Способ получения спиросоединений с конденсированными гетероциклами
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Текст
бибд.ьо ы:, МБА ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК П А ТЕНТУ(11)506300 Союз Советския Сециаяистическа Респубяии(23) П 32) О 9.08.72331 Франция оритет -31) 722874 осударствеииыи комитет авета Министров СССР 53) УДК 547 866(Франция) Иностранная фирма Лионез Эндюстриель Фармасетикзарваз 71) Заявитель Лифа 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИРОСОЕДИНЕНИЙ С КОНДЕНСИРОВАННЫМИ ГЕТЕРОЦИКЛАМИ ой д, со спиранической г пергидропирим иди н ли общей формулы,3 выше, в среде оследующим выв свободном виде риемом.реакцию обычно ратр от комат двойная связь, то а-Ф Номгидрат спиро-( и-будиметокси - 2,5-феннл)- о - 2,3,4,5,6,7 - тназоло 25 моль) бромгпд: 5 - пергидромл диметилформ.55 С добавляют ) диметокси,5 ДМФА, нагрерата (ипиримид амида ( раствор от-брома 30 Изооретение относится к способу получения спиросоединений с конденсированными гетероциклами, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.Основанный на известном синтезе производных тиазола взаимодействием а-галоидкетона с производным тиомочевины, предлагаемый способ получения спиросоединений с конденсированными гетероциклами оощей формулы где К - С 4 - Св-алкил или бензил; К, в гидроксил или двойная связь в положении 3 - 2 тиазолпиримидина; К - ароматический радикал, выбранный из группы, содержащей фенил, замещенный по крайней мере на один галоид или низший алкоксил, нафтили тетрагндро,6,7,8-нафтил; Х - галоид, оксалил или приемлемый в терапевтических целях аннан, заключается в том, что подвергают взаимодействию и-галоидированный алкиларилацетон общей формулы т - СНл -- СО - Кг, где К 2 имеет указанные выше знагде й и т - как указаноинертного растворителя с пделением целевого продуктаили в виде соли известным пКогда К, - гидроксил,проводят в интервале темпеной до 50 С, а когда К, -при 125 - 160 С.Пример 1. Дибртил-пиперидин.6- (3- окси - 3 - гексагидр3,2- а - пиримидина ).К раствору 22 г (0,0684бутил - 1- пиперидинин,3-тиона) в 200ДМФА) при 50 -17,7 г (0,0684 мольцетофенона в 40 мл20 35 60 65 вают 30 лгия при 55 С, упаривают, промывагот эфиром остаток и получают 41,2 г продукта, т, пл. 230 С (метанол).Вычислено, /ь: С 45,44; Н 6,07; И 7,23;5 5,51; Вг 27,49.Найдено, гг : С 45,46; Н 6,07; Х 7,20; Я 5,58: Бг 27,45. П р и и е р 2. Дибромгидрат спиро- бензил-пиперидин: 6 - окси - 3 - (нафтил)3-гексагидро - 2,3,4,5,6,7 - тиазоло,2-а-пиримидина,.При 50 - 55 С к суспензии 12,5 г(0,035 лго.гь) спиро- (бензил-пиперидин: 5 пергидропиримидин-,З-тиона) в 100 лслДМФА добавляют 8,7 г (0,035 люль) со-бромацетонафтонав 50 мл ДМФА; нагревают несколько минут, наблюдая образование прозрачного раствора и выпадение белого осадка. После нагревания в течение ЗО лсин при55 С фильтруют, промывают эфиром, сушати получают 18,9 г вещества, т. пл. 241 - 242 С.