Способ получения производных дифениламинопропана

Союз Советских Социалистических Республик(61) Дополнительный к патенту -51) М.Кл. С 07 с 875 07,73 (21) 1957933/23-4 Заявлен 3) Приоритет (32) 11.09. 1) А 652 (33) Австрия асударствениыи камитеСавета Министрав СССР аа делам иаабретений:тии та опублико ИностранцыВольф Вендтландт и Герда Ш(Австрия) 1) Заявител Инойхиш Эст 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ ДИфЕНИЛАМИНОПРОПАНАИзобретение отн ния новых производ на, которые обладаю стью и могут найти тической промышле сится к способу получе ых дифениламинопропа т биологической активно применение в фармацев ности, - СН. - Ь 0 СНв 5 где А - группа - Х=СН илп - ХН - СО - ,подвергают восстановлению одним из известных способов, например комплексными го гидридамп металлов плп водородом в присутствии катализаторов.Предлагаемым способом получены новые,ранее не описанные соединения общей формулы 1, содержащие в отличие от известных сое дпнений ненасыщенные или циклоалкильныерадикалы, что и определяет пх большую биологическую активность по сравнению с известными соединениями.Способ получения соединений общей фор.,о мулы 1 заключается в том, что амиды кислот,соответствующие общей формуле обв,СК - Хсн;ц где Й четыре аК, - бензил; имум илц лкенил, арилалкеил, циклоалкилный остаток;одород или метил галоидалке- иклоалкилиН - Щ - т алкметий С-Б.0 пил- ючаю- произ 30 ни(2) АвторыизобретенияРодерих Хеллинг Полученные соединения соответствущей формуле 1- алкил, содержащий м ак ома углерода; одород, низший алкил, алли Известен способ получения 1,1-диф метокси-бензиламинопропанов, зак щийся в том, что дифенилпропановые одные формулы торой Е, К, - Кз имеют указанные значе 488399восстанавливают комплексными гидридамп алюминия в среде инертного растворителя и образовавшееся в результате реакцииоснование (после удаления избыточного количества восстановителя), выделяют в свободном виде или в виде соли.В качестве гидрида алюминия в основном может быть использован литийалюминийгидрид и дигидробис- (метоксиэтокси) -алюминат натрия. В качестве растворителя прежде всего могут быть использованы диэтиловый эфир и тетрагидрофуран. Реакцию восстановления наиболее целесообразно проводить при нагревании, преимущественно притемпературе кипения растворителя,Избыточное количество восстановителяразлагают водой, после чего продукт реакцииможет быть получен упариванием в относительно чистой форме. Полученное веществоможет быть подвергнуто дальнейшей очисткенепосредственно в виде основания или же полученные соединения могут быть переведеныв их соли.П р и м е р . 10,6 г 1,1-дифенил-пропокси-циклопропилкарбониламинопропана (т.пл, 144 - 148 С) загружали в экстрактор Сокслета и затем посредством экстракции прибавляли к предварительно приготовленной суспензии 8,0 г литийалюминийгидрида в 300 млдиэтилового эфира. Непосредственно послеэтого реакционную смесь нагревали при температуре кипения в течение 20 ч. Избыточноеколичество восстановителя разлагали водой,эфирный раствор отделяли и упаривали, Врезультате получали 10 г 1,1-дифенил-пропокси- (циклопропилметил) - аминопропанав виде вязкого маслообразного продукта (88%от теории), Полученная из этого соединениясолянокислая соль после перекристаллизациииз этилового эфира уксусной кислоты имелат. Пл. 170 - 174 С.Найдено, %: С 73,7; Н 8,4; С 1 9,9.Вычислено, %: С 73,41; Н 8,4; С 9,85.Примененный в качестве исходного соединения 1,1-дифенил-пропокси-З-циклопропилкарбониламинопропан получали по следующей методике.Смесь, состоящую из 10 г 3,3-дифенил-З-пропоксипропиламина (т. пл. 45 - 50 С), 7,5 гтриэтиламина, 4,7 г хлорангидрида циклопропилкарбоновой кислоты и 160 мл бензола, нагревали в течение 1 ч при 40 С. Затем к реакционной смеси прибавляли воду и разделялиобразовавшиеся слои. Органический слой промывали раствором соды и водой, упаривали иполученный остаток перекр исталлизовывалииз циклогексана. В результате проведенныхопераций получали 10,6 г 1,1-дифенил-пропокси -циклопропилкарбониламинопропана,т. пл. 144 - 148 С.