Способ получения 2-оксо-2-этокси5-диэтилфосфоно-1, 2 оксафосфоланов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(22) Заявлено 060378 (21) 2586876/23-04с присоединением заявки Мо(51) М. Кл. С 07 Г 9/40 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(72) Авторы изобретения А.Н. Пудовик, М.Г. Зимин и А.А. Собанов Казанский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. В.И. Ульянова (Ленина)-Вт0 Р -ОС,н 5 1 О ЯСН СН СОЯ Изобретение:относится к химии фосфорорганических соединений, конкретно к способу получения новых 2-оксо- -2-этокси-диэтилфосфоно,2-оксафосфоланов общей формулы 1 где В, - водород, метил или фенил,112 - водород или метил,которые могут найти применение в качестве антивирусных препаратов и полупродуктов для синтеза физиологически активных веществ2-Оксо-этокси-диэтилфосфоно,2-оксафосфоланы и способы их полу-Щчения в литературе не описаны,Однако известны вещества подобнойструктуры, например эамещенные 1-окса"2-фосфациклопентены, получакщиеся взаимодействием неполных эфиров 5кислот фосфора (111) с сопряженнымиенонами 111. Указанным способом получаются циклические соединения, содержащие только один атом фосфора в молекуле. На основании этого способа невозможно осуществить синтез 2-оксо- -2-этоксн-диэтилфосфоно,2-оксафосфоланов с двумя атомами фосфора.Целью изобретения является способ получения 2-оксо-этокси-диэ" тилфосфоно,2-оксафосфоланов форму лы 1Поставленная цель достигается опйщ сываемым способом получения 2-оксо" -2-этокси-диэтилфосфоно,2-окса" фосфоланов формулы 1, заключающемся в том, что натриевую соль диэтилфос фористой кислоты подвергают взаимодействию с о,(Ь-непредельным карбонильным соединением общей формулы где Ви бх имеют указанные значе= ния, в присутствии дизтилфосфористой кислоты при температуре от (-)Хдо 40 С в среде:инертного органическо- го растворителя.Процесс осуществляют следующим об разом. К натриевой соли диэтилфосфористой кислоты, полученной из 0,1 гатома натрия и 0,22 г-моля диэтилфосфита в 100 мл сухого бензола или :эФира, прибавляют 0,1 г-моля карбонилв= ного соединения. После окончания рб(с) акции смесь нейтрализуют кислотой, промывают водой. 2-Оксо-этокси- -диэтилфосфоно,2-оксафосфоланы очищают Фракционированием в вакууме.Реакции протекают по схеме.- е Я н-бну-б Р)О)ГОсйн 5)у1,. - -, -СгнзонО=Р-О Сгн,ОН1ЛОС,Н(Ъ 1 Сна Р(0)(ОС гНс)гВ,.СХ Г СгО=Р О1ОСгХБ1) Образование 1,2-оксафосфоланов (1) происходит путем присоединения двух молекул диэтилфосфористого натрия как по С:С, так и по С:О-кратным связям непредельного карбонильного соединения. Образующиеся производные 1-окси-диэтилфосфонопропанфасфоновой кислоты (3) при нагревании или раз - гонке в вакууме не перегруппировываются в фосфаты, а отщепляют спирт, давая соединения формулы 1Использование натриевой соли диалкилфосфористой кислоты позволяет вовлечь в реакции присоединения как СщО, так и С:С - кратные связи непредельных карбонильных соединений. Это расширяет синтетические возможности на основе неполных эфиров кислот фосфора (111).Целевые соединения формулы 1 могут служить основой для синтеза новых фосфорорганических соединений. 2-Оксо-этокси-диэтилфосфоно,2"оксафосфолан показал активирусную активность в отношении к вирусу гриппа А 2 (штамм Ленинград, 34/73).Предлагаемый способ распространим на ы,1 Ъ -непредельные как альдегиды, так и кетоныОптимальными условиями синтеза соединений (1) являются: испрльзование избытка диэтилфосфористого натрия, наличие в реакционной смеси диэтилфосфористой кислоты, проведение ракций при температуре (-)5- (+) 40 С (при повышенных температурах происходит осмоление реакционной смеси); использование инертного органического растворителя (эфир,бензол),в) котором способен растворяться исходный диэтилфосфористый натрий. 25 ЗО 35 40 45 50 55 40 В целом реакции натриевых солей диалкилфосфористых кислот сМ,-непредельными карбонильными соединениями протекают сложно. Кроме целевых соединений при этом образуются вещества (4-5), представляющие собой продукты присоединения диалкилфосфи- тов по С:С или С:О-.кратным связям. В случае акролеина выделены также эфиры1-диэтилфосфонопропанфосфорной кислоты (6) Строение 2-оксо-этокси-диэтилфосфоно,2-оксафосфоланов (1) подтверждают данными элементного анализа, молекуЛярной рефракции, ИК- иЯМР (31 р) -спектрами. Чистоту контролируют методом.