2-ацетилциклоалкен-2-олы-1 в качестве полупродуктов в полном синтезе стероидов и простагландионов и способ их получения

ОЙИСА 11 ИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ СОюз СОвеиким СОщиВйистичВскмх Республик(- ) Опбликпвано 25057 Бюллетень И 19 писанин 28.0476 547.3088. бликнйаний ахвич, В,А.Хрнпач и И.Б.Клебанович А Мррем иоорганнческой химии АН БелорУсской СС Институт 4) 2-АЦЕТИЛЦИКЛОАЛКЕН-ОЛНВ КАЧЕСТВЕ ПОЛУП В ПОЛНО 11 СИНТЕЗЕ СТЕРОИДОВ И ПРОСТАГЛАНДИНОВ ИИХ ПОЛУЧЕНИЯ ДУКТО ПОСОБ(снг) и ы дл я синт или андроия является расшив полупродуктов дл ероидов и простагна 1. Однако стероидах функция и природных дение кт ем большибраэом в получаемых отсутствует к и С 17 , харак стероидов, по рой сопряжено трудностей. ким оилциклоалкенсл роднаяерная дляледующее ввес преодолениИзвестны также 2-ацетилциклоалкен-оны, использование которых не дало положительных результатов, ввиду того, что последние легко претерпева" ют изомериэацию в кетодиенольную фор" му и тем самым теряют способность быт активными акцепторами в реакции Михаэ ля с циклическими кетонами и другими соединениями с активной метиленовой группой 21,Способ полуения ацетилцикленонов заключается, например, в аллильном оторые соруппу в цикэации в - могут исэе стерои"-1 не моиз извест труктурныхи 2-ацетил Предлагают динения, конк кен-олы,Указанные использованы ных продуктов дов и простаг Известны 1 эа стероидовя новые химич.ские соеетно 2-ацетилциклоалспособ их получения,оединения могут бытькачестве промежуточв полном синтезе стероандинов,ацетилцикленяда эстрана окислении ненасыщенных кетонов фор где И -"1,2 Целью изобретен рение ассортименто полного синтеза ст ландинов,Предлагаются 2-ац олыобщей формулыгДесл -; СН, С(СНЭ)3держат дополнительную оксиле, не подверженные иэомердиеновую систему и которыепользоваться в полном синтдов и простагландинов.2-Ацетилциклоалкен-олгут быть получены ни однимных способов получения иханалогов, 1-ацетилцикленовцикленонов.(триплет, Ю 4 Гц, 1 Н)Найдено,%: С 71,20; Н 9,45 (мол.в.168, масс-спектрометрически),.5 СН О. где Е:; СН; С(СНЗ),действуют чикелем Ренея в водном растворе сильной кислоты при 15-25 С,Б качестве сильной кислоты обычноиспользуют водные растворы трифторуксусной, хлорной, серной и соляной кислоты, а также смесь уксусной и хлорной кислот или смесь уксусной и трифторуксусной кислот,Реакция протекает как с концентрированными, так и разбавленными водНыми растворами укаэанных кислот.Применение высококонцентрированныхкислот (свыше 70 в случае серной,трифторуксусной) уменьшает выход вслед ствие их дальнейшей дегидратации с образованием диеновых структур. 1 томуже результату приводит осуществлениепроцесса при температуре свыше 25 С.понижение температуры процесса увели(1чивает время протекания реакции иуменьшает выход целевого продукта засчет увеличения в реакционной смесиколичества промежуточных продуктов.Лучших выходов целевого продукта35достигают при использовании 36-пойсоляной или 70-ной трифторуксуанойкислоты.Реакция не протекает в растворахуксусной и других слабых органичес 40ких кислот.П р и м е р 1. 2-Ацетил,5-диметилциклогексен-ол(1, Е -С(СНз.К раствору 180 мл (1 ммоль) оксиизооксазолина (2, Е "- С(СНз в б мл70-ной трифторуксусной кйслоты прибав ляют 180 мг (3 мг атом) никеля Ренеяи реакционную смесь перемешивают втечение 9 час при 15-20 С, Далее реакционную смесь нейтрализуют насыщенным:водным раствором бикарбоната натрия 50и экстрагируют хлороформом. Экстрактсушат над сульФатом магния, Маслообраэный остаток после удаления растворителя хроматографируют иа колонке с5(0 (100-160 мк). При элюировании 68системой хлороформ - этилацетат (9.1)получают 35 мг (24) 2-ацетил,5 диметилциклогексен-олав виде масла,ИК-спектр (капельыый слой) см 1, 601670, 3450 см 1. Спектр ПМР (ССЕ 1):Зсн 0,90 м.