Способ получения триеновых стероидных соединений

п 446965 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республик(32) (33) Государственный комитет Совета Министров СССР но делам изобретений(72) Авторы изобретения Иностранцы ьердэ и Женевьев(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЕНОВЫХ СТЕРОИДНЫХ СОЕДИ Н ЕН И Йся к способу получе тероидных соединений ении 17 этинильную х 16 и 17 гидроксиль щих высокой физиоло Предлагаемый способ сстановления по Берчу вания, этинилирования тации и т. д. ие относит риеновых св полож положения и обладаю ивпостью, еакции во етализиро ы, дегидра отношению к стероидному ядийся в том, что 17-кеталь 3-ал,16 а-окси - 17-оксогона,3,5 (10)- формулы 11 кет аль Применив известные ющему 17-кеталю 16-о получили новые триен нения, обладающие цеВ соответствии с из ся способ получения соединений общей фор реакции к соответству.ксиэстрадиолу, авторы овые стероидные соединными свойствами.обретением описываеттриеновых стер оидных мулы 1 лкал - 0 металлом алканола;7-кеталя 3-ал согона,5 (10) 5 восстанавливаютжидком аммиаке в п образующийся енольн килокси 13 р-й,16 а-ок диена общей формуль О квпаль где К (в формулах 1 - Х 11)алкильный радикал, содержащиуглерода, гидроксильная группа16 находится либо в положении представляет й 1 - 3 атома в положении а, либо в погидролизуют с помощью орлоты; полученный при этом избирательЗО ганической Изобретенния новых тсодержащихгруппу и вные группыгической актоснован на ргидролиза, к17-оксогрупп ложенииРУзаключаюкилокси 5 триена общ щелочным рисутстви ый эфирси- ок т 111,кеталь С= - СН бромируют,щелочной 10 замещенными пара- целевой 3-оксоринилгона - 4,9,11-триИ 11 и подвергают олученный при этом К,17 а-этинилр-окобщей формулы Х которыи обрабаты бензохиноном и пол К,16 а,17 р-диоксия ен, или 3-кеталь фо действию окислител 3-кеталь 3,16-диокс сигона(10), 9 (11) -д вают чают - эт муль и п -13 Д- иена 3,17 - диоксо щей формулы етал 0 Н НС=СЯ0 О етал который из ложении 3 в ченный 3-кет гона(10) 9,кетализируют в покатализатора; полуоксор-К, 16 а-оксибщей формулы И 1 бирательно рисутствии ль 3,17-д 11) -диенакоторый гидролизую лучают соответственно диоксиа - этинилгона щей формулы Х 11 в кислои сред3-оксор - К,(10) 9 (11) -диен по,17 р- обОНС= - СН О ОН который обрабатывают замещенным пара 50 бензохиноном и полученный целевой 3-оксо 13 Р-К,16 р,17 р-диокси - 17 а-этпнилгона - 4,9,11- триен формулы 1 выделяют известными при) емами.Для ведения реакции восстановления в ка 55 честве щелочного металла употребляют натрий, калий или литий.Для проведения реакции в качестве алканола используют метанол, этанол, изопропанол или третичный бутанол.60 Органической кислотой, при помощи которой проводится избирательный гидролиз енольного эфира в положении 3,17 кеталя 3- алкилокси 13 р-К,16 сс-окси 17-оксогона,5 (,10) - диена 111, является, например, уксусная, щаб 5 велевая или лимонная кислоты. действию с металлорг, содержащим этинилют 3-кеталь 3-оксор-Кэтинилгона(10), 9 (11И 11 подвергают взаимо ическим соединение ую группу, и получа ба, 17 р-диокси - 17 п иена общей формуль Н О ета 17-кеталь 3,17-диоксо - 13 р-К,16 к - оксигона 5 (10) -ена общей формулы 1 Ъ а затем отцепляют бромгидрат среде; образующийся 17-кеталь Зр-К, 