Способ получения производных бифенила

(33) ФРГ ениый конитвтиииотров СССРизобретенийкрытий Уооуда Саввт(45) Дата опубликования описания 26.0 53) УДК 547,572,11) Заявите 4) СПОСОБ ПОЛУЧ ПРОИЗВОДНЫХ БИфЕН ства, в действи йствии бшей энолэф частности противое при неожиданно м на язвы,формулы Х получают ира общей формулы логические свой,воспалительноелом побочном дСоединенияпутем гидролиза Изобретение относится к получению но выхпроизводных бифенила общей формулы Н ОиС -СН 3Ь о я С=ССН О том водорода или галогена где нач ения,где Р и Р имеют указ 1 атом водорода или низший алк 2 тй рй, ариль киль и углерода ичем , и том дат икал а 1атом во М - ал ньый радикал,в присутствии20-100 С в сре,форная,целесообр Кне могудорода атомы водновременно означ типодов, ко- щфармацевтин их оптически акти могут найти примен промышленности. ользование извести в. дало возможно ния, которые имеой реакции гидроли сть получить новые ют ценные фармакоакой,но в иваемом илиминеральной кислоты при де органического раствори" шим выделением целевого дном виде или в виде оптинтиподов.одят в прйсутствии т как соляная или сНайдено,. С 74, 50; Н 5, 92,П р и м е р 2. 1-Окси-(2 -фтор-бифенилил)-пропанон-(2) . Получают аналогично примеру 1 путем гидролиэа 1-окси-.lВоскообразное вещество с Я щ 0,7 (бензол/уксусный эфир = 2:1 ), Выход продукта71% от теории,Н ГО (мол,в. 244,27)12 1 3фбВычислено, %. С 73,76; Н 5,36Найдено, %: С 74,20; Н 5,60П р и м е р 3, 1-Окси-(4-бифенилил)- -бутенол-(2) . Получают аналогично примеру 1 путем гидролиэа 1 окси-этоксиф .-( 4 бифенилил) -бутена-( 2) Выход продукта.бифенилкл)-бутанон-( 2) . Получают аналогично примеру 1 путем гидролиза 1-окси 69 3 519 дой растворителе, например в метаноле, этаноле, тетрагидрофуране или диоксане, при температурах до точки кипения примененного растворителя, предпочтительно при 20- 50 С, Соединения общей формулы 31 применяют при этом целесообразно в качестве цис, транс- смеси.П р и м е р А. Этиловый эфир цис, транс-этокси-(2 -фтор-бифенил) -бутен-(2)-кислоты, К 18,6 г (0,165 моля) трет-бутилета калия, суспендированного, в,150 мл гликольдиметилэфира, размешивая, добавляют 44,2 г(0,165 моля) этилового эфира 2-диэтилфосфоно-этокси-уксусной кислоты и после образования кербаниона добавляют 32,1 г (0,15 моля) 2-фтор- -ацетилбифенила, При окрашивании в темный цвет исходную смесь нагревают доо о БО С, затем в течение еше 2 час до 80 С жтавляют стоять в течение ночи, затем уделяют растворитель в вакууме. Из эфирного экстракта после промывки, сушки и уяаривания получают масло, которое для дальнейшей очистки отгоняют. Выход проо дчкта 37,1 г; т.кип. 170-173 С. Коэффи,циент Р =: 0,7 ,атиленхлорид/уксусный эфир/ледяная уксуснеч кислота = 100:30:5) Коэффициент 7 = 029 и 0,3 ( (бенэол) ка пластинках иэ силикегеля У 254/366.Пис транс-окис-этокс)-3-( 2 -фтор-4-бифенилил)-бутен-(2). К 5,2 Р .(0,137 моля) алюмогидриде лития в 350 мл абсоолютного эфире при -60 С добавляют 37,1 г, этилового эфира цис, транс-этокси-( 2--фтор-бифенилил)-бутан-, 2)-кислоты, расм варенного в 80 мл сухого эфира. По окончании добавления температуру повышают дооО С и в реакционную. смесь добевляют 15 мл уксусного эфира, 5,2 мл воды, 5,2 мл 2 н, раствора едкого нетра и 15,5 мл воды. Органический осадок отсасывают и эфирный раствор упаривеют. Выход масле 33,7 г. Коэффициент. 