После перекристаллизации из смеси спирт -вода (3: 1) т. пл, 254 - 256 С.Вычислено,: С 53,56; Н 5,16; Х 6,94;5 5,30; Вг 26,40.Найдено, гг : С 53,54; Н 5,19; М 6,89;5 5,32; Вг 26,45.П р и м е р 3. Дибромгидрат спиро-бензил-пиперидин: 6- (диметокси,5 - фенил) -окси-гексагидро - 2,3,4,5,6 - тиазоло - 3,2-а)пиримидина .Как в примере 2, из диметокси,5-св-бромацетофенона получают целевой продукт.Выход 85/, т. пл. 251 - 252 С (спирт -вода, 6: 1).Вычислено, ь : С 48,78; Н 5,40; К 6,83;Я 5,21; Вг 25,97.Найдено, с : С 48,75; Н 5,38; Ы 6,80;5 5,19; Вг 26,00.П р и м е р 4. Дибромгидрат. спиро- ( бензил-пиперидин; 6-(дихлор - 3,4-фенил)-3 З-окси-З-гексагидро,3,4,5,6,7 - тиазоло 3,2-апиримидина .Как в примерах 2 и 3, из о-бромдихлор 3,4-ацетофенона получают целевой продукт свыходом 8 ь ; т. пл. 260 - 262 С.После перекристаллизации из воды т. пл.264 - 266 С.Вычислено, ь : С 4425; Н 436; И 673;Вг 11,36; С 25,60; 5 5,14.Найдено, %: С 44,29; Н 4,40; Р 4 6,75;Вг 11,40; С 1 25,6; 5 5,17.П р и,м е р 5, Дибромгидрат спиро-бензил- пиперидин: 6-окси - 3-(тетрагидро 5,6,7,8-нафтил) -3-гексагидро - 2,3,4,5,6,7-тиазоло,2-а-пиримидина ) получают, как в примере 2, из сь-бромацетил-тетрагидро,6,7,8 нафталина, выход 94 сг , т. пл. 240 - 241 С,после перекристаллизации из смеси метанол -вода (1: 5) т. пл. 243 - 245 С.Вычислено, гг/с". С 53,20; Н 5,79; И 6,89;5 5,26; Вг 26,23.Найдено,". С 53,24; Н 5,81; Х 6,89;Я 5,19; Вг 26,20,О 15 30 40 45 50 55(0,025 моль) св-брохсдихлор,4-ацетофенона в30 мл ДМФА, нагревают 30 лсия при 50 С,упаривают, промывают остаток эфиром и получают 12 г (74%) вещества, т. пл. 225 -227 С (разл., метанол - вода, 3: 1).Вычислено, /о,. С 44,59; Н 5,77; М 6,50;8 4,96; С 10,97; Вг 24,73.Найдено, : С 44,60; Н 5,80; Х 6,46; Ь 5,00;С 10,96; Вг 24,72.П р и м е р 7. Спиро-и-бутил - -пиперидин: 6-(нафтил)-3 - тетрагидро - 4,5,6,7 тиазоло,2-а-пиримидина).К раствору 22 г (0,684 люль) бромгидратаспиро-и - бутил-пиперидин - 4: 5-пергидропиримидин,3-тионав 100 мл этиленгликоляпри 125 С добавляют при помешивании раствор 17,1 г (0,0684 моль) со-бромацетонафтона в 50 мл диметилового эфира диэтиленгликоля,кипятят 1 час, упаривают в вакууме, растворяют остаток в минимальном количестве изопропанола и высаживают эфиром, Сухой остатокрастворяют в 250мл воды, добавляют30%-ный раствор едкого патра, экстрагируютэфиром, сушат экстракт над сернокислым натрием, фильтруют, упаривают досуха и кристаллизуют остаток диспергированием в гексане. Выход 14,9 Г (564), т. пл. 92 - 94 С.После перекристаллизации из диизопропилового эфира т, пл. 94 - 96 С.Вычислено, с ; С 73,2; Н 7,47; Х 10,73;5 8,19.Найдено, ь : С 73,65; Н 7,42; И0,81;5 8,24.П р и см е р 8. Дибромгидрат спиро- ( и-октил-пиперидин 4; 6-окси - 3- (диметокси,5 фенил) -З-гексагидро,3,4,5,6,7 - тиазоло,2-апиримидина ) получают аналогично примеру 1с количественным выходом, т. пл. 194 - 195 С,после перекристаллизации из этанола т. пл,197 199 о СВычислено, сг/о. С 49,04; Н 6,80; И 6,59;5 5,03; Вг 25,10.