Способ получения лактамов

О П И С А Н И Е (1 ц 540571ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз СоветскихСоцмалистицвскихРеспублик ельный к патенту30.08.74(21) 1891143/2056246/О) Приоритет 02.03.73 (32) 03,03,7 сударстоеииыи комитеавета Миииотрав СССРоо делам иэобретеиийи открытий 2210166.2 (33) ФРГ(72) Авторы изобретен юктер и Эрнст Фран Иностранная фирмаеми Грюненталь ГмбХ 1) Заявите(54) гтОСОБ ПОЛУЧЕ НИЯ ЛАКТАМО Предлагается способ получения новых пактмов общей формулы 1 Х - СН- И - В 1 - 3 атомами одород или айти применение вний,ются новыми, ониевтическими свой., например с 3(Ондионом2,6 11),ормулы 1 незначия соединений общей формутом, что соединение общей нр Н ) ах все температуры даны нии опытов, описанных в В приводимых примз поправок. При прове значения углерода;гп =2 - 4, которые могут нкачестве лекарственных соединеПолученные соединения являобладают улучшенными фармацствами по сравнению с аналогамисульфобензимидо) пиперидиПри этом соединения общей фтельно токсичны,Способ полученилы 1 заключается вформулы я или его соль подвергают взаимодействию сдихлоридом или дибромидом, или ангидридом осульфобензойной кислоты в среде инертного орга.нического растворителя.Реакцию целесообразно проводить в инертныхрастворителях, в соответствующих случаях приохлаждении и добавлении соединений, связываю.щих кислоту, таких как триэтиламин, триметиламин, диизопропилэтиламин, карбонат натрия илн1 р калия. В качестве растворителей предпочтительноиспользовать эфир и углеводороды. По окончанииреакции реакционный раствор можно смешать сводой и экстрагировать подходящими органическими растворителями, такими как эфир, углеводороды, галогенсодержащие углеводороды и такдалее, а также использованный растворитель можноотогнать и очистить продукт реакции, представляющий собой осадок, путем перекристаллизации,Соединения общей формулы 1 содержат ассимеро трический атом углерода и поэтому могут бытьоптически активными, Предлагаемый способ даетвозможность получать как рацематы, так и оптичес.ки активные соединения,примерах, не стремились к достижению максималь-ных выходов.П р и м е р 1. 13 г 3 - аминопиперидона - 2перемешивают в 200 мл абсолютного ксилола, При20 - 25 С вносят 21 г ангидрида о - сульфобензойбной кислоты, Смесь перемешивают 30 мин при20 С, затем 1 час при 45 С. В заключение кипятят сводоотделителем несколько часов, После отделениятеоретического количества воды массу охлаждают иполучают, при необходимости после сгущения, 3(о - сульфобензокислотаамидо) пиперидон2 ввиде белых кристаллов, ПоСле перекристаллизациииз н - бутанола соединение плавится при246 в 2 С, выход 68 % от теоретического, считаяна 3 - аминопиперицон - 2.Найдено, %: С 51,49; 51,81; Н 4,42; 4,49; й9,87; 10,20.Вычислено, %: С 51,50; Н 4,32; й 10,00.ИК - спекто (КВгф, таблетки), см : Н(ассоциированный) 3200, 3080; - С=О (циклический фимид, 5-членный) 1740; - С=О (лактам, б-членный)1690; фенильное ядро 1590, 1495; - ЯО, (асимметричнал) 1330; - 802 (симметричная) 1185.ИК - спектр (хлороформный раствор), смИН (не ассоциированная) 3400; - СЧЭ (циклический ЗЬимцд, 5-членный) 1740; - С=О (лактам, б-членный)1690; фенильное ядро 1600, 1490; - 80, (асимметричная) 1340.