Способ получения замещенных бензимидазолов

П И С А й ИЕ- ЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик,76 (2 5/18 с присоединением заявки лов 7 ааудвратааввый воавтвтСааата Ивввотров СИРаа давая взоорвтавввв отврытвв Приори т ДК 547. 785,5 .07 (088.8 8. Бюллетень М 1 описания 060478(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕН НЗИМИДАЗОЛ карбон емпера ра, со тическ ют кисл вой кислотой уре в присут ласно которо й карбоновой оту общей фо с ароматичепри повышенствии каталв качествекислоты испмулы койойзатромльз Рети 11) де В имеет указанные выше значения а в качестве катализатора берут четыреххлористый кремний и процесс ве дут в среде высококипящего органиче ского растворителя при кипении реак ционной массы.Предпочтительно в ккипящего органическогоиспользовать хлорбензоили ксилол,Исходные реагенты обычно берут в эквимолярном соотношении.Выход целевого продукта 70-75.По предлагаемому способу можно лучать, в частности, не описанные в литературе оксинафтилзамещенные бе имидаэолы, тем савам расширив ассар тимент биологически активных соедин ний. г ачестве высоко растворителя л, этилбенэолью изобревыхода иевых продПредлагаетсяещенных бензимиы ется увели- ассортименЦелениеа цел ения явласширениктов.способ идазолов лучения забщей формуи нзгде 1 нофен тилфе путем бозначает 4-амино л, 1-окси заимодейс-оксифенил, 2-аминил, 2-окси-менил,2-оксинафтнл ня о-фенилендиамина 30 Изобретение касается новых способов получения химических соединений, а именно замещенных бензимидазолов, которые находят применение, например при синтезе биологически активных пр паратов, аналитических реагентов, ан оксидантов.Известен способ получения замещенных бензимидаэолов путем взаимодействия о-фенилендиамина с соответствующей бензойной кислотой в эквимолярном соотношении при температуре 150-160 С в присутствии соляной кислоты 1Выход целевого продукта невысок: 38- 50. Полученные замещенные бензимндаз лы представляют собой высокоплавкие бесцветные или желтоватые. кристалли. спирте, уксусной кислоте, диоксане иацетоне, умеренно растворимые в эфире,хлороформе и ароматических углеводородах, При нагревании они легко сублимируются и для аналитических целеймогут .быть легко очищены возгонкойпри обычном давлении,Чистоту и индивидуальность синтезированных препаратов проверяли тонкослойной хроматографией. Полученныесоединения с эталонными не дают депрессии температуры плавления пробысмешения и имеют идентичные ИК-спектры.П р и м е р, Синтез 2-(2-оксифенил)-)5-бенэимидазола.В круглодонную колбу емкостью 1 лс пришлифованным обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой, помещают 20,7 г (0,15 моль) са- ф)лициловой кислоты в 200 мл сухого хлорбензола и при взбалтыванйи добавляют17,2 мл (0,15 моль) четыреххлористогокремния После прекращения выделенияхлористого водорода,продолжая перемешивание, небольшими порциями прибавляют 15,9 г (С,15 моль) д-фенилен,Н(, Нз э" и)э 72 214 78 238 19,98 20,13 0,0 0,0 минофен 4-Аминофенил2-Окси"метилфенил 77-27 12,4910,76 2,5 С)4 НЦН,О С,Н)М 0 Ст Н,КО 10,83 10,72 10,76 н где В обозначает 2-оксифенил, 2-амн нофенил, 4-аминофенил, 2-окси-ме тилфенил, 1-оксинафтил"2, 2-оксинафтил,нзЩ ко 1-Оксинафтил72 247-24 2-Оксинафтил74 303-30 Описанный способ получения замеще ных бензнмидаэолов имеет следующие преимущества перед известным: благодаря использованию в качестве катализатора четыреххлористого кремния и невысокой температуре процесса отсутствуют побочные реакции, целевые продукты являются достаточно чистнии и могут использоваться для большиства целей беэ дополнительиой очисткиу выход целевых продуктов достигает 70- 75% против 38-50% по известному .способу, а продолаитйаьность процесса сокращается почти"в 3 раза. формула изобретения 1. Способ получения замещенмидаэолов общей Формулы диамина, реакционную смесь кипятят 3 час с.обратным холодильником на масляной бане при 150-160 С.После охлаждения реакционную массу нейтрализуют раствором соды и отгоняют хлорбензол водяным паром. Осадок отсасывают, промывают водой и сушат. Для удаления окиси кремния полученный остаток обрабатывают 100 мп горячего ацетона или спирта, Фильтруют и осаждают .целевой продукт разбавлением Фильтрата водой (1:10). Полученный препарат практически чистый, а для аналитических целей может быть дополнительно перекристаллизован из разбавленного спирта или ацетона.Выход 2-(2-оксифенил)-бензимидазола (бесцветные иглы с т.пл. 241-242 дС) 24 г (76% от теоретического).Найдено,Ъ: )( 13,41; 13,37.СрНОМ 20Вычислено,Ъ: М 13,32. Аналогично получают другие соединения общей формулы(1)Данные о составе, выходе и темпе- . ратурах плавления синтезированных продуктов приведены в таблице. путем взаимодействия о-Фенилендиамина с ароматической карбоновой кислотой при повышенной температуре в присутствии катализатора, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве ароматической карбоновой кислоты используют кислоту общей ФормулыЯ сООК Ю)где Ж имеет указанные выше значенияра в качестве катализатора берут четыреххлористый кремний и процесс ведут в среде высококипящего органического растворителя при кипении .реакционной массы.2Способ по п.1, о т л и ч а юи й с я тем, что в качетсве высокипящего органического растворителя603641 Составитель Н.ГоэаловаР акто Г.Котельскнй Тех Н.Андрейчук Ко енто Н.н ская Заказ 2002/22 Тираж 559 Подписное БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035 Москва й- Ра ска наб, . 4 5Филиал ППП Патент, г. ужгород, ул. Проектная, 4 используют хлорбензол, зтилбенэол иликсилол.Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе: 1. Порай-Кошиц Б.А. и Хархарова Г.М Конденсация о-фенилендиамина с бензойными кислотами - ЖОХ, 1955, 25, 2138