д. (синглет, ЗН); сн1, ОЗ м.д. (синглет, ЗН) у Ви 1, 92 м.д(сии глет, ЗН);603, 88 м.д. (Уширенныйсииглет, 1 Н); ВСИ 4,64 м.д. (мультиПредпатается новый способ получения 2-ацетилциклоалкен-словобщей Формулы 1, заключающийся в том, что нв о(, -окси,5-циклоалканизооксаэолин общей Формулы Вычислено,: С 71,39; Н 9,59 (мол.в,168,23).П р и м е р 2. 2-Ацетилциклогексен 2-ол(.1 ( Е = СН) .А. К смеси 1,55 г (10 моль) оксиизооксазолина (2, :ЪСН ), 30 мл воды н3,0 г (50 мг. ат) никеля Ренея прибавляют по каплям при перемешивании 20 млконцентрированной соляной кислоты, Через 12 час избыток кислоты нейтрализуют насышенным раствором бикарбонатанатрия и раствор экстрагируют эфиром.Экстракт сушат над сульфатом магния.Остаток после удаления растворителяна роторном испарителе хроматографируют на колонке с 8 02(100-200 мк).При градиентном элюировании системойэфир-петролейный эфир получают 690 мг(мол.в. 140,18)Б. К смеси 1,55 г (10 ммоль) оксиизооксазолина (2, 3 - СН 2), 30 мл воды и3 г (50 мгат) никеля Ренея прибавляют по каплям 30 мл 50-ной сернойкислоты, Через 12 час избыток кислоты нейтрализуют насышенным растворомбикарбоната натрия и полученный раствор экстрагируют эфиром. После обычнойобработки эфирного экстракта получают 800 мг маслообразного остатка,хроматографироваиием которого на колонне с 3( О выделяют 550 мг (39) 2ацетилциклогексен-ола, идентичного описанному,П р и м е р 3, 2-Ацетилциклопентенол(1, Е-) еСмесь 280 мг (2 ммоль) оксиизооксазолина (2, Б-), 3 мл 75-ной трифторуксусной кислоты и 600 мг (10 мгат)никеля Ренея перемешивают в течение9 час. Избыток кислоты нейтрализУютнасыщенным раствором бикарбоната натрия и полученный раствор экстрагируют хлороформом. Экстракт сушатнад сульфатом магния. Остаток послеудаления растворителя хроматографи- .руют на колонке с 602 (100-160 мк),При элюировании хлороформом получа607832 ОН 0 ОН ИсточниКи ин внимание при эк 1,Ю,СМщ. бос 2. Ахрем А.А синтезе 2-ацети Изв.АН СССР, се 1972, с, 407-41формации, принятые воспертизе:1935. р. 1285,и др. К вопросу олцнклогексен рия Химия,-оиа. 92,Составитель М.Меркуловазнецова Техред О,Андрейко Корректор А.Власен актор 559омитетаретений5, Рауш Тирам дарственного по делам изо 5, Москва, ФПодписноеа Министров СССРрытийаб., д.4/5 Заказ 2736/15 ЦНИИПИ,ужгород, ул,проектная, 4 атент ал ПГ ют 90 мг (39%) 2-ацетилциклопентенолав виде бесцветного масла.ИК-спектр (капельный слой) см1670, 3450 см . Спектр ПМР (ССР 1):Э,1,93 м.д. (мультиплет, 4 Н); бсн54 СН 22,25 м.д. (синглет, ЗЙ). оси 3,66 м.д.уширенный синглет, 1 Н); Ь сн4,90 м.д(неразрешенный мультиплет,1 Н); ЬИ винильный 6,70 м.д. (триплет,5- 2,5 гц, 1 Н) . 10Найдено,В: С 66,37 у Н 8,03 (мол. в.126, масс-спектрометрически).7 1 О 2Вычислено,В: С 66,65; Н 7,99 (мол.в126,15),15Получаемые при этом на основе соединений общей формулы 1 производныеэстранового и андростанового рядовсодержат характерную для природныхстероидов группу в кольце Д.формула изобретения1. 2-Ацетилциклоалкен-олыобщей формулы где Е - ; СН 2, С(СНЗ)2качестве полупродуктов в полном синезе стероидов и простагландинов. 2. Способ получения соединений поп.1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтосс -окси,5-циклоалканиэооксаэолинобщей формулы где Е -) СНЕГ С(СНЭ)д,подвергают действию никеля Ренея в водном растворе сильной кислоты при 15-25 С. 3. Способ по п2,о т л и ч а ю щ и й с я тем что процесс ведут в водном растворе трифторуксусной, хлорной, серной, соляной кислоты, .или в водном растворе смеси уксусной и трифторуксусной кислот или смеси уксусной и хлорной кислот.