Способ получения аминоэтаноантраценов или их солей

(и) 49 ОУУ Союз Советскик Сопиалистичвских Республик(23) Приоритет 10.12.66 (32) 10.12.65 Государствеииын комитет Свеета Мииистоов СССР 1 17086(088,8) публикова по делам изобретении и открытийДата опубликования описания 12.07.77 2) Авт изо(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОЭТАНАНТРАЦЕНО ИЛИ ИХ СОЛЕЙи моно- или одержат во колец атом ологической аминоэтаноли их солей, нение общей Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе аминоэтаноантраценов или их солей, которые обладают биологической активностью и могут в связи с этим найти применение в медицине.Известны способы получения аминоантраценов, в частности способ получения аминоалкилированных дигидроантраценов восстановлением соответствующих антраценов водородом или комплексными гидридами металлов, обладающих биологической активностью 11,Однако отсутствуют сведения о способе получения аминоэтаноантраценов общей формулы 1 ОСгде К - моно- или диметил-,диэтиламиногруппа, и которые2- или 3-положении ароматическхлора, обладающие высокойактивностью.Предложен способ полученияантраценов общей формулы 1заключающийся в том, что соедформулы 11 5 где К имеет значения, указанные для радикала К и которое содержит во 2- или 3-положении ароматических колец атом хлора,подвергают восстановлению водородом вприсутствии катализатора гидрирования, на пример никеля Ренея. Полученное соединениевыделяют или подвергают дополнительному алкилированию формальдегидом или ацетальдегидом в условиях реакции восстановления, с последующим выделением целевого продук та в свободном виде или в виде соли.Реакции можно проводить в присутствииили без разбавителей, конденсирующих средств и/или катал итически действующих соединений, при пониженной, нормальной или 20 повышенной температуре, и в соответствующем случае в закрытых сосудах.Целевые продукты можно выделять в свободном виде или в виде соли, используя для этого такие кислоты, как соляная, бромисто водородная, хлорная, азотная, роданистоводородная, серная, фосфорная, муравьиная, уксусная, пропионовая, гликолевая, молочная, 54907янтарная, щавелевая, малоновая, малеиновая,аскорбиновая, оксималеиновая, 4-аминобензойная, диоксималеиновая, бензойная, фенилуксусная, 4-оксибензойная, антраниловая, коричная, миндальная, салициловая, 4-аминосалициловая, 2-феноксибензойная, 2-ацетоксибензойная, метансульфоновая, этансульфоновая, оксиэтансульфоновая, бензолсульфоновая, п-толуолсульфоновая, нафталинсульфоновая или сульфаниловая, или метионин, 10триптофан, лизин или аргинин.Пример 1, 22,5 г Р-хлор,10-дигидро 9,10 - этано - 1,2-9 - антрилпропиональдегиданагревают в течение 5 час в автоклаве при80 С с насыщенным раствором метиламина в 15метаноле, Затем раствор выпаривают в вакууме, Остаток растворяют в 250 мл этанолаи гидрируют после прибавления 4 г никеляРенея. После отфильтровывания катализатораи упаривания растворителя остаток растворяют в 70 мл этанола и прибавляют 9 мл 10 н.соляной кислоты в этаноле. При этом выпадает гидрохлорид 2-хлор-(у - метиламинопропил)-9,10-дигидро,10 - этано,2-антрацена, который после перекристаллизации из этанола - эфира плавится при 223 в 2 С.Используемый как исходный продукт Рхлор,10-дигидро - 9,10 - этано,2 - антрилпропиональдегид можно получить, например,следующим образом. 30Восстановлением 2-хлор - 9 - антральдегидаборгидридом натрия получают 2-хлор-(оксиметил)-антрацен (т. пл. 140 в 1"С).