16 а-оксигона,9-диена обподвергают гидролизу в кислой среде и получают 3,17-диоксо - 1 ЗР-К,16 а-оксигона - 4,9- диен общей формулы И который или гидролизуют в кислой среде и лучают 3-оксо - 13 р-К, 1 ба,17 р - диоксиа этинилгона(10), 9(11) -диен общей формулы 1 Х восстанавливают и получают 3-кеталь 3-ок со - 13 р-К,16 р,17 р - диокси - 17 а -этинилгона 5(10),9(11)-диена общей формулы Х 1ОЦДля бромирования и отщеплення бромгидрата из 17-кеталя 3,17-диоксор-й, ба-оксигона(10) -ена формулы 7 предпочтительноупотреблять пербромид пиридина в присутстгии пиридина.Для гидролиза 17-кеталя 3,17-диоксор-К,16 а-оксигона,9 диена 7, применяют соляную, серную или паратолуолсульфокислоту.Избирательную кетализацию в положении3,3,17-диоксо - 1 ЗД-К,1 ба-оксигона,9-диена Ипроводят алканолом, содержащим от 1 до 4атомов углерода, например, метанолом, бутанолом и др., алкиленгликолем, имеющим от2 до 4 атомов углерода, например, этиленгликолем цли пропиленгликолем, диоксоланом,например 2-метил-этилдиоксоланом, 2-метил-фепцл - диоксолацом, 2-метил - 4-(4-метилбензил)-дцоксоланом, 2,2-дцметил-(4-мстцлбензил)-диоксоланом, 2-хлорметцлдиоксоЮланом, 2 р-хлорэтилдиоксоланом или 2-метил 2-изопропилдиоксоланом.Кеталцзацця проводится в присутствии кислого катализатора, например соляной, хлорной, серпой, паратолуолсульфокислоты, ацетилхлорцда илц трифторцда бора.В качестве органометаллического реактива,содержатцего этинильную группу, используютмагнийгалогенэтинил, причем галогеном может быть хлор, бром илц йод, либо ацетиленид щелочного металла, в частности лития,натрия или калия.В качестве окислителя соединения формулы711 применяют окись хрома, двуокись марганца К-бромсукцинимид или И-бромацета мид.Окисление можно также проводить с помощью реакции Оппенауера, т. е. употреблять вгиде акцептора водорода кетон или альдегид,как то циклогексанон, бензохинон, хлоранилили анисовый альдегид, в присутствии ката Олизатора, такого как фенолят алюминия илицзопропилат алюминия, бутанолат алюминияили пентанолат алюминия.Для восстановления 3-кеталя 3,16-диоксо 1 Зр-К, 17 а-этинил - 17 р-оксигона(10), 9 (11) -диена формулы Х употребляют преимущественно гидроборид щелочного металла или литийалюминийгидрид.Это восстановление может быть также проведено по реакции Меервейна-Понндорфа, 50причем в качестве источника водорода применяют изопропиловый спирт, в присутствииизопропилата алюминия в качестве катализатора,В качестве кислоты, употребляемой длягидролиза 3-кеталя формулы И 11 или формулы Х используют уксусную, щавелевую,соляную, серную или паратолуолсульфокислотуВ качестве замещенного парабензохинона, 60действию которого подвергают соединение 1 Хили соединение Х 11 применяют, например,2,3-дихлоро,6-дицианопарабензохинон, 2,3 дибромо,6-дицианопарабензохинон, 2,3,5,6 тетрахлорпарабензохинон, 2,3-дициано-хло ропарабензохинон или 2,3-диццанопарабензохинон.Реакцию окисления парабензохиноном проводят в органическом растворителе, например в хлористом метилене, дихлорэтане, бензоле, толуоле, диоксане, этцлацетате, диметилформамиде или этцловом эфире.П р и м е р 1. З-Оксор-этила,17 р-дцоксиа-этинилгона,9,11-трцеп.