Способ получения аминоэтаноантрацентов или их солей

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНзУ Союз Советских Социалистических Республик) Приоритет Госуларстееииый комитет Совета Министров СССР по делам изобретений 31) 17086/65 47.554.0088.8) убликовано 28,02,77. Бюллетень8 и открытий описания 19,04.77 та опубликова(72) Авторы изобретени ИностранцыПауль Шмидт, Макс Вильгельм и(71) Заявитель Иностранная фирм Циба-Гейги АГ (Швейцария) УЧЕНИЯ АМИНОЭТАНАНТРАЦЕНОВИЛИ ИХ СОЛЕЙ(54) СПОСО ается способ в общей форйся в том, что ся к способу получения литературе аминоэтанлей, которые обладают постыл и могут найти Согласно изобретению описыв получения аминоэтаноантрацено мулы 1 или солей, заключающи соединение общей формулы 11 не.получения аминоантр вестен способ получен х дигидроантраценов в етствующих антрацен ексными гидридами м биологической актив ясвео- которое содматическихподвергаюобщей форм ожении ар-и ржит во 2- или олец атом хлорт взаимодействулы 111 едения аценов15 ре отсутствуютия аминоэтанан ю с соединение- (1)д 11где один из Х или т - первичная агруппа, а другой - галоген;К, - метил или этилгруппа,п - целое число 1 или 2,и полученное соединение выделяют иливергают дополнительному алкилированитил- или этилгалогенидом в присутствиизывающего кислоту средства, напримеррида натрия или карбоната калия, с пдующим выделением целевого продуктабодном виде или в виде соли. СНз-СНе-СНз-К инодиметил-, или моно где Р - моно., ил диэтиламиногрупп 3-положении аром жат во 2 колец атом и со ически свя- гид- сле- свокоторые обладают высокой биологичетивностью. Изобретение относи новых, не описанных антраценов или их со биологической акти применение в медици Известны способы ценов, в частности из аминоалкилированны становлением соотв водородом или компл таллов, обладающих стью 1. Однако в литерату о способе получен общей формулы 13Указанные реакции можно проводить в присутствии или без разбавителей, конденсирующих средств и/или каталитически действующих соединений, при пониженной, нормальнойили повышенной температуре, и в соответствующем случае в закрытых сосудах.Целевые продукты можно выделять в свободном виде или в виде соли, используя дляэтого такие кислоты, как соляная, бромистоводородная, хлорная, азотная, роданистоводородная, серная, фосфорная, муравьиная, уксусная, пропионовая, гликолевая, молочная,янтарная, щавелевая, малоновая, малеиновая,фумаровая, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, оксималеиновая, 4-аминобензойная, диоксималеиновая, бензойная, фенилуксусная, 4-оксибензойная, антраниловая, коричная, миндальная, салициловая, 4-аминосалициловая, 2-феноксибензойная, 2-ацетоксибензойная, метансульфоновая, этансульфоновая, оксиэтансулыроновая, бензолсульфоновая,п-толуолсульфоновая, нафталинсульфоноваяили сульфаниловая, или метионин, триптофанлизин или аргинин.Пример 1. Ь г 2-хлор-(у-хлорпропил)- 9,10-дигидро,10-этан- (,2) -антрацена нагревают с 100 мл 20% -ного раствора диметиламина в спирте в течение 4 час при 90 С в запаянной тугоплавкой трубке. Затем выпаривают реакционную смесь в вакууме и растворяют остаток в 00 мл 2 н. уксусной кислоты.1 осле экстракции эфиром, путем встряхивания, отделяют водныи слой и подщелачиваютгидроокисью натрия, Выделенное основаниеэкстрагируют эфиром. 