Способ получения 3-третбутил6-метил-5-нитросалициланилида

ОП ИСАНИЕ Союз Советских Социалистических Республик(11) 5081 79 ИЗОБРЕТЕН Ия ПА 7 Е(22) Заявлено 03.10.72 (21)1833851/23-4 (23) Приоритет - (32) 04.10,71 М. Кл С 07 С 103/30 Гасударстаенный комнтет Соаата Мнннстроа СССР ао делаи нэооретеннй н аткритнй3.76. Бюллетень1 исання 14,05.7 Иностранецильям Генри Ми(72) Автор изобретен Иностранная фирмарро Корпорейшн" (США)б получения 3-третсалициланилнда обемый спо тил-нит Предлагается способ получения производных салициловой кислоты, в частности 3 -трет-бутил-метил-нитросалициланилида, который может быть использован в качестве биологически активного вещества.Известен способ получения производногосалициловой кислоты 3-трет-бутнл-нитро,5-дигвлоидсвлициланилида. Способ состоит в конденсации соответствующей замешенной :.салициловой кислоты с замешенным анили ,ном,Предл бутил- цей форм Н аждый в отдельности пре где Р и Рставляют собоственно хлор,ако, полученный по -треп-бутил-нитр является токсичным биологической актив извест у с водород, г Р, триф оид, ппеиму метил- О алоидат невы 25-дигобладастью. собу нили ;соко или нитрогруп Р - водор 2 увд, тр торметил, сульфом- груп3 нано -, ол- илл с б получени вой кислоть нового 3-треъ да, коческойтоксич налоричИ 4 еродн осалициланили енной биологи льно меньшей с известным. а вляет с тся 5 - гне являе стных ре акция носным в то оединением лициловую ки Предлагается спос роиэводного салицило утил-метил-нитр орый обладает повыш ктивностью и значите тью по сравнению,лоид, то Рнован на нзвеамидированиябутил-мети ыми атомамн,обой 2- гв.,алоидом, ос 4итрования ичто 3-трет 4оту подвер 45081793 4л 1 ргают задейсти с водным раствором бутил 2,6 диметил 4 5 динитроазотной кислоты при 40-80 С в среде аро- салициланилид,от. пл, 153-156 Сматического растворителя с последующей З-трет-бутил,5-динитро-б-метилсаликонденсацией полученной при этом 3-трет- циланилид, т.т. пл. 170-173 Сбутил-метил-нитросалициловой кислоты 5 3-трет-бутил-метил-нитросалицила 168 Сс замешенным анилином в присутствии гало- нилид, т. пл. 166-168идсодержашего конденсируюшего агента, на-трет-бут л-, -д р-т ет- тип5-динитро-окси-мепример треххлористого фосфора, в среде рас- тилсалициланил ди т, пл, 2,49 С(разложение).3-трет-бутил-окси-метил-нитроЦелевой продукт выделяют известным прие- о са,.ициланилид,т. пл. 170-173 С;З-трет-бутил-З, 4-дихлор-б-метил-ни-,мом.оП р и м е р 1. Получение 3-трет-бу- тросалициланилид, т. пл. 147-149 С;;тил-метил-нитросалициловои кисло гы. З-трет-буы, -д р, го3- б тилб-дихлор,5-динитооснабженном ме , 6 метилсалициланилид т.плВ стеклянном реакторе, сна женном мешалкой смешивают 104 ч. 3-трет-бутил 3-трет-бутил-карбоэтокси-метил О-6-метилсалициловой кислоты с 520 ч. то- нитросалиш 1 ланилид, т, пл, 190-195л ола и и 60 С. Затем по каплям добавля-трет-бутил-метил-нитро-сульфойют в течение 1 час при перемешивании 108 ч, амидосалициланилид т. пл.ипл. 185-189 Сводной азотной кислоты (35%). Переме- З-трет-бутил-хлор,4-диметоксии температур подпер 2 О метил 5 нитросалициланилид т пл 188-спивание, продолжают и температур" поддер.живают нагреванием при 65-70 С еше 190 С;г3-трет-бутил-метил-нитро-трии выпавший в осадок продукт отфильтровы- фторметилсалициланилид, т, пл. 205-209 Свают, Продукт промывают гептаном и полу-трет-бутил-метил, 4 о 5-тринитроса"3-греч бутил-хлордиметил 5тросалициланилид, т, пл,РСС 1 в течение 0,25 час, Далее посто- РЗ-трет-бутил,4-дихлор-б-метил-нИ-емешиваемую смесь медленно на 4 О тянно перемтросалициланилид, т пл. 1 50-1 52 С;гревают д . Рля об атной перегонки, которую3-трет-бутил-фтор-метил-нитроса продолжают в течение 4 час до прекращенияолициланилид, т. пл, 205-206 С;выделения газов, Полученный раствор в го-,13-трет-бутил-хлор-метил-нитроячем состоянии отфильтровывают и охлажрячем состоянии отф р-2-трифторметилсалицилайилид, т.пл, 152,дают до 20 С, Выпадает кристаллический 45158,5 С;осадок, который вьшеляют фильтрованием,З-трет-бутил,5-динитро-б-метипсапипромывают холодным метанолом и перекри- -оциланилид, т. пл. 204-205 С;сталпизовывают из толуола Получают 224 ч04 205 С(выход 6 о) 3- тр У - " -метилсалициланилид т. пл. 204-206 Сйитро-метилсалициланилида т. нп. 205207 Соо З-трет-бутил-динитро-триме.