Способ получения эфиров оксимов или их солей

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(32) 20,03.75 Нидер пан 3) Приоритет 1) 7503309 61 К 31/15 ооударстоенный комитеСовета Министров СССРпо делам изобретенийн открытий(4 б) Дата опубликования описания 16, 03. М ДК 547. 574, 2.7 (088.8) Иностранцы Хендрикус Бернардус Ан и Вопкерт Кпаассен72) Авторы изобретени ониус Вел Иностранная фирмаН. В. Филипс Гпойпампенф(Нидерпанды) 71) Заявите ке 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ ОКС ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 2 Изобретение относится к способу полученияне описанных в литературе эфиров оксимовобщей формулы 1 мов угато бензильная или алкильогруппа, со- бензилоксии- ил омов-групп заклю форм С= М - С 11,1 С 11 , - В том, что Оксильная, этоксил метоксиметильнаяометильная группаолей, обладающих ьна метокснпа, цианоатом хло- Оогической г ч илибиол способ получен ей формулы 1 а: ноалкилподвергают взаимодеиствию с соединением ошей формулы 111 а. С= Х-СНа- СН- Х,1.-СН М - 0 где К, - К, имеют вышеуказанное значение, 20 У-водород, карбоксиацильная, алкоксикарбонн.льная или бензоксикарбонильная группами.Процесс проводят в среде соответствующего инертного растворителя. такого как спирт, пиридин, диоксан, диметилформамид. тетрагидрофуран или их смеси, при темперагуре меж ду комнатной и точкой кипения растворителя. каждый К могут ная, цик- килтиоалруппа или содержагде К К 2, может быть быть метильн лоалкильная, кильная, алки алкилсул ьфо и К- ичем К и з - алкиль ильная, ал лкильная ггруппа,Кз, К., К одород, пр й группой, К алкоксиалк сульфиниллалкильная где К - мет этоксильная, группа, циан ра, или их с активностью.Известен ОКСИМОВ ООШ шая до 8 группа, К, ная группа держащая группа, -Оили их соединение алкокдо 6 аН, -МН солей, обще рода ичи галогена и алкилти углерода, аит.д чаюшийся улы 11 а:55 Использование известной реакции позволя ет получить новые соединения, обладающие ценными свойствами.Целью изобретения является способ получения новых эфиров оксимов общей формулы 1, обладающих улучшенными свойствами.Поставленная цель достигается тем, что соединение обшей формулы 11. Сн,С=в,Жн г) З где Й имеет вышеуказанное значение,К-атом кислорода, оксимная группа или алкилендиоксигруппа, например этилендиоксигруппа, подвергают взаимодействию с аминооксиэтиламином формулы 111: НМ - О - СН - СН - МН,или его солью в среде инертного растворителяпри температуре от комнатной до температурыкипения реакционной смеси с последующимвыделением целевого продукта в свободномвиде или в виде соли. П роцесс предпочтительнопроводят в присутствии акцептора кислоты,например пиридина.В качестве инертиого растворителя используют спирт, диоксан, диметилформамид, тетрагидрофуран или их смеси.Пример 3. Гидрохлорид О- (2-аминоэтил)-оксима 5-метокси-метилтиовалерофенона.8 ммолей (1,9 г) 5-метокси-метилтиовалерофенона (т.пл. 44 - 45 С), 8,4 ммоля (1,25 г)дигидрохлорида 2-аминоэтилоксиэтиламина и4 мл пиридина нагревают при температурекипения с обратным холодильником в течение 2 ч в среде 8 мл абсолютного эталона.Г 1 осле выпаривания пиридина и этанола в вакууме, остаток растворяют в воде. Растворпромывают петролейным эфиром и после этого прибавляют 15 мл 2 н. раствора гидратаокиси натрия. Затем проводят экстракцию тремя порциями диэтилового эфира по 40 мл.Эфирные экстракты промывают, последовательно 20 мл 5;о-ного раствора бикарбоната натрияи 20 мл воды. После сушки лад сульфатомнатрия эфирный слой выпаривают в вакууме.Толуол выпаривают 3 раза (для того. чтобыудалить пиридин) и образовавшееся масло растворяют в абсолютном этаноле. К этому раствору прибавляют эквивалентное количество 2 нспиртового раствора хлористого водорода. Затем этанол удаляют в вакууме и остаток кристаллизуют из этанола и диэтилового эфира(1:4) . Температура плавления полученного соединения12 - 113,5 С.Пример 2. Фумарат (1:1) О-(2-аминоэтил)-окс им а 5- этокси-метилтиовалерофенона.Свободное основание этого соединения получают из 5-этокси-метилтиовалерофенона(т.пл. 62-63,5 С). Полученное масло растворяют в абсолютном этаноле и прибавляют эквимолярное количество фумаровой кислоты. После этого смесь нагревают до получения прозрачного раствора и проводят кристаллизациюпри температуре +5 С,5 10 15 го 25 ЭО Э 5 4 О 45 50 После отсасывания и промывания холодным этанолом продукт сушат на воздухе, Полученное соединение плавится при 150 - 151,5 С.Пример 3. Фум арат (1:1) О- (2-ам иноэтил)- -оксима 5- (2-метоксиэтокси) -4-метилтиовалерофенона.6,3 ммоля(1,8 г) 5- (2-метоксиэтокси) -4-метилтйовалерофенона (т. пл, 39,5 - 41,5 С), 6,3 ммоля (0,94 г) дигидрохлорида 2-аминооксиэтиламина и 1 мл пиридина нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 3 ч в 6 мл абсолютного этанола, Обработку ведут, как это было описано в примере 1, после .