А. 3-метокси -1 Зр-этилба - окси - 17,17-этилендиоксигона,5 (10) -диен 550 см жидкого аммиака охлаждают в инертной атмосфере до - 70 С, доводят до - 40 С и прибавляют смесь 14 г З-метоксир-этила-окси,17- этилендиоксигона,3,5 (10) -трцена, 280 мл тетрагидрофурана ц 210 мл третичного бутапола; прибавляют 23 г натрия прц - 35 С ц перемешивают в течение 45 мцн прц - 40 - : - : - 50 С; выпаривают аммиак, доводят реакционную смесь до комнатной температуры, избыток натрия удаляют прибавлением 100 смз этанола; выливают в смесь воды со льдом, экстрагируют этцлацетатом, промывают водой органический слой, сушат над сернокислым натрием и перегоняют досуха в вакууме. Получают 15 г 3-метоксц 1 Зр-этцлбаоксц,17 - этилендцоксигона - 2,5 (10) - диена, который употребляется в данном виде в следующей стадии.Для анализа продукт перекрцсталлизовывают из этилацетата, Т. пл. 181 С, ИК спектр (в хлороформе) показывают присутствие С = С связи при 1693 и 1664 см - , кеталя и ассоциированного комплекса ОН.Б. 3-Оксо Зр-этил - 16 а-оксц,17-этилендпоксигона(10) -ен.Перемешивают в течение 1 ч в атмосфере азота 32 г 3-метоксцЗр - этцл-ба-оксц,17- этилендиоксигона,5(10)-диена и 110 мл уксусной кислоты, содержащей 257 о воды, К раствору прибавляют 300 мл воды, отсасывают, осадок промывают водой и сушат в вакууме. Получают 30 г продукта хроматографией сырого продукта на двуокиси кремния и элюированием смесью бензол - этилацетат (в соотношении 6: 4) получают 19,5 г 3-оксоЗрэтила-окси - 17,17-этилендиоксигона 15 (10)- ена в виде твердого, бесцветного продукта, растворимого в хлористом метилене, нерастворимого в воде, плавящегося прц 176 С.ИК спектр (в хлороформе) показывает присутствие несопряженного кетона при 1711 см, кеталя и ассоциированного комплекса ОН.В, 3-ОксоЗр-этил - 16 а-окси - 17,17-этилендиоксигона,9-диен.В течение 1,5 ч перемешивают в атмосфере азота и при комнатной температуре смесь, состоящую из 19,5 г З-оксор-этил, 1 ба-гидрокси,17-этилендцоксигона(10)-ена, 100 см пиридина и 25 г пербромцда пиридина. Суспензию выливают в воду и доводят до рН =3 прибавлением 2 н. раствора соляной кислоты, экстрагируют хлористым метиленом, промывают водой органический слой, сушат надсернокислым натрием и перегоняют в вакууме. При этом получают 18 г 13 р-этила-окси,17-этилендиоксигона,9-диен-З-оксо, который употребляется в данном виде в следующей стадии.Хроматографией на двуокиси кремния иэлюированием смесью бензол - этилацетат (всоотношении 5: 5) получают аморфное аналитически чистое соединение, плавящееся при148 С.ИК спектр (в хлороформе) показываетприсутствие кеталя, ОН и диепона.УФ спектр (в этаноле)Перегиб около 238 нм, Е.= 143Максимум при 304 - 305 нм, Е= 546, т. е.ь = 18800.Г. 3,1-диоксор-этилба-оксигона,9-диен.Смесь 18 г З-оксо-этила-окси,17 этилендиоксигона,9-диена, 180 см ацетонаи 45 см 2 и. раствора соляной кислоты нагревают с обратным холодильником в течение1 ч. Раствор ловодят до комнатной температуры, выливают его в воду, экстрагируютхлористым метиленом и перегоняют досуха ввакууме, Получают 15 г сырого продукта, ккоторому прибавляют 7,2 г того же продукта,полученного другим методом. 22,2 г хроматографируют на двуокиси кремния и элюируютсмесью бензол - этила цетат (в отношении5: 5) . Получают 11 г 3,1-Диоксор-этил 16 а-оксигона,9-диена, который употребляютв данном виде в следующей стадии.