Этиловый эфир 2-(6-циангексил)-циклопентанон-3-карбоновой-1 кислоты в качестве полупродукта для синтеза простагландинов и их аналогов

(Снр)в- СозСН СОСНзСН(ОСН)ЗП Н ОНН со,снз ОН О О рсн Со,СНз Н щ 25 адает ый синтв 35 со ЦПКСООСН/ о,сн СОО алее по ается.Осущес 1-декокс о путем арбэтокс 65 Однако известный способ облрядом существенных недостатков1, Многостадийность - полнтез простагландина осуществляю13 стадий,2, Малая доступность одного изпромежуточных веществ - этиловогоэфира 7-бромгептановой кислоты, получаемого в 4 стадии из циклогексанона 40(2) или пирана (3) с общим выходомменее 23. Низкая селективность реакции,используемой для введения двойнойсвязи в циклопентановое кольцо путем 45бромирования и последующего дегидробромирования замещенного карбэтоксициклопентанона, в результате которой образуется смесь продуктов (всоотношении 2:1).50, 4, Сложность введения карбоксильной группы в положение 3 2-(б-карбоксигексил)циклопентанонаи последующего превращения введенной карбоксильной группы в альдегиднуй, котораяеобходима для построения боковой цеи прослагландинов С-СО,5. Невозможность реализации синтеза по данной схеме в промышленноммасштабе.Целью изобретения является расшире 60ние ассортимента полупродуктов длясинтеза простагландинов, позволяющихупростить способ получения последних,Поставленная цель достигаетсяэтиловым эфиром 2-(б -циангексил)-циклопентанон-З-карбоновой-кислот,формулы (1) Способ получения предлагаемогосоединения, основанный на реакцииобмена галогенида с цианистым натрием4 1 заключается в том, что этиловыйэфир 2-(б-бромгексил)циклопентанон-карбоновой-кислоты обрабатываютизбытком цианида натрия при соотношении 1:1,2-3 в диметилсульфоксиде(ДМСО) при 90-115 ОС. Выход целевогопродукта 70. Строение получаемогосоединения установлено на основанииданных ИК- и масс-спектрометрии, атакже элементного анализа.Ч р и м е р. Получение этиловогоэфира 2-(б -циангексил)циклопентанон-З-карбоновой-кислоты.,К 2,45 г цианида натрия в 16 млдиметилсульфоксида при 90 ОС добавляют по каплям 11 г этилового эфира2-(б -бромгексил)циклопентанон-карбоновой-кислоты, подцерживаятемпературу реакционной среды в интервале 90-95 С. Дополнительно реакционную смесь перемешивают 4 ч при115 ОС, обрабатывают водой и экстра;гируют хлороформом. Объединенныеэкстракты промывают водным раствором1 хлористого натрия, водой, сушат сульФатом магния. Упаривают растворительи перегоняют остаток под вакуумом,собирая фракцию с т.кип. 205-207 ОС//1 мм рт.стб,0 г (70),п Я 1,4770.Найдено, ; С 67,60; Н 8,75;И 5,05,С 5 НО,И,Вычислено, : С 67,92; Н 8,67И 5,28.ЙК-спектр (см "). 1745/с.циклопентакарбонил/,1725/Мсо2240/ср. 4 с Е И/.Масс-спектр - (м/е): 265 /М+/.,На основе этилового эфира 2-(бв,циангексил)циклопентанон-карбоновой-кислоты синтез простагландинов,например 11-декоксипростановой кислоты, через декарбоновую кислоту(7111),полученную обычным омылениемнитрильной группы в кислой или щелочной среде, идет по схемео Щ) СН о (СН ) СоонО "(Х ме Багли значительно вление способа полученияпростановой кислоты возможелективного восстановленияльной группы этилового эфи; СОЙСзН 5 о схема Б Применение этилового эфира 2-(б-циангексил)циклопентанон-карбоновой-кислоты позволяет:1. Упростить полный синтез простагландинов и их аналогов: сократить синтез кислоты (Ч 11 Г) на 3-4 стадии, исключить стадии введения двойной связи в циклопентановое кольцо через бромпрование и дегидробромирование, исключить стадию введения карбоксильной группы в положение 3 для построе ния боковой цепи Сз - С, значительно повысить выход йромеяуточных и конечного продуктов.ЗО2. Создать новую упрощенную схему синтеза простагландинов и их аналогов благодаря доступности предлагаемого этилового эфира 2-(б-циангексил)- в циклопентанон-карбоновбй-кислоты 3 пр елективного восегида. Названный осуществить пост С 1- Сос по- раций (см.схему обретения и в егоста о альдальд оляетрое й цепиых опе ормула и Этиловый эф-циклопентанонформулы (1)0 б -циангек боновой2 л)- ислдты Н),Сй ачестве полуостагландинов дукта для синтеих аналогов. СостаТехред ель М. МеркуловаКастелевич Коррект 03 екмар 1 орькова акто Тираж 445 Подписисударственного комитета СССРм изобретений и открытийква, Ж, Раушская наб., д. 4/ Заказ 88 ВНИИПИ Г по дел13035 р Мо илиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ра 2- (б-циангексил) циклопентанон-карбоновой-кислоты до соответствующего альдегида, применение которого позволит значительно упростить завершение построения молекулы простангландинов или их аналогов,