в примере 51.Выход составляет 0,7 г 4-(2-пирролидинэтокси) -ацетофенона, гпдрохлорида (82 о/о оттеоретического) с т. пл. 128 в 1 С,674 мг (2,5 ммоль) 4-(2-пирролидинэтокси)ацетофенона, гидрохлорида, и 338 мг(2,5 млюль) 5-нитро-мегил-имидазолилальдегида замещают и обрабатывают, как описано в примере 50.Выход составляет 503 мг 4-(2-пирролидинэтокси) -2- (5-нитро-метил- имидазолилметилен)-ацетофенона, сульфата (43 о/о от теоретического) с т. пл. 182 - 184 С.Пример 58. 5 г (37 ммоль) 4-аминоацетофенона в 25 мл воды при температуре 80 Спостепенно смешивают с 12 мл диметильсульфата и 5,15 г ХаОН в 20 мл воды. После охлаждения отсасывают осадок и перекристаллнзовывают его из 70%-ного водного метанола.Получают 4,2 г 4-диметиламиноацетофенона(70% от теоретического) с т, пл, 102 в 1 С.408 мг (2,5 ммоль) 4-диметиламиноацетофенона и 388 мг (2,5 млюль) 5-нитро-метил 2-имидазолилальдегида подвергают химическому взаимодействию и обрабатывают, какописано в примере 26,Выход составляет 250 мг 4-диметиламино 2-(5-нитро-метил - 2 - имидазолплметилен)ацетофенона (33% от теоретического) с т. пл.237 в 2 С,Пример 59. 147 мг (1 ммоль) 5-аминоинданона и 228 мг (1,2 ммоль) п-толуолсульфохлорида кипятят в 2 мл пиридина в течение 1,5 час, После охлаждения реакционныйраствор выливают в 10 мл воды и отсасываюткристаллический твердый продукт.Затем 287 мг 5-п-толуолсульфониламиноинданона и 103 мг (0,67 ммоль) 5-нитро-метил-имидазолилальдегида подвергают химическому взаимодействию и обрабатывают, какописано в примере 7.Выход составляет 220 мг 5-п-толуолсульфониламино-(5-нитро-метил - 2 - имидазолилметилен)-1-инданона (75/, от теоретического)с т, пл. 274 - 275 С,365886 17П р и м е р 60. 637 лг (2,5 лмоль) 5- (2-диметиламиноэтокси) -1-инданона, гидрохлорида, и 388 мг (2,5 ммоль) 5-нитро-метил-имидазолилальдегида перемешивают в 2,55 мл уксусной кислоты и 0,151 мл (2,75 ммоль) концентрированной серной кислоты в течение 6 час при температуре 100 С. После охлаждения замешают с метанолом,и отсасывают. Получают 379 мг 5-(2-диметиламиноэтокси)-2-(5-нитро-метил-имидазолилметилен) -1 - инданона, сульфата (33% от теоретического) с т. пл.208 - 210 С.Найдено, %: С 47,46; Н 5,00; И 12,50; Ь 6,91.Вычислено, %: С 47,57; Н 4,88; Х 12,32; Ь 7,06. 18 Х-замещенная ампно- плп ампноалкокспгруп.па пли соль кислоты, или четвертичная аммониевая соль аминосоединенпй;Х - насыщенный или ненасыщенный углеводородный остаток с 1 - 5 углеродными атомами, 2-окспэтил-, 2-бензоилоксиэтил- или алкил-СООН 2 - СН 2 группа с 1 - 5 атомами углерода в алкильном остатке;У и Е - совместно образующие кольцо груп 10 пы - ОСН, - , - СН 20 - , - ЬОСН, - ,- 5 О,СН 2 - , - СН,ЯО - , - СН 2 ЬО - , преимущественно - СН 2 - , - О - , - Ь - , - 50 - ,- 502 - , - Я - СН 2 - , - СН 2 - 5, - СН 2 - СН 2 -или - СНА, где А - метил, этил- илп фенилра 15 дикал или т и Х - каждый обозначает атомводорода,или их солей, отличающийся тем, что альдегпд формулы 11 Предмет изобретения Способ получения производных 5-нитроимидазола общей формулы 1 201 Хй 2 К, - каждыи обозначают атом водооид, алкил- или алкоксирадикал с родными атомами, окси- или ацилокс 1 - 5 углеродными атомами;ом водорода, алкилрадикал с 1 - 5 углерода, галоид, оксигруппа, прея в простой пли сложный эфир, призующая сложный эфир кислота сое более 10 атомов углерода и обра 1 ростой эфир алифатический, незаалкильный остаток содержит не томов углерода, или свободная или 112 35 где К 1 К 2, Кз, Х и У имеют чения, с последующим выд продукта в свободном сост соли известными приемами. приведенные зна елен нем целевого оянни или в виде Составитель Г. КонноваРедактор Л, Новожилова Техред Л. Грачева Корректор Л. Бадылам Заказ 448/14ЦНИИПИ Комитета и Изд,1107 Тираж 523 Подписноелам изобретений и открытий при Совете Министров СССР осква, Ж, Раушская паб., д. 4/5 ипография, пр. Сапунова где К,ирода, гал1 - 5 углесирадикалКз - ататомамивращенначем обрадержит нзующиймещенныйболее 5 а де Х имеет приведенные выше значения, плп его функциональное производное подвергают взаимодействию с соединением формулы 111