Для анализа продукт перекристаллизовывают из этилацетата. Получают бесцветный,твердый продукт, плавящийся при 166 С, растворимый в хлороформе и этаноле, нерастворимый в воде, имеющий ад = 1302(с = 0,9%, СНСэ), мол. вес 300,40.Найдено, /: С 75,7; Н 8,1.Вычислено, 5,: С 75,97; Н 8,05,ИК спектр (в хлороформе) показывает присутствие ассоциированной ОН группы при3543 см - , 17-кетогруппы при 1744 см -и диенона.УФ спектр (в этаноле)Максимум при 213 нм, Е"= 197Перегиб у 229 нм, Е," = 162Перегиб у 236 нм, Е,",= 154Максимум при 302 нм, Е= 689, т. е.е = 20700.Д, 3,3 - Диметокси - 13 р - этила - оксиоксогона(10),9 (11) -диен.В течение 15 мин перемешивают в атмосфере азота и при комнатной температуресмесь, состоящую из 10,5 г 3,1-диоксоРэтилба-оксигона,9-диена, 100 см 2,2-диметоксипропана и 10 см метанола, содержащего 1% ацетилхлорида. Раствор нейтрализуют прибавлением триэтиламина и перегоняют лосуха в вакууме. Остаток хроматографируют на двуокиси кремния и элюируют о 15 20 25 зо 35 40 45 50 55 бо 65 смесью бензол - этилацетат (в отношении7: 3), Получают 9,5 г З,З-диметоксир-этил 16 а-окси - 17-оксогона(10),9 (11) - диена, который употребляют в данном виде в следующей стадии.Соединение представляет собой аморфныйпродукт, растворимый в этаноле и хлороформе, нерастворимый в воде, плавящийся при60 С.ИК спектр (в хлороформе) показываетприсутствие циклопентанона С=О-группы при1742 см - , ОН группы при 3531 см -иС - О - С-связь.УФ спектр (в этаноле)Максимум при 237 нм, Е = 415Максимум при 242 нм, Е," = 430, т, е.в = 14 900Перегиб около 250 нм, Е ",= 290Максимум при 293 нм, Е"= 32Е, З,З-Диметокси - 13 р-этила,1 р-лиокси.17 а-этинилгона(10),9(11)-диен 80 г магниявводят в 1800 мл эфира и в течение 5 ч барботируют метилбромид в инертной атмосфере,перегоняют эфир, прибавляя тетрагидрофурап до постоянного объема, Получают 0,8 Мраствор магпийбромметила в тетрагидрофуране.Лцетилен барботируют в течение 30 мин в600 мл тетрагидрофурана в инертной атмосфере, а затем прибавляют 500 мл 0,8 М раствора магнийбромметила и перемешивают втечение 30 мип, поддерживиая барботирование ацетилена в инертной атмосфере при комнатной температуре.К 5 г 3,3-диметоксир-этила-окси-оксогона(10),9(11)-диена в 120 см тетрагилрофурана при барботировании ацетилена винертной атмосфере прибавляют 250 см вышеуказанного раствора магнийбромэтинилапрп 25 С и перемешивают в течение 40 минпри барботаже ацетилена и в инертной атмосфере. Избыток магнийорганического соединения разрушают прибавлением 100 см насыщенного водного раствора хлористого аммония, экстрагируют этилацетатом, экстрактдосуха упаривают в вакууме, получают 5,6 г.Остаток хроматографируют на двуокиси кремния и элюируют смесью бензолэтилацетат (вотношении 5: 5). Получают таким образом2,74 г 3,3-диметокси - 13 р-этила,1 р-диокси 1 р - этинилгона(10),9(11) -диена, в видеаморфного продукта, растворимого в хлороформе и нерастворимого в воде,ИК спектр (в хлороформе) показываетприсутствие ОН при 3592 и 3563 см - , С=СНпри 3 297 см- и С - О - С.