ТСХ. В ИК-спектрахсоединений (1) имеются полосы поглощения (см 1), 980, 1040-1050 ( РОС),1170-1180 (РОСгН 5), 1260-1290 (Р =0)1505, 1610, 3070 (бензольное ядро),отсутствуют полосы, характеризующиеСасС-., СеС-, ОН-группы. В спектрахЯМР (51 р) наблюдаются два сигнала,первый из которых (бра -41 - 49 м.д.)относится к резонансу ядра р , входящего в Фосфолановый цикл, второй -к экзоциклической Фосфоногруппе (брг -19 - 22 м.д.). Течение реакции подтверждают проведением ее по стадиям.П р и м е р 1. Получение 2-оксо-этокси-диэтилфосфоно,2-оксафосфолана.К натриевой соли дизтилфосфористойкислоты, полученной из 2,87 г(0,25 г-моль) диэтилфосфита в 100 млсухого бензола, при перемешивании покаплям добавляют 7 г (0,125 г-моль)акролеина и 30 мл сухого эфира при(-,5-(+)10 С. После окончания реакциисмесь нейтрализуют эквимольиым количеством уксусной кислоты, промываютводой. Органические вытяжки сушатнад безводным М 504 и Фракционируют.Выделяют диэтиловый эфир 1-оксипропан-енфосфоновой кислоты диэтиловый эфир 1-диэтилфосфонопропанфосфорной кислот и 2-оксо-этокси-диэтилфосфоно,2-оксафосфолан в количестве 3,6 г (10). Т.кип. 143 С763350 Я СН = СНСОВгде а и а 2 имеют указанные значения, в присутствии диэтилфосфористой кислоты при температуре от (-) 5до 40 ОС в среде инертного органического растворителя.Источники информациипринятые во внимание при экспертизе1. Арбузов Б.А. н др., О взаимодействии триметилфосфита с бензилиденбензоилуксусным эфиром, Изв.АН СССР, сер. Хим., 1970, Р 11,с. 2543-47,ВНИИПИ Заказ 6225/22 Тираж 495 Подписноефилиал ППП Патент, г. ужгород ул. Проектная, 4 Вычислено, %: С 37,76, Н 6,99Р 21,68;ЬР 1,я -49, - 19 м.д. а 1 0,33на(5 цЕо (Ч)элюент - смесь гексанаи ацетона 1:1, проявитель - пары йода.П р и м е р 2. Получение 2-оксо-этокси-метил-диэтилфосфоно"1,2-оксафосфолана.К натриевой соли диэтилфосфористой кислоты, полученной из 2,46 г(0,123 г-моль) диэтилфосфита в 50 млсухого эфира, при перемешивании покаплям добавляют 4,28 г (0,054 г-моль)кротонового альдегида. Реакционнуюмассу перемешивают 1 ч при комнатнойтемпературе, нейтрализуют эквимоль"ным количеством уксусной кислоты, промывают водой. Эфирные вытяжки сушатнад безводным М 5 04 и после удалениярастворителя в вакууме, остаток фракционируют. Выделяют ряд веществ и 5 г(на 51 цГо цч - 254, элюент - аце"тон, проявитель - пары йода).К 1,4 г (0,06 г-атома) натрия в30 мл сухого эфира прикапывают при(-)10 - ОоС 12,8 г (0,06 г-моль)диэтилового эфира 1-оксибутан"2-енфосфоновой кислоты в 20 мл эфира,35После растворения натрия добавляют8,28 г (0,06 г-моль) диэтилфосфитаи смесь нагревают при 40 оС в течение 3 ч. Смесь нейтрализуют и промывают водой аналогично вышеописанному. В результате разгонки остаткав вакууме выделяют 3,2 г (17) целевого продукта, Т.кип. 140 оС(о 72 ьВычислено, В; Р 20, 6,7.,0 р,-49,19 м.д. К 0,43 (на 51 цГо 1 ОЧ254, элюент - ацетон, проявительпары йода). 50П р и м е р 3. Получение 2-оксо-этокси-фенил-метил-диэтилфосфоно,2-оксафосфоланаК натриевой соли диэтилфосфористой кислоты, полученной из 2,3 г(0,1 г-атома) натрия и 28 г (0,2 г-моль)5диэтилфосфита в 50 мл сухого эфира,при перемешивании по каплям добавляют 16,9 г (0,1 г-моль) бензальацетона в 40 мл эфира. На следующий деньреакционную массу нейтрализуют эквимольным количеством уксусной кислоты,промывают водой (30 мл). Водный раствор экстрагируют бензолом. Объединенные органические вытяжки сушат надМб 04 и после удаления растворителейв вакууме остаток Фракционируют. Выделяют диэтиловый эфир 1-Фенилбутан-онфосфоновой кислоты и 3,7 г (10)2-оксо-этокси-фенил-метил-диэтилфосфоно,2-оксафосфолана.Т.кип. 158 С (О 03 мм рт. ст.),.Найдено, Ъ: С 51,22, Н 6,92,Р 16,37.СьНгьОЬРг,Вычислено, 3: С 51,06; Н 6,91;Р 16,49.бр,1 д - 41, - 22 м,д,При использовании предлагаемогоспособа получения 2-оксо-этокси-диэтилфосфоно,2-оксафосфолановобеспечивается следующая эффективность:- возможность синтеза 2-оксо-этокси-диэтилфосфоно,2-оксафосФоланов, расширяющих ассортимент циклических производных тетракоординационного фосфора,простота технологии способа.Способ осуществляется в одну стадию,не требует применения повышенныхтемператур. Очистка целевых продуктов осуществляется известными приемами,использование в качестве исходных веществ доступных соединений.Формула изобретенияСпособ получения 2-оксо-этокси-диэтилфосфоно,2-оксафосфолановобщей формулыСНг Р(О)(ОС Н 52й -СН"а0 "-Р - Оосгндгде а, - водородметил или фенил,аг - водород или метил,з аключающийся в том,что натриевую соль диэтилфосфорис,той кислоты подвергают взаимодействию сЫ,Ь -непредельным карбонильнымсоединением общей формулы