П р и м е р 2. 23,9 г дихлорангидрида осульфобензойной кислоты ( т, пл 79 С) растворяют ЭОв 160 мл абсолютного эфира. При охлаждениильдом добавляют 12,8 г 1 - метил - 3 - аминопиперидона - 2 и непосредственно после этого прикапывают к реакционной смеси при 0 - 5 С в течение4 час 28 мл триэтиламина. Массу, в которой проте- ВВкает реакция, некоторое время охлаждают льдом,после чего выдерживают несколько часов при комнатной температуре и, наконец, нагревают несколько часов до температуры кипения. Охлаждают доо0 С, отсасывают осадок ипромывают его водой для 40удаления солянокислого триэтиламина, Эфирньщфильтрат упаривают в вакууме досуха, Остатоксоединяют с водонерастворимым осадком и перекристаллизовывают из н - бутанола,Таким образом получают 1 - метил - 3 -(о - 45(циклический имид, 5-членный) 1735; - СО (пактам, б-членный) 1670; фенильное ядро 1595, 1500;- 802 (асимметричная) 1335; -80, (симметрич- вьная) 1180.П р и м е р 3, Поступают, как описано впримере 1, и получают следующие соединения,. Этил - 3 - (о . сульфобензимидо)пиперидон, т, нл, 147. -50 С. 604Найдено,%: С 54,54; 54,94; Н 5,07; 5,03; й 8,66; 9,05. Вычислено, %: С 54,60; Н 5,23; й 9,09, ИК - спектр. (КВю, таблетки), см : - С"-О (циклический имид, 5-членный) 1740; - С=О (пактам, б.членный) 1660; фенильное ядро 1595, 1495; - 80, (асимметричная) 1330; - 80 з (симметричная) 1180,1 - Пропил - 3 . ( о сульфобензимидо) пиперирон - 2, т.пл. 129-131 С,Наидено,%: С 56,36; 56,07; Н 5,37; 5,45; й 8,14: 8,34. Вычислено, %: С 55,90; Н 5,63; й 8,70, ИК - спектр (КВг, таблетки), см :-С=О (циклический имид, 5-членный) 1730; - С=О (пактам, 6-членный) 1650; фенильное ядро 1595, 1495; - 80, (асимметричная) 1335; - 80, (симметричная) 11851 - Изопропил - 3- ( о - сульфобензимидо)пиперидон - 2, т.пл, 166-168 оС.Найдено,%: С 56,17; 56,04; Н 5,29; 5,42; й 8,46; 8,57. Вычислено,%: С 55,90; Н 5,63; й 8,70, ИК - спектр (КВп, таблетки), см : - С=О (циклический имид, 5.членный) 1735; - СфО (лактам, б-членный) 1640; фенильное ядро 1596; 1490; -- 80, (асимметричная) 1320; - 80, (симметричная) 1170,1- Метил - 3- ( о - сульфобензимидо)пирроли. дон - 2, т.пл. 141-143 С.Найдено, %: С 51,00; 51,02; Н 4,09; 4,18; й 9,89; 996. Вычислено,%: С 51,50; Н 4,32; й 10,00, ИК - спектр (КВг, таблетки), см : - С=О (циклический имид, 5-членный) 1750; - С=О (лактам, 5-членный) 1695; фенильное ядро 1595, 1505; - 802 (асимметричная) 1335; - 802 (симметричная) 1160,Формула изобретения Способ получения лактамов общей формулы где В - водород или алкильный остаток с 1 - 3 атомами углерода;юг =й -4, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение общей формулы Пн,м - Сн - с= огде В и ггг имеют указанные значения;540571 Составитель Р, МарголинаТехред И Асталош Редактор О, Куэнецова Корректор Н. Золотовская Закаэ 6062/72 Тираж 554 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 илн его соль подвергают взаимодействию с дихлоридом или дибромидом, или ангидридом о-сульфобензойной кислоты в среде инертного органического растворителя. 6Источники информации, принятые во вниманиепри экспертизе:1, Патент США йе 3314960, класс 260 - 281, 1967 г.