Ж. 3-Оксо - 13 р-этила,1 р - диокси - 17 аэтинилгона(10),9 (11) -диен,Смесь 2,42 г 3,3-диметоксир-этила,1 рдигидроксил -этинилгона(10),9 (11) -диена,30 см уксусной кислоты и 6 см воды перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре в атмосфере азота, выливают растворв воду, экстрагируют хлористым метиленом иупаривают экстракт досуха в вакууме, Прпэтом получают 1,90 г З-оксор-этилх,17 рдиоксик - этинилгона(10),9 (11) -диена ввиде твердого продукта, растворимого в бензоле и хлороформе, нерастворимого в воде,плавящегося при 189 С.3. 3-Оксор - этил - 16 о;,17 р - диокси - 17 еэтинилгона,9,11-триен.Растворяют 1,90 г З-оксор-этиля,17 Рдиоксиа - этинилгона(10),9(11)-диена в85 см диоксана, прибавляют 2,75 г 2,3-хлоро 5,6-дицианобензохинона и перемешивают втечение 7 ч в атмосфере азота при комнатнойтемпературе, После отсасывания промываютфильтр бензолом. Разбавленный двумя объемами бензола фильтрат промывают воднымраствором тиосульфата натрия до обесцвечивания, а затем водой. После высушивания надсернокислым натрием и выпаривания досухав вакууме остаток растворяют хлористым метпленом, кристаллы отсасывают, промываютхлористым метиленом и сушат, Вес остатка1,34 г. После перекристаллизации из этилацетата с обратным холодильником получают0,580 г 3-оксор - этилх,17 р - диоксиаэтинилгона,9,11 -триена в виде твердого продукта, плавящегося при 180 С, растворимогов хлороформе и этаноле, нерастворимого вводе, а = 137,5 + 3,5 (с = 0,5%, хлороформ).Упариваем досуха различных маточныхрастворов, хроматографией остатка на двуокиси кремния и элюированием смесью бензол - этилацетат (в отношении 4: 6), рекуперируют вторую порцию в 0,61 г продукта, мол.вес 324,41,Найдено, %: С 76,9; Н 7,4.С .Н,ОъВычислено, %: С 77,6; 1-1 7,48.ИК спектр (в хлороформе) показываетприсутствие С=СН при 3 298 см - , ОН итриенона.УФ спектр (в этаноле)Максимум при 237 нм, Г,",= 181Максимум при 269 - 270 нм, Е,",= 109Максимум при 342 нм, Е,;= 905, т. е.- 29 350П р и м е р 11. 3-Оксо- этилр,17 р-диоксиа-этинилгона,9,11-триен.А. З,З-Этилендиоксир-этила - оксиоксогона(10),9(11)-диен,Нагревают при 60 С 2 г З,З-диметоксирэтила-окси - 17-оксогона(10),9 (11) -диена,полученного в примере 1 Д, с 8 см гликоля,прибавляют 100 мг хлоргидрата пиридина иперемешивают в течение 1 О мин при 60 С,Доводят реакционную смесь до комнатнойтемпературы и прибавляют раствор 0,3 смтриэтилампна в 200 смз воды, после чегоэкстрагируют этилацетатом, промывают водой органический слой, сушат над сернокпслым натрием, отсасывают, промывают фильтрхлористым метиленом и упаривают фильтратдосуха в вакууме, При этом получают 1,13 г 5 10 15 20 25 Зо 35 10 45 50 55 60 65 3,3-этилендиокси - 13 Р-этила-окси-оксо- гона(10),9(11)-диена в виде светло-желтого аморфного продукта, растворимого в хлороформе и хлористом метилене, нерастворимого в воде.Б. З,З-Этилендиоксир - этиля,17 р-дпоксиа-этпнилгона(10),9(11)-диен.1,8 г З,З-Этилендиоксир-этила-оксигопа(10),9(11) -диен-она растворяют в 70 см тетрагидрофурана, прибавляют в течение 30 мин при барботпрованпи ацетилена 140 см раствора магпийбромэтпнила (полученного из раствора 0,3 н, метилмагния, в котором ба рботирован ацетилен) и перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре при барботаже ацетилена. Затем прибавляют насьцценный водный раствор хлористого аммония, экстрагпруют этплацетатом, промывают водой органический слой, сушат над сернокислым натрием и упаривают досуха. Остаток хроматографируют на двуокиси кремния, элюируют смесью бензол - этплацетат (в отношении 4: 6) и получают 1,2 г 3,3 - этилендиоксир - этил,17 - диоксп 17 а - этинилгона - 5(10),9(11) - диена в виде аморфного желтого продукта, растворимого в хлороформе, нерастворимого в воде.