Реакцией обмена этого соединения в диоксане с тионилхлоридом получают 2-хлор(хлорметил)-антрацен (т, пл. 140 в 1 С),Путем конденсации диэтилового эфира малоновой кислоты в бензоле в присутствии гидрида натрия с этим соединением получаютсложный диэтиловый эфир 1- (2-хлор-антрил)-2,2-этандикарбоновой кислоты в видемасла. Гидролиз этого эфира водным раствором едкого натра дает 1-(2-хлор-антрил)- этан,2-дикарбоновую кислоту (т. пл, 210 С),которую декарбоксилируют путем нагреваниядо 21 о"С в ф-(2-хлор-О-антрил)-пропионовуюкислоту. Реакцией обмена этой кислоты с этиленом в автоклаве при 170 С получают р-(2 хлор,10-дигидро,10 - этано,21-9-антрил)- пропионовой кислоты (т, пл, 170"С). Путем 50реакции обмена этой кислоты с тионилхлоридом получают хлорид кислоты (масло), который можно перевести в р-(2-хлор,10-дигидро,10 -этано - 1,2-9-антрил)-пропиональдегид восстановлением по Розенмунду. 55Аналогичным образом можно получить следующие соединения,3-хлор-(у - диметиламинопропил) -9,10-дигидро,10-этано,21-антраценмалеат; т. пл.154 в 1 С; 603-хлор - 9-(у - метиламинопропил) -9,10-дигидро,10-этано -1,2-антрацен, инфракрасный спектр (в метиленхлориде): полосы при3,27; 3,36; 3,46; 3,56; 6,85; 8,74 и 9,21 мк.Пр и м ер 2. К раствору из 16 г 2-хлор- 65(у-метиламинопропил) - 9,10-дигидро,10-этано,2-антрацена в 150 мл толуола прибавляют 1,3 г гидрида натрия и перемешивают 1 час при 50 С. Затем по каплям прибавляют 7,5 г метилйодида в 20 мл толуола. После двухчасового перемешивания при температуре 50 С реакционную смесь охлаждают и взбалтывают с 2 н. соляной кислотой. Водный слой отделяют и подщелачивают путем прибавления раствора едкого натра. Выделившееся основание экстрагируют метиленхлоридом.После сушки и выпаривания растворителя остается масло, к которому прибавляют 2 мл спиртовой 10 н. соляной кислоты, а затем эфир. Получают гидрохлорид 2-хлор-(у-диметиламинопропил) -9,10-дигидро - 9,10-этано,2-антрацена, который после перекристаллизации из изопропанола плавится при 171 - 173 С.П р и м е р 3. Раствор 5,4 г 2-хлор- (у-мемиламинопропил) - 9,10 - дигидро - 9,10-этано,2-антрацена и 900 мг формальдегида в 100 мл спирта гидрируют в присутствии 1 г никеля Ренея и 100 мг ацетата натрия под давлением в 5 атм при комнатной температуре. По окончании поглощения водорода катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают. Остаток растворяют в 20 мл этанола и добавляют 2 мл спиртового 10 н. раствора соляной, кислоты.После прибавления эфира кристаллизуют 2-хлор- (у-диметиламинопропил - 9,10-дигидро - 9,10 - этано - 1,2 - антраценгидрохлорид; т. пл. 171 - 173 С; идентичен с полученным в примере 2 продуктом.Формула изобретенияСпособ получения аминоэтаноантраценов общей формулы 1 СНг СЕЛ СН В где К - моно- или диметил-, или моно или диэтиламиногруппа, и которые содержат во 2- или 3-положении ароматических колец атом хлора,или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы 11 сн,-сн-сн=к где Й имеет значен кала К и которое сод жении ароматических восстанавливают во катализатора гидриро Ренея, и полученное или подвергают допоия, указанные для радиержит во 2- или 3-поло- колец атом хлора, дородом в присутствии вания, например никелясоединение выделяют лнительному алкилиро549077 Составитель Т. Власова Редактор А, Герасимова Корректор О. Тюрина Заказ 1900/7 Изд, Мо 264 Тираж 589 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 13035, Чосква, Ж, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова 2 ванию формальдегидом или ацетальдегидом вусловиях реакции восстановления с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли,6Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Патент ФРГ 1177633, кл. 12 о, 25, 1965 (прототип).