Способ получения 2-4-(теноил-3)фенил-пропионовой кислоты

ОП КСАН И Е Сеюа Советскнк Соцнакнстнческнк Рвспубпнкизоьретения К ПАТЕНТУ 6) Дополнительный енту 62808/23-04 ЗаявлЕно 23.03.77 (2 С 1 2) 24.03. 76 3) Приоритет) 7608470 С 07 Р 333,/22 В 61 К 31/38 ранци сударстаеиный комит СССР о делам изобретений и открытий,79. публикованоДата опублик ния описания 1504,7 Иностранцы ан-Жак Вертел нни БетбедерАвторы зобретени ен он, Жанатибе пп Брие,иаармасетик1) Заявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2 - 4 - (ТЕНОИЛ)-ФЕНИЛ -ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ мал он ат ом в створителе сфортриамидоснования, ия, при темдо 100 С, и 2-метилэтилмалон ат 2-метилэтилполярном ргексаметилфовии сильноггидрид натрт комнатнойся при этомл) -фенил алкилируют апротонном таком как в присутст 5 такого как пературе о образующий- 4- (тенои Формулы и-пропионовой СН- СОО СИзобладающей био огической активностью.Использован е известных в органической химии реакций, например, щелочного гидролиза и декарбоксилирования, позволяет получить 2- 4 - (теноил) -фенил -пропионовую кислоту, обладающую ценными свойствами 1 .Цел ью и з о бр ет ени я я вл яет ся способ получения 2 - 4- (т еноил) -фенил -пропионовой кислоты, обладающей высокой биологической акти вност ью.Поставленная цель достигается тем, что хлорид теноилаподвергают конденсации с фторбензолом в присутствии хлорида алюминия при температуре от 10 С до температуры кипения реакционной смеси, и образующийся при этом Фторфенилтенилметанон Формулы 11 л и СОО С С 11СООСеН одвер гаюекарбокипения2 в 4 ислота атом угл раздел ен методами т аллиз ацчески ак нием.Целевой про ном виде или в с помощью орга ческого основа ыделяют в свобод соли, полученной ого или неоргани вид ГХ е я. Изобретение отно получения не описан 2 4- (т еноил) -фени кислоты формулы 11Иностранная фирЛифа Лионнэз Эндюстриель(Франция) т щелочному гидролизу и силированию при температуре реакционной смеси,(Теноил)-фенил-пропионовая имеет один асимметрический ерода и поэтому может быть а на антиподы известнымив частности, за счет крисии солей, полученных с огтитивным органическим основа657748 Формула изобретения соос,но с-ск,Сооен 5 Составитель Т.ТитоваТехред Н.Бабурка Корректор И.Муска Редактор Н. Потапова Заказ 1658/65 Тираж 512 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д.4/5 Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная, 4 П р и м е р. Получение 4-фторфенил- (теноил)-метанона (формула 11), С НАКРОЯ, мол.масса=206,17.К раствору 42, 5 г (0,29 моль) 3-тиофенкарбонилхлорида в 315 мл фторбенэола добавляют при помешивании и при охлаждении в ледяной ванне 57 г 5 ,(0,42 моль) безводного хлорида алюминия маленькими порциями. Реакция в некоторой степени экзометрична, и температура поднимается до 10 С. Затем в течение 45 мин поддерживают ЕО температуру 60 С и потом 15 мин при рефлюксе. Охлаждают и выливают в ледяную воду. Экстрагируют хлороформом. Органическую фазу промывают 5-ным раствором бикарбоната натрия )5 и высушивают на ИаЯ 04. После выпаривания растворителя и дистилляции в вакууме получают 18,3 г (30) продукта.Т, кип. 125-130 ОС/0,25 мм рт. ст. Т.пл. 74 С (гексан)Полу чение 2-метил-4 - (т еноил) - -фенил -диэтилмалоната (формула И ), СН ОЯ, мол.масса = 360,35.19 2 о 5К 4 г 50-ной суспенэии гидрида натрия (0,83 моль) в 83 мл гексаметилфосфоротриамида, свеже дистиллированного, по каплям при комнатной,темпеоатуре добавляют 14,4 г (О, 83 моль) 2-метилдиэтилмалоната. Реакция несколько экзотермична. За тем небольшими порциями добавляют 17,1 г (0,83 моль) 4-фторфенил-(тенонл)-метанона и в течение 10 ч выдерживают при 100 С.После этого разбавляют 300 мл бенэола, промывают 35 НО и высушивают на Ма 2 ЯО 4, После вйпаривания растворителя и дистилляции в вакууме получают желтое масло. Вес конечного продукта 12, 1 г (40, б ), т. кип. 190-200 ОС/О, 4 мм рт. ст. 40Получение 2-4-(теноил)-фенил - -пропионовой кислоты (формула 1), СН О Я, мол.масса : 260,30." 13,1 г (3,310 моль) 2-метил - 4-(теноил) -фенил -диэтилмалоната и 80 мл водного раствора 5-ного едкого натра выдерживают в течение б ч при рефлюксе. После охлаждения и промывания раствора в бенэоле водную фазу подкисляют НС 1 (объемноесоотношение 1:2). Образовавшееся масло экстрагируют хлороформом. Послевысушивания на ИаЯО 4 и выпариваниярастворителя получают 9 г густогомасла, которое повторно кристаллиэуют,Получают 3,4 г твердого белого вещества, выход 39,5, т.пл . : 99-105 С. Способ получения 2-4-(теноил) --фенил-пропионовой кислоты формулы 1 отличающийся тем, что хлорид теноилаподвергают конденсации с фторбенэолом в присутствии хлорида алюминия при температуре от 10 С до температуры кипения смеоси, образующийся при этом фторфенилтенилметанон формулы 11 алкилируют 2-метилэтилмалонатом в апротонном полярном растворителе, таком как гексаметилфосфортриамид, в присутствии сильного основания, такого как гидрид натрия, при температуре от комнатной до 100 С и образующийсяопри этом 2-метил- 4-(теноил) -фенил -диэтилмалонат формулы 1 Ее подвергают щелочному гидролизу и декарбоксилированию при температуре кипения реакционной смеси.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М, Химия, 1968, с.844.