ИК спектр (в хлороформе) показывает присутствие С=С, С - О - С, ОН и отсутствие кетона.В, З,З-Этилендиоксир-этпл - 16-оксохэтинилр-оксигона(10),9(11)-диен.1,1 г З,З-Этилендиоксир-этиля,17 р-диоксих-этинилгона(10),9(11)-диена растворяют в 20 см ацетона, охлаждают раствор до 0 С и прибавляют 1,6 см раствора ГербропКонес следующего состава:Хромовый анг 11 дрид, г 270 Концентрированная серная кислота, см 230Вода, л 1 Реакционную смесь перемтпивают в течение 1 ч при 0 С, затем прибавляют 0,5 смз метанола, экстрагируют хловистым метпленом, промывают водой органический слой, экстрагиру 1 от водный слой хлористым метпленом и экстракты упаривают в вакууме, Осчаток хроматографиру 1 от на двуокиси кремния и элюируют смесью бензолтилацетат (в отношении 4: 6). Получают 500 мг З,З-этилендиоксир-этил - 16-оксоа-этинил - 17 р-оксигона(10),9(11)-диена в виде твердого, бесцветного продукта, растворимого в хлороформе, малорастворимого в эфире, нерастворимого в воде, плавящегося при 142 С.ИК спектр (в хлороформе) показывает присутствие С=С при 3305 см - , кетона прп 1 759 см - , ОН и кеталя.Г. З,З-Этилендиокси - 13 Р - этплр,17 р-дпоксиа-этинилгона(10),9(11)-дпен.500 мг З,З-Этилендиокси - 13 р-этил - 16-оксо 17 а-этинпл- оксигона - 5(10),9(11)-диена смешивают с 8 см метанола, охлаждают дс 0 С, прибавляют 100 мг боргидрида натрия и перемешивают суспензию в течение 2 ч при446965 ОС, затем доводят до 20 С, прибавляют 60 мл боргидрпда натрия, перемешивают в течениеч при 20 С, а затем выливают реакционную смесь в воду и экстрагируют этилацетатом, Органический слой промывают водой, сушат над сернокислым натрием и упаривают в вакууме досуха. Вес остатка 0,355 г. Остаток хроматографируют на двуокиси кремния, элюируют смесью бензол - этилацетат (в отношении 4: 6), получают 210 мг З,З-этилендиоксир-этил - 1 бр,1 р - диоксиа-этинилгопа(10),9(11)-диена в виде бесцветного твердого продукта, плавящегося при 190 С, растворимого в хлороформе и метаноле, нерастворимого в воде.15ИК спектр (в хлороформе) показывает присутствие ОН группы при 3588 см - , С - = С- связи и указывает на отсутствие кетона. С= - СН Н кыаль лению щелочным меке в присутствии алнольный эфир 17-ке 16 а-окси - 17-оксогоформулы П 1 подвергают восстанов таллом в жидком амми канола; образующийся таля 3-алкилокси - 133-Й на,5(10) -диена общей ксиа-этиеталь ОН алиил -ОН бромируют, а затем отщепляют бромгидратв щелочной среде и образующийся 17-кеталь 3,1-диоксоР-К, 1 ба - оксигона,9-диен об- Б щей формулы Ч Д. 3-Оксо-эти- 16 р,173-диоксиа-этипилгона(10),9 (11) -диен.200 мл З,З-Этилендиоксир - этилр,1 рдиокси - 17 а - этинилгона - 5(10),9(11) - диена растворяют в 6 см 95% -ой уксусной кислоты и перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре. Затем прибавляют 1 см воды и выдерживают реакционную смесь в течение 12 - 15 ч при комнатной температуре, после чего выливают раствор в воду, экстрагируют хлористым метиленом, промывают органический слой водой, сушат над сернокислым натрием и упаривают досуха в вакууме. Получают 170 мг З-оксор-этилр,173-диоксиа-этинилгона(10),9 (11) -диена, который употребляют в данном виде в следующей фазе.