7 - 0,4 и 0,56 (бензол/ уксусный эфир - 8:2) не пластинках из силикегеля Р 254/366Аналогично получают:цис, транс-окси-этокси-( 4-бифенилил)-пропен-(2). Масло, 2, - 0,1-0,2 (бензол), подученное из этилового эфира цис, транс-этокси-( 4-бифенилил)-акриловой кислоты (т.пл. з 2-59 С);Гоцис, транс-окси-этокси-( 2 -фтор- -4-бифенилил) -пропен-( 2), МаслоД,0,7, (бензол/уксусный эфир2:1), полученное из этилового эфире, цис, транс-этокси- -( 2 -фтор-бифенилил)-акриловой кислоты (м/1 сло, Р щ 0,4 (бензол/циклогексен - 1:1);Фцис, транс-окси-этокси-( 4-бифеиилил)-бутан-(2), Масло, а у 0,4121 4(О 5 (этиленлорид/ледяная уксусная кис/1та/уксусный эфир .д 100:5:30), полученноеиэ этилового эфира цис, транс-этокси-( 4-бифенилил) -бутен-( 2) -кислоты ( масло,т.кип. 155-160 С);цис, транс-оксиэтокси-( 2 -хлор-4-бифенилил)-бутен-(2). Масло, 2 = 0,10,2 (бенэол), полученное из этилового эфира 2-этокси-(2 -хлор-бифенильл) -бу .Ютен-(2) кислоты (т.кип 200-205 С);цис, транс-окси-этокси-( 4-бифенилил)-пентен-(2), Кристаллически застывшее масло,Я,ОД (бензол), полученноеиэ этилового эфира цис, транс-этокси-( 4-бифенилил) -пентдн-( 2)-кислоты ( т.кип.ф Р 65 180 С).Получение целевых продуктов.П р и м е р 1, 1-Окси-(2 -фтор-бифенилил)-бутанон-(2). К 32,3 г 1-окси-этокси-( 2фтор 4-бифенилил) -бутенаЙЕ -(2), растворенного в 50 мл этанола, добавляют 4 мл 85%-ной фосфорной кислотыи 25 мл воды и в течение 8 чаенаереваютдо 50 С. Осажденный водой реакционныйпродукт экстрагируют уксусным эфиром ифф после промывки, сушки и уперивания с1200 г силикагеля (размер зерен 0,050,2 мм ступень активности 1) хроматографируют бензолом/уксусным эфиром ( 4: 1),После выхода головного погона собираютЭР фракции с Р . = 0,6. Получают 24,6 г-2-этокси-(2 -хлор-бифенилил) бутеК - атом водорода или низший алкиль-: на-(2). Масло с Р е 0,5 (бензолУуксус 2ный эфир = 1 1) Выход продукта 87% от31" 1 теории. 3С Н С 10 (мол.в. 274,76), б не могут одновременно означать атомы водорода,.Вычислено %: С 69,94; Н 5,50; о т л и ч а ю щ и й с а тем, чтоэиаль-" СА 12,91 ный эфир общей формулы 1 где Р иимеют1Ц - влкильный41 указанные значения,ар,."льный ил и аралкильформул о бр н и биф 1. Способла обшей фор олучения производньулы 1Оц0-С- СН,лоту.3. Способ по ап с я тем, что паси чающий20-50 С. р " л и зсс ведут приатом водорода или галогена; где К 1 Составитель Р,Марголина Редактор Н, Джарагетти ТехредН, Андрейчук Корректор Н. КовалеваПодписноеМинистров СССытий Тираж 576 ударственного комитета Совет по делам изобретений и отк 113035, Москва, Ж, Раущ4/ ая наб.,Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,Найдено, %: С 70,20; Н 5,68; С 1 12,65.П р и м е р 5. 1-Окси-(4-бифени 16 лил)-пентанон-(2). Получают аналогично примеру 1 путем гидролиза 1-окси-этокси- - 3-(4-бифенилил)-пентена-(2). Выход продукта 18% от теории, т.пл. 107-108 С (из циклогексана)С Н 0 (мол,в, 254,33)Вычислено, %: С 80,28; Н 7,14Найдено, %; С 80,30; Н 7,42- олоты при 20-100 С ь среде оргапич .скогорастворителя с последуюш.";к",. выди: -нием пелево го продукта в свободном виде или в виде1оптически активных ан х:1 подо ,2,Способпоп. 1, отличаюшийс я тем, что в качестве мкнеррал ной кислоты используют соляную или зосфоззук) кис