Способ получения -изобутилгидратроповой кислоты

АЙ О П фюз Советских оциааистическк 72099 РЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУларетвениый кокитсссРлелвм изобретенийи открытий Го 547,58 (088,Опубликовано 050380. Бюллетень9 Дата опубликования описания 080380.И нос т ран ецонардо Байокки (Италия)(72) Авторизобретени Иностранная фирматель Ациенде Кимике Риуните Анджелини Франческо А,Смедийизобретение относится к способу получения и-изобутилгидратроповой кислоты, находящей применение в цине,ветеринарии, сельском хозя ств е. 5Известен способ получения п-зтзобутилгидратроповой 2-(4-изобутилфенил)-пропионовой) кислоты, заключающийся в превращении и-изобутилацетофенона в 1-(4-изобутилфенил)уксусную 1 О кислоту с последующей зтерификацией последней и обработкой продукта этилкарбонатом. Полученный диэтил- в (4-изобутилфенил) -малонат последовательно метилируют, гидролизуют 16 и декарбоксилируют 1).Известен способ получения п-иэобутилгидратроповой кислоты взаимодействием и-изобутилацетофенона с этилхлорацетатом с последующим гидроли- ЯО эом полупродукта в 2-(4-изобутилфенил)-пропенол и окислением его в целевой продукт 2.Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому 25 эффекту является способ получения и-изобутилгидратроиовой кислоты, заключающийся в том, что основание Манниха на основе изобутилкетона обрабатывают диметилсульфатом. Полу- ЗО ченную четвертичную соль обрабатыва-ют спиртовым раствором этилатанатрия при нагревании Затем к реакционной смеси добавляют водный раствор щелочи и нагревают, Полученнуюсырую кислоту этерифицируют этанолом. Эфир очищают дистилляцией и затем омыляют щелочью. Чистую изобутилциклогексенонпропионовую кислотуобрабатывают гидрохлоридом пиридинапри кипении реакционной массы, с последующим выделением целевого продукта известными приемами 3,Выход целевого продукта не превышает 5 настадии превращенияизобутилциклогексенонпропионовойкислоты в целевой продукт,Цель изобретения - увеличениевыхода целевого продукта.Поставленная цель достигаетсяспособом получения и-изобутилгидратроповой.кислоты, заключающимсяв том, что производное пировиноградной кислоты общей формулыСОСОО)(, где )( - алкил С, -Сщелочной или щелочноземельный металл,подвергают конденсации с 3-изобутилциклогексаноном при кипении реакционной массы с последующей обработкойполученного сс-(5-иэобутил)-цик5 10 15 25 30 35 40 45 50 55 60 логексанон)-лактата гидрохлоридомпиридина, взятым н 9-11-кратноммольном избытке, при кипении реакционной массы.Выход целевого продукта 65-85,Чистота 99,7-99,8.В качестве производного пировино. градной кислоты можно использоватьее соль со щелочным или щелочноземельным металлом или низший эфирС - Сд, а также пирониноградную кислоту, полученную предварительноили 1 п зЫц,Реакцию можно осуществить без вы " деления и очистки промежуточного продукта, но этом приводит к снижению" " выхода икачестна целевого продукта,Отличие изобретения состоит втом, что производное пировиноградной кислоты общей формулы СН СОСООХ,где Х - алкил С -С , щелочной илищелочноземельный металл, подвергаютконденсации с 3-изобутилциклогексаноном при кипении реакционной массыс последующей обработкой полученногоОС-Г 2-(5-изобутил)-циклогексанон) --лактата гидрохлоридом пиридина,взятым в 9-11-кратном мольном избытке,П р и м е р 1. Получение и-изобутилгидратроповой кислоты иээтил-о(-(2-(5-изобутил)-циклогексанон)-лактата.Смесь, содержащую 116 г (1 моль)этйлового эфира пировинограднойкислоты и 154 г (1 моль) 3-изобутилциклогексанона, нагревают при 150 Сов течение 8 ч. Непрореагировавшиевещества"отгоняют, Остаток, содержащий этил-о(-(2-(5-изобутил) -циклогексанон)-лактат, используют дляпроведения следующей стадии. Выход80 г (80). Отогнанные непрореаги ровавшие вещества используют повторно. Общий выходпродукта в результатенескольких последовательно повторяющихся операций состанляет 90-95,10 г сырого этил-Ы- (2-(5-изобутил)-циклогексанон 1 -лактата очищаютпутем перегонки, Чистый йрбдукт представляет собой бесцветное масло,т,кип. 142-144 С/0,4 мм,Найдено;.