Пример 2, 12,1 г У- (3,2-дифенил-метоксипропил) Р,р-диметилакриламида восстанавливали литийалюминийгидридом в эфире(растворитель), как в примере 1. Получали11,0 г 1,1-дифенил-метокси-З- (у,у-диметил 5 о 15 20 зо 35 4 О 45 50 55 60 65 аллил) -аминопропана в виде вязкого масло- образного продукта (95% от теории). 11 олученная из выделенного соедипеи солпокислая соль после перекристаллизации из воды имела т. пл. 85 - 88 С.Найдено, %: С 72,8; Н 8,3; М 4,0.Вычислено, %; С 72,92; Н 8,16; Х 4,05.П р и м е р 3, 6,0 г амида Х- (3,3-дифенил.-3-метоксипропил) -р,р-диметилакриловой кислоты нагревали в течение 60 ч при температуре кипения в 100 мл бензола, причем к реакционной смеси было прибавлено 7,0 мл 70%- -ного бензольного раствора дигидробис- (метоксиэтокси) - алюмината натрия. Затем к реакционной смеси прибавляли 20 мл 4 и. раствора гидроокиси натрия, разделяли образовавшиеся слои и органический слой упаривали, После упаривания оставалось 5,5 г масло- образного вещества (96% от теории), которое растворяли в диэтиловом эфире и затем пропусканием в раствор хлористого водорода осаждали солянокислую соль получеш 1 ого соединения. Полученная солянокисла соль 1,1- -дифенил - 1 -метокси- (у,у-диметплаллил) -аминопропана после перекристаллизации из воды имела т, пл. 85 - 88 С.Найдено, %: С 72,6; Н 8,0; М 4,0.Вычислено, %: С 72,92; Н 8,16; Х 4,05.П р и м е р 4. 0,75 г литийалюминийгидрида суспендировали в 100 мл тетрагидрофурана и к приготовленной суспензии прибавляли по каплям раствор 3,7 г амида Х- (З,З-дифенил-метоксипропил) . коричной кислоты в 40 мл тетрагидрофурана. Затем смесь нагревали при температуре кипения в течение 24 ч, после чего охлаждали и прибавляли по каплям 4 мл воды. Выделившуюся в осадок соль отделяли, а образовавшийся раствор упаривали. В результате проведенных операций получали 3,4 г 1,1-дифенил-метокси-З-цианамиламинопропана в форме маслообразного вещества (95% от теории), Солянокислая соль, полученная из этого вещества осаждением хлористым водородом из эфирного раствора, имела т. пл, 195 - 198 С.Найдено, %: С 760; Н 72; М 34.Вычислено, %: С 76,22; Н 7,16;3,56, П р и м е р 5, Аналогично тому, как описано в примере 1, 10,6 г 1,1-дифенил-метокси- -2-метил-циклобутилкарбониламинопропана прибавляли посредством экстрагирования к суспензии, приготовленной из 5,3 г литийалюминийгидрида и смеси 200 мл эфира и 75 мл бензола, затем точно так же обрабатывали реакционную смесь. Получали 10,2 г 1,1-дифенил-метокси-метил- (циклобутилметил)- -аминопропана в виде вязкого маслообразного вещества (100% от теории), Солянокислая соль, полученная из этого вещества, имела т. пл. 198 - 200"С.Найдено, %; С 73,4; Н 8,8; Х 3,6.Вычислено, %: С 73,41; Н 8,46; М 3,86.П р и м е р 6, 26,7 г 1,1-дифенил-метокси -3-циклобутилкарбониламинопропана восстанавливали, как описано в примере 1, 13,0 гФормул а изобретения 10 Составитель ). СидякииТскред Т, Миронова Редактор Е. Хорина Корректор А, Дзесова Заказ 706 Изд. Ъо 1914 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитста Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5,тОТ, Загорский ф;пиал 5итпзгпозии;1)да г, 400 мл дпэтилового .)фира и 150 зл бснзоля. Получали 24,7 г 197% отсории 1 1,1-дпфенил-метокси- -1 цикгобутилметил) -аминопропана с т. пл.60 - 62 С. Солянокислая соль, полученная из этого соединения, имела т. пл, 194 в 1 С.1-1 яйдепо, %: С 72,2; Н 8,4; К 4,0.Вычислено, оа. С 72,92; Н 8,10; М 4,05. 1. Способ получения производных дифениламипопропапа общей формулы 1 де 1 - я, к и, , соде 1):к а ц гзя к с1 у м ч с. тырс ятома углерода;К - водород, низший ялкил, аллил илп бспзил; 61 а - )лкопг, рлалкспп,. ч,огепялке. г., ягкппг, )Клос)лки,г и) кгол кпл ) дсмстпльЫп Остаток;Вз - водород или метил,или их солей, отличающнйгя тем, что мил кислоты общей формулы 11 где й, К - йз имеют указанные значения,восстанявливаот гпдридами алюминия споследующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известным способом.20 2. Способ по и. 1, от.чающнг 1 ся тем, чтопроцесс проводят в среде инертного растворителя, например в среде диэтилового эфира или тетрагидрофураня.