Способ получения сложных эфиров карбоновых кислот

Союз Советских Социалистицеских Республик488398 ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ ентно-т хеозевафблЮотса;Д 5 д(61) Зависимый от патента -(22) Заявлено 14.07,70 (21) 1459139/1899531/23-4 (32) Приоритет 18.07.69 (31) 6924537 Государственный комитет Совета Министров СССР во делам изобретений и открытий(ЗЗ) ФранцияОпубликовано 15,10.75. Бюллетень М 38 Дата опубликования описания 18.08.76(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТНа 1 2 - СО 20 СИ С 11,О, ГО 1 де К 5 и К 6 - одинаковые или различные ипредставляют собой алкил С, - С 5,Указанные соединения находят применение 3 1Изобретение относится к способу получения новых сложных эфиров карбоновых кислот общей формулы 1 где Х -- кислород или сера, сульфоксид50 или сульфои 80 г,На 1 - хлор, бром или фтор,Х - группа СНК, или С=йеК, - водород или линейный или разветвленный алкил С, - С 4,К, - линейный или разветвленный остаток С, - С 4 алкилидена;Я, и К 4 - или водород, или вместе онипредставляют собой остаток диоксолановогоцикла типа 2в качестве веществ, обладающих фармакологическим действием,Известен общий способ получения сложных эфиров карбоновых кислот, в том числе и эфиров с многоатомными спиртами, путем взаимодействия производных карбоновых кислот с соответствующим спиртом.Согласно изобретению на основе известного способа получают новые сложные эфиры 1 О карбоновых кислот общей формулы 1, обладающие оолее высокой физиологической ак.тивностью, чем известные соединения аналогичного действия.Способ заключается в том, что соедине 15 ние общей формулы 11 где Х, На 1 и Х имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с циклическимкеталем глицерина общей формулы 11125110 С)1, 4883983В которой Йз и Я 6 имеют указанные значения,и полученный при этдм сложный эфир выделяют известными приемахи или подвергают кислотному гидролйзу.В качестве произвел ого кислоты общей формулы 11 используют галогенангидриды, например хлорангидриды, или сложные эфи. ры, например этиловый пли метпловый эфир.Если в качестве исходного соединения об. щей формулы 11 используют хлорангидрид, то взаимодействие последнего с циклисеким кеталем глицерина осуществлпот, преимуще. ственно, в присутствии третичного амина, например триэтиламиа или ппридина,Взаимодействие сложного эфира общей формулы П с циклическим кеталем глицерина осуществляют в присутствии щелочного агента, например, натрия, амида натрия или гид. рида натрия.Гдролиз целевого сложного эфира осуцествляют при помощи органической пли неорганической кислоты, например соляной, серной, хлорной, борной, уксусной, трихлорук сусной, трифторуксусной и муравьиной,Пример 1.Фаза А. (Диметил,2-диоксолан,3) -4- метиловый эфир а- хлор- (тетрагидропиранил) -4-фенил) -пропионовой кислоты.Нагревают при 80 С в течение 1 ч 50 мин смесь, состоящую из 3 г и-метил- (тетрагидропропиранил) .4-хлоро-фенилуксусной кислоты и 15 смз хлористого тионила; отгоняют избыток хлористого тионила в вакууме, охлаждают до +5 С, прибавляют при перемешивании 15 см пиридина и 15 см диметил,2- -гидроксиметил -диоксолана,3 и перемешивают в течение двух дней при комнатной температуре. Выливают реакционную смесь в воду, экстрагируют эфиром, промывают органические слои насыщенным водным раствором кислого углекислого натрия, а затем водой до нейтральной реакции промывных вод, сушат над сульфатом магния и выпаривают досуха в вакууме. Получают 4,45 г (диметил,2-диоксолан,3) -4 -ветилового эфира а- -хлор- (тетрагидропиранил) - 4-фенил) - пропионовой кислоты в виде светло-желтого аморфного продукта, растворимого в хлороформе, метаноле и эфире, нерастворимого в воде,Вычислено, /о. С 62,74; Н 7,10; С 1 9,36.СОН 7 С 10 ь (38288).Найдено, /о; С 62,7; Н 7,0; С 1 9,2.