%: С 66,39; Н 9,36,СВычислено,%: С 66, 63; Н 9,69,ИК"спектр (5-ный раствор в СС 14 ),см ": 3540 ( ), 1730 (валентныеколебания сложйозфирноя карбонильнойгруппы), 1710 (налентные колебаниякетонного карбонила),30 г (0,11 моль) сырого этил-оС-(2-(5-изобутил)-циклогексанон 1-лактата и 150 г (1,3 моль) гидрохлорида пиридина кипятят в колбе, снабженной коротким воздушным обратнымхолодильником (температура бани230 ОС) в течение 4-5 ч, охлаждаюти обрабатывают водой. Осадок отфиль тронынают и перекристаллизонываютиз петролейного эфира. Получают12,6 г (55) целевого продукта, т.пл,72-73 С, который не дает депрессиитемпературы плавления в смеси сэталонным образцом п-изобутилгидратроповой кислоты. Из 30 г перегнанного этил-Ы- Г 2-(5-изобутил)-циклогексанон 1 -лактата образуется 19,4 г(85)и-изобутилгидратроповой кислоты. Титр 99,8 (ацидиметрия), чистота 99,7 (газовая хроматография),Полученный продукт - бесцветныйкристаллический порошок с характерным запахом, содержащий не более0,015 хлоридов (в форме С 1-иона),не более 0,04 сульфатов (н формеЯО 4 -иона), не более 10 ррщ тяжелыхметаллов и следы влаги. Т.пл.75,3 С, остаток после сжигания0,04.П р и м е р 2, Получение и-изобутилгидратропоной кислоты из3-иэобутилциклогексанона и натриеной соли пирониноградной кислоты,Смесь 71,5 г (0,65 моль) натриевой соли пировиноградной кислоты,50 г (0,325 моль) З-изобутилцикло-.гексанона, 200 мл ледяной уксуснойкислоты и 300 мл концентрированнойсоляной кислоты кипятят с обратнымхолодильником при перемешинаниив течение,8 ч, охлаждают, разбавляют 200 мл воды и верхний масляныйслой Экстрагируют бензолом. Послеудаления растворителя из экстрактак остатку прибавляют 330 г (2,9 моль)гидрохлорида пиридина, кипятят 4-5 чпри перемешинании в колбе, снабженной коротким воздушным обратным холодильником (температура бани 230 С).Полученный раствор охлаждают, разбанляют 1,2 л воды и экстрагируют2 х 300 мл хлороформа, Экстрактыобъединяют и упаринают досуха, Остаток Растворяют при нагревании на водяной бане в 60 мл 20-ного едкогонатра,охлаждают, измельчают осадок придобавлении 600 мл ацетона, Послекороткого выдерживания в,бане сольдом смесь фильтруют, осадок нафильтре промывают ацетоном и сушатпри 50 С, Выход 49 г (67).Полученную натриевую соль растворяют в 10 вес,ч, воды и сильноподкисляют соляной кислотой (1:1).п-Изобутилгидратроповая кислотаосаждается в виде тонкодисперсныхчастиц. Осадок отделяют фильтрованием, промывают несколько раз водойи сушат при 50 С до постоянного веса.Т,пл,72-74"С продукт не дает депрессии температуры плавления н смесис эталонным образцом п-изобчтилгидратроповой кислоты. Выход 44,27 г720999 Формула изобретения Составитель Е. ГригорьеваРедактор Т,арганова Техред О,Легеэа Корректор ЕПапп Заказ 10253/ 1 Тираж 495 ПодписноеЦНКП 1 И Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб.,д,4/5 Филиал ПП 1 Патент, г,ужгород, ул.Проектная,4 Предлагаемый способ позволяетполучить целевой продукт высокогокачества с хорошим выходом. Способ получения п-иэобутилгидратроповой кислоты на основе кетона и обработки полученного органического соединения, содержащего 6-членный цикл, гидрохлоридом пиридина при кипении реакционной массы, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что , с целью увеличения выхода целевого цродукта, проиэводноЕ пировиноградной кислоты общей формулы СНСОСООХ, где Х - алкил С-Сщелочный или щелочноэемельйый металл, подвергают конденсации с 3-изобутилциклогексаноном при кипении реакционной массы с последующейобработкой полученного сс-(5-иэобутил)-циклогексанон)-лактатагидрохлоридом пиридина, взятым в 911-кратном мольном избытке,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1 Патент Англии Р 971700, кл,С 2 С, 1964,2. Патент Франции Р 1545270,кл.С 07 (, 1968.3. Патент Англии Р 1265800,кл.С 2 С, 1968 (прототип),