Способ получения -замещенных глицинатов

О П Е С;:,АН И Оиоз Советских Социалистических Республик(51) М,(23) Приоритет 32) 16.08. 7 С 101/02 асударственкай каететСевата Мвастроа СССРаа дедам азобретаааи фтхрмтвй 1) 387 Великобритания К 547,466,07(72) Авторы изобретени асэло Бережи Жак Йюоль(71) Заявитель Ко нс Юньо ещерш Медикаль 1ыхМих изоброма це ако от ния оптич лученни глицинатов обшей формулы Целью изобретения является по лученией активюения,тся в том,получают СН-ИН-С 5 таких гпицинатов ности превышают Предлагаемый,что соединения об взаимодействием О пнпамина формупькоторые по е сое известнспособцей фортрфторм акпючаемулы (1)етилфени зоп СН -ьН-ИН 2;с хло татом обшей формул метильный радикал ом положении бен- тительно в м-полоСФ -С 1, -С2:где КРеа ническ 11 епевы собом пи. Предлагается способ пзамещенных глицинатов и еров общей формулы где 1 т, -. циклопентил, циклогексил, бензил, бензил, замещенный одним или несколь кими атомами галоида, алкильными или алкоксильными группами с числом атомов уг лерода 1- 4, метилендиоксигруппой или трифторметильной группой, а также их солей с неорганическими или органическими кислотами обладающих фармакологической активностьюю,В формуле ф трифторможет находиться в любзольного цикла, предпочженин к боковой цепи.Известен способ получения М -замешенных глипинатов, отличающихся от предлагаемых значениями радикалов в сложо-зфирной группе, заключающийся во взаимодействии тата с соответствующим амином, одутствуют каки-либо сведения о помеет указаные значения.ию проводят пр кипячеи в оргарастворителе, таком как бензсп. продукты выделяют известым ош виде свободого осовация пи ог508178, Все соединении обшей формулы 1 имеют р."нметрический атом угперода и существ вугот в форме оптических иэомеров. Оптические изомеры предлагаемых соединений по-: пучают из- ипи ф - фенипизопропипаминов соответс щуюгцего строения.Соединении обшей формупы 1 и их апти ческие изомеры преврангвке в сопи с органическими ипи неорганическими кислотами, например с соланой, бромистоводородной,гв серной, фосфорной, супг 4 вминовой, уксусной, пропионовой, мапеиновой, фумаровой, винной, лимонной, щавепевой, метансупьфоновой, бензойной и антраниповой.р и м е р 1. Бенэил М 1 (3" трифторметипфенип) пропип-гпицинат.92,3 ч, бенэипхпорацетата добавпиют к расг вору 203 ч. 1-(3-трифторметилфенип)-2- . вминопропвнв в 400 ч. безводного бензопа, Смесь кипятит и течение 4 час. затем ох 20 пвждвют до комнатной темггературы и отфиль-, тровывают соль. Иоспе перегонки фипьтрата попучвют 92 ч. бензип-- 1-(3-трифторметипфенип) пропип 2 -гпицината, т. кипо185-190 С/0,4 мм рт. ст. СоответствугошищЯ хпоргидрат, перекристаппизованный из изоо пропанопа, плавится при 170-172 С.П р и м е р ы 2-14. Спедующие соедиггения попучагот способом, описанным в примере 1, из 1-(3-трифторметйлфенип)-2-амико- ЭО пропана;метллбензллм 14 1-(3-арлфторметлло фенил) пропил 2 гпицинат, т. кип 160-165 СГ, 0,4 мм рт. ст, хпоргидрат, т. пп. 160-162 С(изопропвноп), из и, -метипбенэипхпорацета- ЗЬ тацикпопентип- Й - 1-(3-трифторметипфеонип)пропипгпчцинат, т. кип. 135-139 С/,о,б,4 мм рт. ст. хпоргидрат, г. пп. 168-169 Сизоггропаноп), из цикпопентипхпорвцеттв . 