Способ выделения аминоспиртов или их солей

Республик К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 61) Дополнительное к авт. свид-ву22) Заявлено 22,03,74 (21) 2006973/04 51) М. Кл.з С 07 С 91/14С 070 211/14 С 07 Р 295/04 с присоединением заявки че Государстееннми комнте Сонета Министров СССР 23) Приоритетпубликовано 5,02,77, Бюллетень че 6(088,8) елам изобретений н открытий ата опубликования описания 21.07.77(71) Заявитель рдена Трудового Красного Знамени институт химических наук Казахской ССР54) СПОСОБ ВЬ НИЯ АМИНОСПИРТОВ ИЛИ ИХ СОЛ Изобретение собу выделени смеси реакции ти применение ленности,Аминоспиртотносится к улучшен аминоспиртов из ре Гриньяра, который м в фармацевтической ому спокционной жет най- промыш общеи формулы 11 2(СНг) ,томоми морвующем, разческо раст- льтраи по- Выход е Аг - статок В друже, а иже. получают при соответствую. где Аг - фенил или фенилэтинил,Кметил или К 2 совместно с аазота образует остаток пиперидина илфолина,и равно 3 или 4,обычно получают реакцией соответстго аминокетона с фенилмагнийбромидо,ложением образующегося магнийорганго комплекса, экстракцией органическихворителем, обычно эфиром, сушкой и фицией экстракта, упаркой растворителяследующей фракционной перегонкой.целевого продукта, например, в случафенил, Кг совместно с атомом азота - опиперидина, и = 3, составляет 42 О/о 11.гих случаях, например, Аг и К 2 - теи = 4, выход около 40/О 2 или еще н Недостатком известного способа являетсянизкий выход целевого продукта, что связано с потерями в процессе вакуумной перегонки, сопровождающейся термической деструкцией, 5 окислением, осмолением вещества и другимипобочными реакциями, например дегидратацией.С целью увеличения выхода целевого продукта реакционную смесь после разложения 10 магнийорганического комплекса подвергаюткислотной, а затем щелочной обработке и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.Синтез аминоспиртов осуществляют по ре акции Гриньяра и после разложения магнийорганического комплекса водным раствором хлористого аммония реакционную массу подкисляют соляной кислотой, обычно 107 о-ной, при 0 - 5 С, экстрагпруют продукты, не содер жащие аминогруппу, эфиром, а водную фазупрп 0 - 5 С подщелачивают до рН 9 - 10 обычно ЗОО/о-ным раствором едкого натра. Выделяющееся масло отделяют, а щелочной раствор экстрагируют эфиром. Масло и экстракт объе диняют, сушат, и после отгонки эфира маслокристаллизуется. Выход основания соответствует 90 - 94 О/о от теоретического.Гидрохлориды аминоспиртовдействии на эфирный раствор,79,43 79,33 9,04 Снр(Сн,),155 8,08 69,42 8,23 Гидрохлорид 69,69 С,Н 241 ОС 1 10 щего основания эфирного раствора хлористого водорода. Выход 96 - 98% от теоретического.Целевые аминоспирты обладают ценными фармакологическими свойствами, в частности анестезирующей и пспхотропной активностью.П р и м е р 1. К реактиву Гриньяра, приготовленному из 2,43 г (0,1 г моль) магния и 15,7 г (0,1 г моль) фенилбромпда, прибавляют по каплям прп непрерывном перемешивании и охлаждении ( - 5 С) 9,77 г (0,05 г моль) 2-пиперидпнометилццклогексанонав 30 мл абсолютного эфира в течение 1,5 - 2,0 час. После полного прибавления аминокетона реакционную смесь кипятят 2 - 3 час и затем охлаждают до 5 С и разлагают магнийорганический комплекс 15 мл водного раствора, 5,35 г (0,1 г моль) хлористого аммония, затем 10% -ной соляной кислотой до кислой реакции; перемешивают реакционную смесь еще 1 час.Эфирный слой и эфирные экстракты(50 млк,4) отбрасывают (удаление органических продуктов неаминного характера),Кислый водный слой подщелачивают 30%ным водным раствором едкого патра до рН 5 9 - 10. Всплывшее желтое масло отделяют иобъединяют с эфирными экстрактами щелочного раствора (50 млк,4); эфирный слой сушат над безводным сульфатом магния, эфир отгоняют, остаток превращается в белый па рафинообразный продукт с т. пл. 68 С, хорошо растворимый во многих растворителях, но нерастворимый в воде. Перекрпсталлпзация из системы вода-этанол дает белые кристаллы с т. пл. 78 С. Выход 1-фенил-пиперидиноме тилциклогексанола12,3 г (92% ) .Его гпдрохлорид получают из 1,5 г основания в 50 мл эфира при действии эфирного раствора хлористого водорода прп 0 С, Выход 1,67 г (97% ), т. пл. 216 - 218 С.20 Физико-химические константы других продуктов, полученных аналогично, приведены в таблице.(СНг)л Составитель В. КовтунТехред А, Галахова Редактор Е. Хорина Корректор И. Позняковская Заказ 1948/10 Изд. М 334 Тираж 589 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская набд. 4/5Типография, пр. Сапунова, в Способ выделения аминоспиртов общейформулы где Лг фенил или фенилэтинил,К - метил или К совместно с атомомазота образует остаток пиперидинаили морфолина,а равно 3 или 4,или их солей из реакционной смеси послеразложения магнпйорганического комплекса,отл и ч а югцпй ся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, реакцион 5 ную смесь подвергают кислотной, а затем щелочной обработкам и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.Источники информации, принятые во внимание прп экспертизе:10 1. Та 1 айаз 111 Т. и др. Уа(цда 1 и ХаззЫ,т. 79, 1959, с. 1087, Яупйезез о 1 апа 1 де(1 сз.ХХ 111,2. Патент Великобритании615136, кл.С 2 С, 1949,