Фаза Б. Дигидрокси,3-пропиловый эфир а - хлор- (тетрагидропиранил) -4-фенил- -пропионовой кислоты. Нагревают в течение 2 ч 40 мин при 95 - 100 С смесь, состоящую из 5,38 г (диметил- -2,2-диоксолан,3) -4 -метилового эфира сс-хлор- (тетрагидропиранил) -4- фенил)- -пропионовой кислоты, полученного в фазе А, 6,35 г борной кислоты и 34 см метилового эфира этиленгликоля (метилцеллозольва), до. О 5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4водят реакционную смесь до комнатной температуры, выливают в воду, экстрагируют эфиром, промывают органические слои насыщенным водным раствором кислого углекислого натрия, затем водой до нейтральной реакции промывных вод, сушат на сернокислом магнии и выпаривают досуха в вакууме. Остаток хроматографируют на кремнекислом магнии, элюируют эфиром, выпаривают досуха и вакууме и сушат. Получают 2,267 г дигидрокси,3-пропилового эфира а- хлор- (тетра. гидропиранил) -4-фенил) -пропионовой кислоты, в виде светло-желтого, аморфного продукта, растворимого в хлороформе, эфире и метаноле и нерастворимого в воде.Вычислено, %: С 59,56; Н 6,76; С 1 10,34.С 7 Н 2 зС 10 (342,82),Найдено, о. С 59,3; Н 6,9; С 1 10,6.Пример 2,Фаза А. (Диметил,2-диоксолан,3) -4)- -метиловый эфир а- хлор- (тетрагидротиапиранил) -4-фенил) -пропионовой кислоты.Смешивают 11,337 г метилового эфира и- хлор- (тетрагидротиапиранил) -4-фенил- -пропионовой кислоты, 200 смз диметил,2- -гидроксиметнл-диоксолана,3 и 100 см толуола, отгоняют толуол, доводят до комнатной температуры и прибавляют 1,904 г 505 о-ной суспензии гидрида натрия в масле, нагревают реакционную смесь при 85 С в течение 3 ч, охлаждают до 15 С и выливают в воду при перемешивании, Экстрагируют эфиром, промывают эфирные слои насыщенным водным раствором кислого углекислого натрия, затем водой до нейтральной реакции промывных вод, сушат над сульфатом магния и выпаривают досуха в вакууме. Остаток хромато графируют на силикагеле, элюируют смесью эфир - петролейный эфир (50: 50), обрабатывают активным углем, фильтруют, выпари. вают досуха в вакууме и сушат при 85 С (при 0,6 мм рт, ст,). Получают 9,685 г (диметил,2-диоксолан,3) -4 -метилового эфира и - хлор- (тетрагидротиапиранил) 4-фенил -пропионовой кислоты в виде желтого аморфного продукта, растворимого в хлороформе, эфире и метаноле и нерастворимого в воде.Вычислено, %: С 60,21; Н 6,82; С 1 8,89;5 8,04.СюН 7 С 1804 (398,95),Найдено, %; С 60,5; Н 6,9; С 1 8,6; Ь 7,9.Фаза Б, Дигидрокси,3-пропиловый эфир и -,хлор- (тетрагидротиапиранил) - 4-фенил) -пропионовой кислоты.Нагревают в течение .5 ч при 100 С смесь, состоящую из 7 г (диметил,2-диоксолан- -1,3) - -4) -метилового эфира а- хлор-(тетрагидротиапиранил) -4-фенил - пропионовой кислоты, 10,8 г борной кислоты и 50 см метилцеллозольва,доводят реакционную смесь до 20 С, прибавляют 150 см эфира, промывают водой эфирный слой, затем насыщенным водным раствором кислого углекислого натрия и наконец водой до нейтральной реакции110 СН, О С 30 в которой Йз ии полученньделяют известют кислотному Составитель и". Техред Т Л 1 и Редактор Е.Заказ 706 Хо 529 ПодписнМинистров СССРЙ, д. 4/5 Изд.1914НИИПИ Государственногпо делам из113035, Москва,Тираж комитета Совета бретений и открыт Ж, Раушская наЧОТ, Загикии фила 5промывпых вод. Сушат над сернокислым натрием и выпаривают досуха ь вакууме; остаток хроматографпруют пя силнкагеле, элюируют смесью хлороформ - ацетон (50: 50), выпаривают досуха в вакууме и сушат при 80 С (0,6 мм рт. ст.). Получают 4,78 г дигидрокси- -2,3-пропилового эфира а хлор- (тетрагидротиапирапил) -4-фенил -пропионовой кислоты в виде светло-желтого аморфного продукта, растворимого в хлороформе, эфире, метаноле и нерастворимого в воде.Вычислепо, %: С 56,89; Н 6,46; С 1 9,87; Я 8,33.СтНзС 105 (358,88).Найдено, Ъ: С 56,7; Н 6,3; С 1 9,7; 8 8,6. Формула изобретения Способ получения сложных эфиров кярбопогых кислот общей формулы 1 где Х - кислород или сера, с 0или сульфон 02На 1 - хлор, бром или фтор;Х - группа СНК или С = К,К - водород, линейный или разветвленный алкил С, - С 4,К - линейный или разветвленный остаток С - С, алкилидена; Йз н Впли водород. или вместе онп представляют собой остаток диоксоланового цикла типа- СН СН; О, О где йз и Ев - одинаковые или рязлн шыс алкилы С - Сз,отличающийся тем, что функционал.пое производное кислоты общей формулы 11где Х, На 1 и I имеют указяшые значепя,подвергают взаимодействшо с циклическим кеталем глицерина общей формулы 111 й, имеют указанные значения,й при этом сложный эфир выыми приемами или подвергагидрол пзу. адовиикованова Корректор Л. Дзесова