растворения образовавшегося масла в 20 мл абсолютного этанола прибавляют эквимолярное количество фумаровой кислоты. Смесь нагревают до получения прозрачного раствора, после чего этанол удаляют в вакууме, После кристаллизации из этанола и диэтилового эфира получают соединение, плавящееся при температуре 137,5 - 138,5 С.При иер 4. 45 ммолей (6,3 г) б-метокси-метилтиокапрофенона (т. пл. 53 - 56 С) 25,5 ммолей (3,8 г) дигидрохлорида 2-аминооксиэтиламина и 10 мл пиридина перемешивают в течение 3 дней при комнатной температуре вместе с 25 мл абсолютного этанола.Затем реакционный продукт обрабатывают, как это описано в примере 1, и превращают в соль-гидрохлорид. После кристаллизации из последовательных количеств бензола и петролейного эфира (1:1) и ацетонитрила получают соединение, плавящееся при температуре 86 - 87,5 С.При чер 5. Гидрохлорид О- (2-аминоэтил) -оксима 5-циано-метилтиовалерофенона.4,3 ммоля (1,0 г) 5-циано-метилтиовалерофенона. (плавящегося при температуре 81 - 83 С), 4,3 ммоля (0,35 г) ацетата натрия, 12 мл этанола и 1 мл воды перемешивают при комнатной температуре. После этого прибавляют 4,3 ммоля (0,64 г) дигидрохлорида 2-аминооксиэтиламина и перемешивание продолжают вести еще в течение 5 ч. Смесь после этого частично выпаривают в вакууме и разбавляют водой. Проводят экстракцию двумя порциями диэтилового эфира и после этого прибавляют 4 мл 50%-ного раствора гидрата окиси натрия. Проводят три экстракции хлористым метиленом, экстракты последовательно промывают водой, 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия и водой, После сушки над сульфатом натрия раствор выпаривают в вакууме, и толуол выпаривают 3 раза. Полученное масло растворяют в абсолютном этаноле, К раствору прибавляют эквивалентное количество 2 н. спиртового раствора хлористого водорода, Этанол удаляют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из этанола и диэтилового эфира (1:3). Температура плавления пол ченного соединения, составляет 123 -13 С.Прилер 6. Гидрохлорид О-(2-аминоэтил)-ок сима 6-циано-мети.пиокапрофенона. По способу, описанному в примере 1, получают соединение плавяшееся при температуре 113 - 115 С.603336 10 Составитель Т. ТнтоваТекрсл О. Л говая Коррсктор,Г. Мельниченко Тнрак 559 Поли нс нос Рсявктор Н. ПотаповаЗаказ 1676,63 111 И 11 Г Госуларствснного когантета Совета Мнннсгров СССР по лслач наобрвгсннй н открытий 1 3035, Москва. Ж, Раужгская наб. л. 4,5 Фнлнал П 1 П Патент, г. Ужгорол, ул. Гросктная, 4Исходным веществом служит 6- циа но- метилтиокапрофенон (т. пл. 49,5 - 51 С)Пример 7. Фумарат (1:1) О- (2-аминоэтил)- -окси ма 5-хлор-метилтиовалерофенона. По способу, описанному в примере 5, но с применением вместо хлористого водорода фумаровой кислоты, получают соединение, плавящееся при температуре 149 - 151 С. Исходным веществом служит 5-хлор-метилтиовалерофенон (плавящийся при температуре 87 - 89 С) . Пример 8. Фумарат (1:1) О-(2-аминоэтил)- оксима 5-(2-метоксиэтокси)-4-метилтиовалерофенона. 7 ммолей (2,3 г) этиленкеталя 5- (2-метоксиэтокси) -4-метилтиовалерофенона и 7 ммолей (1,0 г) дигидрохлорида 2-аминооксиэтиламина нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 4 ч вместе с 10 мл метанола. Метанол выпаривают в вакууме и остаток растворяют в воде, после чего проводят два промывания диэтиловым эфиром. Прибавляют 3 мл 5%-ного раствора гидрата окиси натрия и экстрагируют тремя порциями хлористого метилена. Экстракт промывают 5%-ным раствором бакарбоната натрия и водой. После этого раствор сушат над сульфатом натрия и хлористый метилен отгоняют в вакууме. Остаток растворяют обычным способом в абсолютном этаноле и прибавляют эквимолярное количество фумаровой кислоты. Растворитель выпаривают. После кристаллизации из этанола и диэтилового эфира (1:1) получают соединение, плавящееся при температуре 136,5 - 138,5 С.Пример 9. Фумарат (1:1) О-(2-аминоэтил)- -оксима 5- этокси - 4- метилтиовалерофенона. Опыт проводят аналогичным образом и получают соединение, плавящееся при температуре 149 - 151 С. Исходным продуктом служит этиленкетал ь 5-этокси-метилтиовалерофенон формула изобретения1. Способ получения эфиров оксимов общейформулы 1Сн,с=м- сн, - Сн,-Бн,/1Н,), - .Р,где К-метоксильная, этоксильная, метоксиэтоксильная, метоксиметильная группа, цианогруп.па, цианометильная группа или атом хлора,или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы 11 сн,С=я,СН,)- В 20 где К имеет вышеуказанное значение,К- атом кислорода, оксимная группа илиалкилендиоксигруппа,подвергают взаимодействию с аминооксиэтиламином формулы 1112Н,1 - О - СН, - СН, - Н.,или его солью в среде инертного растворителяпри температуре от комнатной до температурыкипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта в свободном видеили в виде соли.ЗО 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут в присутствии акцептора кислоты.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Патент Великобритании М 1205665,кл. С 2 С, 1970.