Е. 3-ОксоЗ-этил - 16,1-дионилгона,9,11-триен.170 мг 3-ОксоЗр-этил - 1 брр-диокси-этинилгона(10),9 (11) -диена и 0,250 г 2,3-дихлор,б-дицианобец растворяют в 7,6 см диоксана и перемешивают при 20 С в атмосфере азота. Реакционную смесь выдерживают в течение 12 - 15 ч при комнатной температуре, разбавляют бензолом, промывают бензольный слой насыщенным водным раствором тиосульфата натрия до полного обесцвечивания промывных вод. Эти воды экстрагируют бензолом. Объединенные бензольные порции сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упаривают досуха. Остаток хроматографируют на двуокиси кремния и элюируют смесью бензол - этила цетат (в отношении 5: 5), Получают 100 мг 3-оксоЗрэтил,1 р - диоксиа - этинилгона,9,11- триена в виде светло-желтого аморфного продукта, растворимого в хлороформе и бензоле, нерастворимого в воде, имеющего а,", = +35,5 + 2 (с = 0,55%, этанол).ИК спектр (в хлороформе) показывает присутствие С=С и ОН.УФ спектр (в этаноле)%Максимум при 237 нм, Е= 175Максимум при 265 нм, Е"= 104 25 зо 35 40 45 50 12Перегиб у 282 нм, Е,",= 122Максимум при 343 нм, Е,",= 758, т. е. е = 24600 П р ед м ет изобретения Способ получения триеновых стероидныхсоединений общей формулы 1 где К (в формулах 1 - ХП) - радикал алкил, содержащий 1 - 3 атома углерода, гидроксильная группа в положении 16 находится либо в положении а, либо в положении 3 по отношению к стероидному ядру, о т л и ч а ющ и й с я тем, что 17-кеталь 3-алкилокси- К, 16 а-окси - 1-оксогона,3,5 (10) -триена общей формулы 11 избирательно гидролизуют с помощью органической кислоты; полученный при этом 17-кеталь 3,17- диоксо- К,16 а - оксигона(10) -ена общей формулы 1 Ч446965 14 который обрабатывают замещенным парабензохиноном и получают целевой 3-оксорК, 16 а,17 р-диоксис - этпнилгона,9,11-триен или 3-кеталь формулы И 11и подвергают действию окислителя, и полученный при этом 3-кеталь 3,16-диоксоЗ-К, 17 ст,-этинилр - оксигона - 5 (10),9 (11) -диена общеи формулы Х ВКатала й среде и по Осигона,9-диподвергают гидролизу в кис лучают 3,17-диоксор-К, 16 иен общей формулы И- = СН кеталь которыйложении 3лученныйсигона(10 избирательно кетализируют в по в присутствии катализатора; по 3-кеталь 3,17-диоксор-К, 16 а-ок ,9(11)-диена общей формулы И восстанавливают и получают 3-кеталь 3-оксо - 13 р-К, 16 р,171 з - диокси - 17 а - этинплгона(10),9 (11) -диена общей формулы Х 1 ОНКРЩ еталлоор им этини 3-кетальтинилгон7111 одеиствию с мем, содержащ чают при этом - диоксиа-э щей формулы 3 который гидролизуют в кислой среде и и лучают соответственно З-оксор-К, 16 р,17 диоксиа - этинилгона(10),9 (11) -диен о щей формулы Х 11 С= - СН ль Л 1 й или гидролизуют в кислой среде и т 3-оксор - К, 16 а,17 р-диокси - 17 аона(10),9 (11) -диен общей форму 50 которполучаюэтинилглы 1 Х которыи обрабатывают зохиноном, и полученн К, 16,1713-диоксиа-э 55 ен формулы 1 выделяюми. 0 замещенным п1 й целевой 3-о инилгона - 4,9 т известными.СаСНОН Составитель В, Пастухо едактор Т. Девят обровольская хред Н, Куклина Коррект Заказ 2421/4 зд1552 Тираж 506 По пография, пр. Сапунова подвергают взаи ническим соединен ную группу, и пол оксор-К, 16 а,17 р