оС 58 О И 4 10 Ц 11 24 тилсалициланилид, т, пл, 167-168 С,Аналогично можно получать анилиды из2-бутоксианилина, 4-фторанилина, 4-бромИК-спектр поглошения соответствуету -2-хлоранилина, 5-фтор-метиланилина, 2чрдопагаемому строению молекулы.1 -фтор-Ы-нитроанилина, З-иоданилина, 2-н гек-,Аналогичным способом, применяя сооты получа- силанилина, 2-карбоэтоксиг-метоксианйпиветствуюшие замешенные анилины, пона, Й метиланплина, 2-циан-нитроанипил.ют следующие соединения;2- 4 5 динитро-ме- на, 4-карбоэтокси-З-нитроанилина, И -этипЗ-трет-бутил-хлор-, дини1 55-157 С 6 О 4-нитроапилина, 2-трифторметип-нитроа.типсапициланилид т. пп.508179 енилина, 2-хлор-сульфонамидоаниЛина,2,5- мер галоидангидриды кислот или смешанные-динитро-хлораннлина, 2,6-дихпор-диа- эфиры с органическими кислотами, напримернилина, 2-хлор-фтор-б-оксианилина, сульфокислотами или ут ольной кислотой. Попеля получения 3-трет-бутил-метилтому реакция идет как реакция конденсациинитросалициловой кислоты требуются регу с выделением воды, спирта или кислоты,лируемые условия нитрования, только в этом Очень важными анилидами являются анилнслучае можно достичь хороших выходов. Нуж- дды указанной формулы, где Р -2-метил,о Нно применять температуры 40-90 С, луч- хлор или трифтор, Р - 4- хлор; Й - водооше 50-80 С, При слишком низкой темпера- род,туре реакция идет очень медленно, при высо-И)Другими предпочтительными соединенияких температурах выходы снижаются, Важ- ми анилидов являются 4-нитрозамешенныеную роль играют концентрация азотной кис- анилиды,лоты и ее количество по отношению к кислоте-реагенту. Наиболее эффективным являет-ф о р м у л а и з ося применение водной азотной кислоты (10- р50%-ной) при молярном соотношении азот- Способ получения З-трет-бутил-б.-метилная кислота: кислота-реагент 0,9-1,2. По-нитросалициланилида обшей формулыскольку эта реакция экзотермическая, азотную кислоту добавляют с такой скоростью,(Н )ОН3 3чтобы происходило рассеивание тепла, харак Оторное для данного типа оборудования. До- /бавление ведут к смеси кислоты-реагента С .-ИНв инертном органическом растворителе, наопример к жидкости с т. кип. 100 С (толуол, ксилол, декан/хлорбензол и т, и.). Не д .обязательно, чтобы твердый реаген 1 растворялся в реакционной смеси, Лучше, чтобы где Б и Р 1- водород галоген, трифтвремя реакции составляло 30-150 мин, а тил "3 - ОЙ 3 или нитрогруппа;время добавления азотнсй кислоты 10 - , К - водород, трифторметил, сульфамил,100 мин. 303-трет-бутил-метил-нитросалицило- "нано -, окси- или-СООТГ - группа;вую кислоту можно выделять фильтрованием К - алкил, имеющий от 1 до 4 агомов уг 3или центрифугированием или другими спо- лерода;совами разделении жидкости и твердого впричем, когда т представлпет а-гапоид,шества. Выделенную кислоту можно прямо ЗЬ Р не является 8-галоидом,1спользовать как промежуточное вещество отличаюшийся тем, что 3 грет-бутил.или очистить перед использованием. 6-метилсалициловую кислотуподвергаютвзаееАнилиды З-трт 1.бутил-нитро-б-метил- имодействию с водным раствором азотной киссалициловой кислоты указанной формулы о лоты при 40-80 С в средеароматическогорасееразуются преимушественно по предлагаемо творителя с последующей конденсацией пому способу, а именно по реакции исходной,лученной при этом 3-треп-бутил-метилкислоты с амином, лучше в присутствии ка-нитросалициловой кислоты с замешеннымтализатора, дегидратируюшего реагента и анилином .В,присутствии галоидсодержашеготому подобное ипи по реакции реакционно- конденсируюшего агента, например треххлоьспособного эфира .исходной кислоты с ами ристого фосфора, в среде растворителя - бен-ном, Примерами активных эфиров могут слу- зола, хлорбензола, толуола - и выделением,жить эфиры неорганических кислот, напри- целевого продукта известным приемом,бретения р сн ормеСоставитель ТК зне ова Тех е М, ЛевиТираж 876осударственного комитетапо делам изобретенийосква, Ж, Раушская шин кто Н Ковалева аяКо кто Поди ис Совета Ми и открытийказ ЗЛ 9 ЦНИИПИ ноенистров СССР 113035, М набд. 4/8 филиал ППП фПатентд г, Ужгород, ул. Проектная,я 4