Найдено, /о, С 49,00; Н 6,84; И 6,55;8 5,07; Вг 25,17.П р и м е р 9. Дибромгидрат спиро-бензил- Г-пиперидин: 6 - окси- (метокси-фенил)-3-гексагидро - 2,3,4,5,6 - тиазоло,2-а 1 пиримидина г 1,506300 получают аналогично примеру 1 с количественным выходом, т. пл. 256 - 258 С (спирт - вода, 1: 2),Вычислено, %: С 49,23; Н 5,34; Х 7,18; Ь 5,48; Вг 27,00.Сз 4 Нз,Вг,МзО, (мол. вес 585,41).Найдено, %: С 49,25; Н 5,34; Х 7,21; 5,51; Вг 27,38.П р и м е р 10. Дибромгидрат спиро-( н-октил-пиперидин - 4: 6-окси- (метокси-фенил)-3 - гексагидро,3,4,5,6,7 - тиазоло,2-а 1- пиримидина. ОСИ 6111117 Н 20 меру 8 из со-бромметазуется при бромиенона в эфире). ВыС (этанол).42; Н 6,80; И 6,92; 11Н Н 6,84; И б полученных в притверждено данными Ов которой К и У - де инертного рас выделением целев ак указан ше, в среследующимсвободном орит ля с по одукта в стным пр виде или в виде со 2. Спо 4 ИЗ емо мул а изоб р етени соб по огда К, нтервал 1. Способ получения спиросоединенийконденсированными гетероциклами общеформулы отлича оксил, ии оцесс про- комнатной 1, что температур водят в до 50 С 2, овой0 С. 3. Способ по п ися тем, цесс проличаюя связь 2 Х, когда К 1 - дят при 125 - 1 Составитель В. Дерябин ганова Техред Е. Подурушина КоррекГутма Редакт каз 567/813 Изд,271 ЦНИИПИ Государственного комитета ио делам изобретений Москва, Ж, РаушскаяТираж 576Совета Министров СССоткрытийнаб., д. 4/5 снос ип. Харьк, фил. иред. Патент получают аналогично приокси-ацетофенона (обровании метокси-ацетоход 90%, т. пл, 196 - 197Вычислено, %: С 495 5, 28; Вг 26,31.Найдено, %,; С 49,Я 5,26; Вг 26,28.Строение соединениймерах 1 - 3, 5 и 9, подЯМР-спектроскопии. где К - С 4 - Сз-алкил или бензил;К, - гидроксил или двойная связь в поло женин 3 - 2 тиазолпиримидина;К, - ароматический радикал, выбранный из группы, содержащей фенил, замещенныВ по крайней мере на один галоид илп низший алкоксил, нафтили тетрагидро,6,7,8-нафтил; Х - галоид, оксалил или приемлемый в терапевтических целях анион, о тл и ч а ющ и й с я тем, что подвергают взаимодействию а-га поидированный алкиларилацетон общей формулы У - СНз - СО - К 2, где Кз имеет указанные выше значения; У - галоид, со спиранической группой пиперидин: 5-пергидропнримидин,3-тионав виде соли общей фор
СмотретьЗаявка
1954500, 08.08.1973
СЗАРВАЗИ ЭТЬЕН, ФЕСТАЛЬ ДИДЬЕ, ГРАН МАРСЕЛЬ
МПК / Метки
МПК: C07D 495/20
Метки: гетероциклами, конденсированными, спиросоединений
Опубликовано: 05.03.1976
Код ссылки
<a href="https://patents.su/3-506300-sposob-polucheniya-spirosoedinenijj-s-kondensirovannymi-geterociklami.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения спиросоединений с конденсированными гетероциклами</a>
Предыдущий патент: Способ получения -(гетероарилметил)дезоксинорморфинов или норкодеинов
Следующий патент: Способ получения полиолефинов
Случайный патент: Подземная камнерезная машина для вырезания и съема блоков