40ггикпогексип- Й - 1 1- (3-трифторметипфеонип)пропипгпицинвт, т. кип, 140-147 С/,0,4 мм от. стае хпоргидрвт, т. пп, 207 -о2 О 8 С (изопропаноп), из цикпогексипхпорацетата; . 45гь .фгорбензггп- ф -1-(3-ггрифторметипфе нип)-пропил,. гпицинвт, хлоргидрат ппавит., си при 152 С (иэопропаноп), из Ь, -фтор бензгглхпор вцелвтв;и, -хлорбензип Д1-(3-трифФорметипфенип) пропил) гпицинат, т. кип, 160 165 С/ О, 1 мм рт. ст. хлоргидрат, т. пп. 139-140 С (втггпацетат), из Зъ-хлор бензипхпорвцетата;Н -лрнфторметллбензлл 1 11(3 трнфтор метилфецип) пропил-гпицинвт, хпоргндрато елппавитса при 148 С (атипацееат), из Ра :ггрифторметипбенэилхлорацетата;3, 4-метипеидиоксибензип- Й - 1- (3 трифторметипфеиип) пропипгпицинвт, хлоро1 гидрат плавится при 142 С (этнп-адетвт),3, 4-м ети пецди оксибензип хлора цетата;-бенэип- И -1-(3-трифторметипфенил) пропипгпицинвт, т. кип. 152-163 С/0,3 .мм рт. ст хпоргидрат,т. пп. 188-189 Со (атаноп), а 10,6 + 1 (с 8, мвтаноп) е иэ бейэипхпорацетата и -1-(3- трифторметипфенип) -2-вминопропв на;цикпопентип- И - 1-(3-трифторметилфенил) пропипгпицинат, т, кип. 132 р, оф ,134 С/О 4 мм рт, ст хпоргидрат ппввитси ггри 200 С (изопропвноп), АЗ + 10,6 (с 8, метаноп), иэ цикпопентипхпорацетатв и д( -1-( Й -трифторметипфенип)-2-аминопрогга на зО -метипбенэип- И - 1- (3-трифторметиденип) пропипгпицинат иэ о-метипбенэипхпорацетвта; м-м етипбензип- Н - 1- (3-трифторметипУ 7 фенип)пропипгпицинат из м-метипбензипхлорацетатв;И, -метоксибензип; М - 1-(3-трифторметип фенип)пропипгпицинат иэ й, -метокси- , бензипхпорацетатв.В усповиих примеров 1-14, испопьзуа 1-(2-трифторметипфенип) аминопропан и 1-(4-трифторметипфенип)-2-аминопропвн, п пучают соответствующие гпицинвты; Й -(2- урифтор:етипфенип) пропив -гпицинаты и,Ч -( Ъ трифторметипфенип) пропил-глины- наты.изобретении Ф ормупаСпособ получении И - замешенных гпи- цинагон ипйих оптических изомеров обшей формупы СН -СН-ЯН-СН -СООЯф. 33СН 1 1-.где- цикпопентип, цикпогексип, бензип, бензип, замещенный одним ипи нескопь кими атомами гапоида, апкипьными ипи апкоксипьными группами с числом атомов угперодв 1-4, метипендиоксигруппой ипи трифторметипьной группой,а также их солей с неорганическими ипи органическими кислотами,о т и и ч а ющ и й с я тем, что трифторметипфеиипизопропипамин формулы508178подвергают взаимодействию с хлорацетатом и выделяют целевой продукт иэвестным спорбщей формулы 1 собом е виде рацемата или оптически ак-Сн - С-"Ж.тинного антипода, в виде, свободного осногде 3 имеет указанные значения,ааниа или соли.Составитель А. ФрегерРе акто О К эне ова Тех е М.Левицкдя:Ко екто .Н. КоваловаЗаказ 10 Тираж Подписное Ш 1 ИИПИ Государственного комитета Совета. Министров СССР по делам изобретений и открытий филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул, Проектная, 4