Способ получения замещенных дигидроимидазолов или тетрагидропиримидинов

О П И С А"Н "Иф 1 р 46623ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Совзтскик Социалистических РеспубликГосудврственныи комитет Совета Министров СССР по делам изобретенийи. открытий, Я. Борисова, Н. В. Кропотова и Е, М. Черкасова 71) Заявител Московский ордена Трудового Красногонститут тонкой химической технологии им, М. намени(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХГИДРОИМИДАЗОЛОВ ИЛИ ТЕТРАГИДРОПИРИМИДИНОВ уче ди ро ди- лиВ;-7Вдипри Изобретение относится к способу пол ния производных имидазолов или пирими нов, которые могут найти применение в п изводстве лекарственных веществ.Известен способ получения замещенных гидроимидазолов или тетрагидропирими нов общей формулы где К - алкил, арил, аралкил, алкенил, алкинил;Й 1 - алкил, арил;Кз Йв алкил, водорода = 1, 2,взаимодействием моно-и-толуилсульфатов0аминов с нитрилами жирных кислот160 в 1 С.К недостаткам известного способа относятся труднодоступность исходных диаминов,проведение процесса в жестких условиях и получение целевого продукта с низким выходом(49% ),Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса - достигается тем, что нитрилы обрабатывают р или у-аминоспиртами в присутствии кислого катализатора, например серной или хлорной кислоты, преимущественно в растворителе, например в уксусной кислоте или исходном нитриле, при 40 - 120 С, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.Выход замещенных дигидроимидазолов и тетрагидропиримидинов 70 - 90%.Исходные р- и у-аминоспирты получают известным способом при восстановлении или обработке реактивом Гриньяра соответствующих а- и р-аминокетонов либо при аминировании хлоргидринов. П р и м е р 1, Получение 1-циклогексил,4- дифенилимидазолина.К раствору 3 г 1-фенил-циклогексилэтанолаи 4,4 г бензонитрила в 10 мл ледяной уксусной кислоты при перемешивании и 60 - 65 С добавляют по каплям 9,63 г 100%-ной серной кислоты, выдерживают 4 час при комнатной температуре, выливают в смесь 20 мл 25%-ного водного аммиака со льдом, высаливают поташом и экстрагируют 5 Х 100 мл смеси эфир - этилацетат (1: 1).Экстракты сушат над прокаленным сульфатом магния, отгоняют растворитель, перегоня ют остаток в вакууме и получают 2,9 г (71%) целевого продукта.,о о х о 1 Х х х С О 1 00 СО СО 00 чСЮ сО СО с- ссо С О Оъ ч с О 1 О 1 с- с 25 О 1 С и Ч с- с:1 С 1 О сО С 1 С 00 00 10 о З о х 1 101ОООО"х х01 аХ х, 00с,О йОс 0 Зо СЬ чс С чс С О 1 с:( Х х х Э а о х о о о с х о 35 40 1 а ос 0с 0 Х О СО С С 00 О 1 С О 1 С 4 : йй . о,о ос в01 О хЬСч со С СО О ьох оа хэ о 45 50 55 б 0 0 С С СО 11 С со СО 01 со С сПредмет изобретения1. Способ получения замещенных дигидроимидазолов или тетрагидропиримидинов общей формулы 1 х 0 в 1 С 1 х1 х о ХС С 1 с х о х 10 1 щ хох н,1 х : х 1 Я х х Св х 1 Чх о С о 1" СЧ х х х 3с 0 сс1 х х+ С В х сс1 Хххх1хх41Ч1х21Сч1х10 Сх1 О Х1о хо о х где К - алкил, арил, аралкил, алкенил, алкинил; К 1 - алкил, арил; К 2 - Р 5 - алкил, водород; и = 1, 2, с применением соответствующих нитрилов, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, нитрилы обрабатываб 5 4П р и м е р 2, Получение 1-циклогексил- метил-феннлимидазолина.12,7 г 100%-ной серной кислоты прикапывают к раствору 4 г 1-фенил-циклогексилэтанолав 4,25 мл ацетонитрила при перемешивании и 48 - 50 С, выдерживают 4 час при комнатной температуре, выливают в смесь 25 мл 25%-ного аммиака со льдом, высаливают поташом и экстрагируют 6;(100 мл эфира. Экстракты сушат над прокаленным сульфатом магния, отгоняют эфир, перегоняют остаток в вакууме и выделяют 3,6 г (81%) целевого вещества.П р и м е р 3, Получение 1-бензил-метил- фенилимидазолина,К раствору 2,64 г 1-фенил-бензиламиноэтанолав 4,31 мл ацетонитрила при перемешивании и 80 - 85 С добавляют по каплям 16,3 мл 72% -ной хлорной кислоты, перемешивают 1 час, выдерживают 24 час при комнатной температуре, выливают в смесь 15 мл 25%-ного аммиака со льдом, высаливают продукт поташом и экстрагируют 5 с,100 мл эфира. Экстракты сушат над прокаленным сульфатом натрия, отгоняют эфир, перегоняют остаток в вакууме и получают 2,2 г (75%) целевого продукта,П р и м е р 4. Получение 4,6,6-триметил- фенил,4,5,6 - тетрагидропиримидина,К 1,86 г 4,4-диметил-аминобутанола, растворенного в 4,9 мл бензонитрила, при 55 - 60 С постепенно добавляют 5,5 мл 1007 о-ной серной кислоты, выдерживают 24 час при 20 - 25 С, выливают в 20 мл смеси 25%-ного аммиака со льдом, высаливают поташом и экстрагируют 5 К 100 мл эфира. Экстракты су. шат над прокаленным сульфатом магния, отгоняют эфир, перегоняют остаток в вакууме и получают 2,2 г (70%) целевого вещества.Свойства полученных веществ приведены в таблице.Во всех примерах для тонкослойной хроматографии используют окись алюминия 11 степени активности.466231 Составитель Г. Жукова Техред Т. Курилко Редактор Т, Шаргапова Корректор О, Тюрина Заказ 2697/12 Изд, Мо 637 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 ют Р- или у-аминоспиртами в присутствии кислого катализатора, например серной или хлорной кислоты, с последующим выделением целевого продукта известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в растворителе, например в уксусной кислоте или исходном нитриле, при 40 в 1 С.