337986

О П И С А Н И Е 337986ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК П АТЕНТУ Зависимый от патентаПриоритет 03.1.1969 и 02.Х 11.1969,13/69 и17952/69, ШвейцарияОпубликовано 05.7,1972, Бюллетень15 Комитет по делам изобретен и й и отк сыт и й при Совете Министров СССРУДК 547.672.4.07 Дата опубликования описания 2.И,1972 Авторизобретения Иностранец Макс Вильгельмявитель странная фирмаЦиба АГ(Швейцария) ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9,10-ДИГИДР 0-9,О-ЭТАНАНТРАЦЕ чению 9,10- й формулы Изобретение относится к по ро,10-этанантраценов обженин 9 третичный аминоали в одном из положений 1 - 8 ацилированную оксигруппу имеющих в пол киловый остато свободную или или их солей, Предлагаемы ми, обладают ф и могут найти честве фармацеИзвестен спо общей формуль е соединения являются новыармакологической активностью применение в медицине в кавтических препаратов, соб получения этанантраценов ст- оргде а 1 к - алкиленовый остаток с 1 - 3 атомами углерода, агп - моно- или ди(низший алкил) аминогруппа, обработкой диметиламича-(10-хлор,10-дигидро,10-этан - (1,2) - 9-антрил пропионовой кислоты или М-ацетилэтиламинометил- хлор - 9,10 - дигидро,10 этан-(1,2)-антрацена литийалюминийгидридом5 при 60 - 70 С в среде абсолютного тетрагидрофурана, которые представляют собой фарма.кологически активные соединения, применяющиеся в медицине в качестве фармацевтических препаратов.10 С целью получения новых этанантраценов,обладающих значительно большей фармакологической активностью, чем описанные соединения, предлагается 9,10-дигидро,1 О-этанантрацен, имеющий в положении 9 третичный15 аминоалкиловый остаток, а в одном из положений 1 - 8 - свободную аминогруппу например И-метил- или К-этилбензиламиновуюгруппу диазотировать нитритом натрия и гидролизовать для перевода свободной амино 20 группы в свободную оксигруппу (или группы), которые затем, в случае необходимости,ацилируют с помощью ангидридов или галогенидов кислот.Эти реакции проводят в присутствии ра25 ворителя или без него при пониженной, нмальной или повышенной температуре.В зависимости от выбора исходных веществи способа обработки целевые продукты получают в виде рацематов или оптических антипо 30 дов,337986 сн,112-г 1,СНЗ 45 9,1 О-дигиола пр2 г нат Составитель 3. КомоваРедактор Д, Пинчук Техред Б, Богданова Корректор Л. Царьков Заказ 1632/8 Изд,694 ЦНИИПИ Комитета по делам изобретен Москва, Ж, Рпр. Сапуио ипография,П р и м е р. В раствор 2 г 2-амино-(диметиламинометил) -9,10-дигидро . 9,10 - этанантрацена в 10 мл 2 н. серной кислоты по каплям добавляют при перемешивании и 10 С 0,5 г нитрита натрия в 1,5 лл воды, Через 2 час вводят 3 мл концентрированной серной кислоты и 2 час нагревают до 80 С, Затем раствор охлаждают, доводят до щелочной реакции добавлением 2 н, едкого натра, экстрагируют хлористым метиленом и отделяют вод- ный раствор. Раствор подкисляют добавлением соляной кислоты, доводят до слабощелочной реакции добавлением бикарбаната натрия и экстрагируют хлористым метиленом. После высушивания и выпаривания растворителя остается 2-окси-(диметиламинометил) -9,10- дигидро,10-этанантрацен структурной фор- мулы который можно путем введения в реакцию с диазометаном перевести в соответствующее 2-метоксисоединение с точкой затвердения 98 - 1 ООС,Используемый в качестве исходного соединения 2-амино- (диметиламинометил) - 9,10- дигидро,10-этанантрацен можно получить следующим образом.В взвесь 23 г 9,10-дигидро,10-этан-антраценальдегида в 100 мл, ангидрида уксусной кислоты по каплям добавляют при перемешивании смесь 9,7 г концентрированной азотной кислоты в 50 мл ангидрида уксусной кислоты. Через б час туда же вводят 200 мл воды и еще раз 6 час перемешивают при комнатной температуре, Выделившееся вязкое масло отделяют и добавляют в него простой эфир. В результате образуется кристаллический 2-нитро,10-дигидро - 9,10 - этан - 9-антраценальдегид с т. пл. 170 - 175 С.К 10 г 2-:нитро -9,10-дигидро,1 О-эта 1 н-антраценальдегида добавляю г 50 мл 25 -ного раствора метиламина в этаноле и 4 час разогревают в автоклаве до 90 С. При охлаждении,выкристаллизовывается 2-нитро- (метилиминометил) - 9,10 - дигидро,10-этанантрацена с т. пл, 154 - 155 С.К взвеси 2 г 2-нитро- (метилиминометил)- идро,10-этанантрацена в 5 О мл метан комнатной температуре добавляютрийборгидрида и 4 час перемешивают. Затем по каплям вводят 200 мл воды. Выпадает 2-нитро- (метиламинометил) -9,10-дигидро,10-этанантрацен с т, пл, по сублимации между 131 - 133 С, Гидрохлорид соединения 5 плавится при 281 - 283 С, метансульфонат -при 250 - 252 С.16 г 2-нитро- (метиламинометил)-9,10-дигидро,10-этанантрацена 2 час нагревают до 90 С с 5 мл 40/о-ного формалина в 32 мл му равьиной кислоты, затем охлаждают льдом идоводят до щелочной реакции добавлением 5 н. едкого патра. Выделившееся основание экстр агируют хлористым метиленом. После высушивания и выпаривания растворителя 15 остается 2-нитро- (диметиламинометил) -9,10 дигидро,10-этанантрацен с т. пл, при 149 - 151 С (после перекристаллизации из спирта).14 г 2-нитро- (диметиламинометил) -9,10-дигидро,10-этанантрацена в 150 мл диметил формамида гидрируют в присутствии 3 г никеля Ренея при комнатной температуре. По окончании поглощения водорода катализатор отфильтровывают и выпаривают растворитель.Остается 2-амино - 9 . (диметиламинометил) -9, 25 10 - дигидро - 9,10 - этанантрацен структурнойформулы малеат которого плавится при 192 - 193 С. Предмет изобретения Способ получения 9,10-дигидро,10-этанатрацена общей формулы или его солей, имеющих в положении 9 третичный аминоалкиловый остаток и в одном из положений 1 - 8 свободную или ацилирован ную оксигруппу, отличающийся тем, что 9,10 дигидро,1 О-этанантрацен, имею 1 ций в положении 9 третичный аминоалкиловый остаток, а в одном из положений 1 - 8 свободную аминогруппу, или его соль диазотируют, получен ный продукт гидролизуют и/или выделяют ввиде основания или соли либо ацилируют известным способом,Тираж 448 Подписное й и открытий при Совете Министров СССР ушская наб., д. 4,6