1 осле сушки и упаривания эрира остается 2-хлор- (у-диметиламинопропил) -9,10 - дигидроэтан- (1,2) -антрацен, гидрохлорид которого плавится йри 17 -173" СИспользуемый как исходный продукт2-хлор-(у-хлорпропил) - 9,10 - дигидро - 9,Оэтан-(,2 )-антрацен приготовляют следующим образом,Раствор из 20 г,р-(2-хлор,10-дигидро,10 этан-(,2 )-9-антрил)-пропионовой кислоты в100 мл аОсолютного тетрагидрорурана прибавляют по каплям при перемешивании, ксуспензии из / г алюмогидрида лития воО мл аосолютного тетрагидрорурана. Реакционную смесь нагревают затем в течение4 час при 60"С. Затем медленно добавляют20 мл воды и отфильтровывают выпавшийнеорганический осадок. К оставшемуся послеупаривания фильтрата остатку прибавляютОО мл тионилхлорида и кипятятчас с обратным холодильником. Затем выпариваютизбыток тионилхлорида в вакууме. Остаетсясырой 2 - хлор- (у-хлорпропил)-9,10-дигидро 9,10-этан- (1,2) -антрацен,Аналогичным образом можно получить следующие соединения;3-хлор- (у - диметиламинопропил) -9,10-дигидро,10-этан-(1,2) -антрацен, малеат которого после перекристаллизации из этанола -эфира плавится при 154 в 1 С;этан- (,2) -антрацена и 2-хлор- (у - диметиламинопропил) -9,10 - дигидро,10 - этан (1,2)- антрацена растворяют в 100 мл эфира и прибавляют 7 мл 7,2 н. эфирного раствора хлороводорода, полученный гидрохлорид отсасывают на нутче, промывают дополнительно 50 мл эфира и перекристаллизовывают трижды из метанола - эфира, причем получают чистый 3 - хлор- (у - метиламинопропил) -9,10 - дигидро,10 - этан - (1,2) - антраценгидрохлорид с точкой плавления 223 в 2 С.Формула изобретенияСпособ получения аминоэтанантраценов общей формулы 1 45 5 55 СЕ,-СЕг-СНг-В бд где Й - моно-, или диметил-, или моно- илидиэтиламиногруппа; и которые содержат во 2- или 3-положенииароматических колец атом хлора,43-хлор-(у - монометиламинопропил) - 9,10 дигидро - 9,10-этан - (1,2) - антрацен; инфракрасный спектр (в метиленхлориде); полосыпри 3,27; 3,36; 3,46; 3,56; 6,85; 8,74 и 9,21 мк;5 2-хлор- (у - метиламинопропил) -9,10-дигидро,10-этан-(1,2)-антрацен, гидрохлорид которого после перекристаллизации из этанола в эфи плавится при 223 в 2 С,Пример 2. К раствору из 16 г 2-хлорО (у-метиламинопропил) - 9,10-дигидро,10-этан(,2)-антрацена в 150 мл толуола прибавляют 1,3 г гидрида натрия и перемешивают 1 часпри 50"С. Затем по каплям прибавляют 7,5 гметилйодида в 20 мл толуола. После 2 час перемешивания при 50 С реакционную смесьохлаждают и взбалтывают с 2 н. соляной кислотой, Водный слой отделяют и подщелачивают путем прибавления раствора едкого натра.Выделившееся основание экстрагируют мети.ленхлоридом,После сушки и выпаривания растворителяостается масло, к которому прибавляют 2 мл10 н. соляной кислоты в спирте, а затем эфир,Получают гидрохлорид 2-хлор- (у-диметиламинопропил) - 9,10-дигидро - 9,10 - этан- (1,2) -антрацена, который после перекристаллизации из изопропанола плавится при 171 -173"С,При м ер 3. К 13,4 г 2-хлор-(у-аминоЗЭ пропил) -9,10-дигидро,10 - этан- (1,2) -антрацена и 6,9 г карбоната калия прибавляют100 мл ледяного ацетона и с перемешиваниеми охлаждением прибавляют по каплям при0 - 5 С метилйодид, После прибавления ос 35 тавляют медленно нагреваться до комнатнойтемпературы и перемешивают еще в течение2 час при этой температуре. Для переработкиотфильтровывают неорганические соли ифильтрат выпаривают в вакууме, полученном4 водоструйным насосом. Полученную такимобразом смесь 2-хлор- (у-аминопропил) -9,10 дигидро,О-этан- (1,2) - антрацена, 2-хлор(у - метиламинопропил) - 9,10 - дигидро - 9,10549076 Составитель Т. Власова Редактор А. Герасимова Техред А. Камышникова Корректор О. Тюрина Заказ 538/5 Изд.264 Тираж 589 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушскаи наб., д. 4/5Типографии, пр. Сапунова, 2 или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы 11Пкоторое содержит во 2- или 3-положении ароматических колец атом хлора,подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 111У - (й,) 111где один из Х или У - первичная аминогруппа, а другой - галоген; 6К 1 - метил или этилгруппа;и - целое число 1 или 2;и полученное соединение выделяют илиподвергают дополнительному алкилированию 5 метил- или этилгалогенидом в присутствиисвязывающего кислоту средства с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент ФРГ Ма 1177633, кл. 12 о, 25,19 б 5 (прототип).