Способ получения 12-( -нафтилокси)-этил-3метилпиразолона-5

ОП ИСАНИЕ Сотоз Советских Социалистических Республик- 889. 7 ИЗОБРЕТЕН Ия ПА 7 ЕНУМ,. "л.С 07 ТТ 23/20/ /А 61 К 31/4)5 Гощнрстнвнный номнтвтСоввтв Министров СССРно ионам изобрвтвннйи открытий,775,088.8) 1501,78, БюллЕтень2вания.описания 240178 та опублик Иностранцыйке Меллер, Ильсе Хейде, фриде Менг, Харальд ХорстманнФридель Зойтер и Эгберт Вехингер(ФРГ) 72) Авторы изобретения остранная фирмаБайер АГ(5 1 зобретение относи чения нового соед -нафтилокси)-эти лонаформулы 1 тся к способу инения - 1" 12 л 1 - .3 -метилпи и разо проводить в астворителя е,н Я-о --5, тив 15 оем,вз а 6 ННСНг Окоторый обладает лекарственными свой-. 10 ствами и может найти применение в медицине.Известен 3-метилпиразолон кото- рый обладает биологически ак ными свойствами 11Целью изобретения является способ получения нового соединения - 1 - .12- -( Р -нафтилокси)-этил) 3 метилпиразолона, который может найти применение в качестве биологически актив ного соединения.Предлагаемый способ получения с динения формулы 1 заключается в то что 3-метилпиразолонподвергают имодействию с производным 2-( Р -наф тилокси)-этила формулы И где 1 - галоген или диалкилсульФонйевый радикал, при 10-200 С Процесс можно присутствии инертного р и основания.В формуле 11 У -отщепляемый радикал, например галоген, в частностихлор или бром, или диалкилсульфониевый радикал, причем указанные алкиль-ные группы содержат 1-4 атома .углерода и в частности означают метил., этилпропил, изопропил, бутил, трет-бутилили изобутил.Применяемые в качестве исходных веществ ) -нафтильные соединения формулы т известны или могут быть получены изв.естными способами.В качестве разбавителей можно использовать инертные растворители, например. предпочтительно такие углеводороды, как бензсл, толуол, ксилол, такие спирты, как метанол, этанол, пропанол, бутанол, бензиловый спирт, гликольмонометиловый эфир, такие простые эфиры, как тетрагидрофуран, диоксан, гликольдиметиловый эфир, такие амиды, как диметилформамид, диметилацетамид, М -метилпирролидон, три(двуокись тетрагидротиофена,1).В качестве оснований морис испсльэонать неорганические и органиче киеоснования, например предпочтительногидроокиси и карбонаты щелочных металлов например гидрсокись и карбонатнатрия или гидроокись калия, алкоголяты, например этилат натрия, гидридыи амиды щелочных металлов, напримергидрид или амид натрия,Реакцию проводят предпочтительно4между 20 и 120 С. Работают при нормальном давлении, однако можчо такжеработать в закрытых сосудах при повышенном давлении.При проведении предлагаемого способа н подходящем растворителе соль3-метилпиразслинона-(5) приводят вовзаимодействие с соединением Й,Целеное соединение предпсчтительновыделяют отгонкой растворителя н вакууме, растворением остатка в воде ислабым подкислением водной смеси. Получаемое этим способом предлагаемоесоединение счищают перекристаллизацией.1- 12-( Д -Нафтилокси)-этил -3 в .метилпиразолон- фсрмуло 1 содержит один асимметрический атом углерода. Рацемат в случае необходимостиможет быть расщеплен на антиподы.Целевое соединение обладает таутомерией,поэтому.может находиться не только вформе, представленной Формулой 1, нои также в одной из следующих таутомерных Форм 1 а и б где Э, - 2-.нафтилоксиэтилрадикал,или представлять смесь таких таутомерных форм,П р и и е. р 1. К суспензии 10,0 ггидрида натрия в 200 мл абсолютногоДиметилформамида порциями добавляют19,6 г 3-метилпираэолона. Поокон.чании выделения Н к реакционному."раствору по каплям добавляют 41,2 г2( ф -нафтилокси)-этилхлорида, Затем. церемешивают в течение 2 час при 60 С,рвстворитель отгоняют в вакууме, ос-таток растворяют в воде и подкисляютразбавленной уксусной кислотой. Полученный сырой продукт перекристаллизоайвают иэ смеси этанола и.диметилформамида. Выход целевого соединения -(2-( ф- нафтилокси) -этил) -3-метилпираэолона28 теории, т.пл. 162164 С,П,р -: м е р 2, 9,8 г 3-метилпиразолона-. 25, 1 г 2-( Р -нафтилокси)-этилбромида тщательно растирают и нреакционном сосуде медленно нагреваютдо 110 С. Полученный расплав в тече"ние дальнейших 4 час нагревают при 5 мерно до 110 С. Получаемую при Охлажоденни кРисталлическую массу растворяют в горячей смеси, состоящей из диметилформамида и этанола, Получаемыепосле кристаллизации кристаллы перекристаллиэонывают еще раз для очистки.Выхсд целевого соединения 38, т.пл.162-164 С.П р и м е р 3. Пример 1 повторяютс той разницей, что вместо 2-( ф15-нафтилокси)-этилхлорида используют2-(-нафтилокси)-этилметиловый эфирсульфононой кислоты и реакцию проводят при 75 оС, Выход целевого соединения 32 от теории.П р и м е р 4. Пример 1 повторяютс той разницей, что реакцию проводятн присутствии диметилсульфоксида при189 С. Выход целевого соединения 35от теории,П р и м е р 5. Пример 1 повторяют25 с той разницей, что в качестве растворителя используют этанол и реакциюпроводят при охлаждении при 10 С.Выход целевого соединения 25 от теории.30 П р и м е р б. Пример 5 повторяютс той разницей, что реакцию проводятпри 75 С в присутствии этилата натрия,Выход целевого соединения 33 от теории,П р и м е р 7. К раствору 15 г.амида натрия в 250 мл абсолютного диметилформамида добавляют порциями 19,бг3-метилпиразолона. После окончаниявыделения газа .к реакционной смеси до.40бавляют каплями 41 2 г 2-( ф -нафтилФокси) -этилбромида, Затем в течениеб часперемешивают при 60, С, растворитель отгоняют в вакууме и сырой продукт перерабатывают аналогично приме"ру 1, Выход целевого соединения 3745 теории.П р и м е р 8. Повторяют пример 7с той разницей, что реакцию проводятв присутствии 200.мл диметилсульфоксида и 30 г гидроокиси натрия. Выход50 целевого соединения 29 теории,П р и м е р 9. Повторяют пример 7с той разницей, что реакцию проводят.в присутствии 60 г карбоната калия.Выход целевого соединения 34 теории.55формула изобретения1, Способ получения 1- 2-( ф -нафтилокси)-этил)-3-метилпиразолона Формулы Х60нэ ч 0-й 4 Не- В О 65588917 абн,бн; г Составитель Ф.Михайлицынииидл ш,ввЫд Заказ 192/720 Тираж 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035 Москва Ж. Ра ская наб. . 4 5.нри 10-200 С. 2. Способ поп.1, о т л н ч а ющ и й с я тем, что процесс проводятв присутствии, инертного растворителяи основания,3. Способ по пп.1 и 2, о т л нч а ю щ и й с я тем, что процесспроводят при 20-120 С,Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе: