Способ получения 5(6)-ацилбензимидазолилалкилкарбаматов

О П И С А Н И Е (1 п 454739ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Реснуолии(61) Зависимый от пате 21) 1835812/231) М. Кл. С 070 49 Заявлено 04.10,7(33) ВНРОпубликовано 25.12.74. Бюллетень Хо 47 Гасударстненнии комитет Совета Министров СССР 53) УДК 547.781.78писания 17.03,75 та опубликовани Авторыизобретен ностра и, Геза ба ГеныТот, Антали Кальман альман Харшань Илона Айзерт, Ча имат акач 71) Заявите ИностраХиноин Дьедьсер еш редприятиеети Термекек Дьяра РТ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕЫИБЕНЗИМИДАЗОЛ ИЛАЛКИЛ ТОВ Предлагаетс изводных бенз лоты, которые мацевтической мулы 1 способ получени мидазолилкарбам 1 огут найти прим промышленности,я новых проиновой киснение в фаробщей фор 5 01 ФГ" Мв-сои ън-сон Ы кокс й С 111 - С - 0где К означает алькильную группу, содержащую 1 - 4 атома углерода;К - алкил, содержащий 1 - 4 атома углерода; или фенильная группа, незамещенная или замещенная галогеном, алкильной или алкоксигруппой, содержащей 1 - 4 атома углерода, и КСО-группа присоединена к ядру бензимидазола в положении 5 или 6,или их солей.Известный способ синтеза подобных соединений основан на использовании 5-метилизотиомочевнны, производные которой, получаемые после обработки эфирами хлоругольной кислоты, вводят во взаимодействие с соответствующим о-фенилендиамином. Однако лри осуществлении указанного метода в ходе процесса образуется такой токсичный продукт, как метплмеркаптан,По предлагаемому способу замещенныо-фенилендиамин общей формулы 2 0 где К имеет приведенные значения подвергают взаимодействкно с к цианамидом общей формулы 3в которой К имеет приведенные значения,с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соль известными приемами.Реакцию прспмущсствснно проводят в водной среде прп рН 2 - 6. желательно 3 - 1,5, при 30 в 1 С. Заданное значение рН поддерживают добавлением протонных кислот - органических или неорганическихнапример серной, солянои, фосфорной, муравьиной или ук454739 Метилп-ХлорфснилФенилп-Тол ил,КМетилЭтилТо жеМетил,25 35 грХЦ 50 ОИЖ С - ън-С - Ок 60 сусной кислоты, при 30 в 1 С. При этом карбалкоксициапамид, получсш 1 ый взаимодействием эфира хлоругольпой кислоты и технического цианамида щелочного или щслочнозсмельного металла, может быть без предварительного выделения введен в реакцию с о-фснилендиамипом общей формулы 2.П р и м е р 1. 32 г (0,224 моль) технического кальцийцианамида суспендируют в 120 мл воды в течение 1 час при комнатной температуре. К суспензии добавляют в течение 30 мип 21,4 мл (26,5 г, 0,28 моль) метилового эфира хлоругольной кислоты при 20 - 30 С. После перемешивания в течение 1 час реакционпю смесь фильтруют, фильтрат подкисляют концентрированпой соляной кислотой и экстрагпруют хлороформом. Объединенный хлоругольпый раствор высушивают над сульфатом натрия и затем упаривают в вакууме. Полученный таким образом карбометоксицианамид является маслянистым продуктом желтого цвета, его можно использовать при последу 1 ощих реакциях без очистки.П р и м е р 2. Метод идентичен описанному в примере 1, но вместо метилового эфира хлор- угольной кислоты применяют соответственно этиловый, пропиловый и изобутиловый эфир хлоругольной кислоты. Таким образом получают сосдипспия общсп формулы 3, в которой К представляет собой соответственно этил, пропил и изобутил.Раствор 2 г (0,022 моль) карбомстоксицианамида в 5 мл воды добавляют при перемешивапии к суспензии 4,24 г (0,02 моль) 4-бспзоил-о-фенилепдиамина в 10 мл воды, Затем смесь нагревают при перемешивании и выдерживают при 90 - 95 С в течение 45 мин. В продолжение процесса рН поддерживают равным 3,5 - 4 добавлением соляной кислоты. Затем смесь охлаждают и выпавший осадок отфильтровывают, После промывки водой и сушки получают 4,60 г (81,5%) мстилового эфира 5 (6) -бснзоил-бензимидазолилкарбаминовой кислоты.11 ример 4, Аналогично примеру 3, применяя вместо 4-бснзоил - о - фенилендиамина другие производные 4-ацилзамещенного о-фенилендиамина в эквивалентном количестве, вместо карбометоксицианамида карбоэтоксицианамид и вместо соляной кислоты серную кислоту, получают следующие соединения общей формулы 1:К 1 КМетил Метили-Хлорфенил То жеи-ТолилФенил Этил П р и м е р 5, 16 г (0,112 моль) технического кальцийцианамида вводят в 60 мл воды и 15 мл этанола и смесь перемешивают в течение 1,5 час при комнатной температуре. К суспензии в течение 20 мин при 30 - 40 С приливают 10,7 мл (13,25 г, 0,14 моль) мстилового эфира хлоругольной кислоты. После дополпительного пер емешивания массы в течение 1 час реакционную смесь фильтруют, к фильтрату добавляют 17 г (0,08 моль) 4-бензоил-офспилспдиамина, после чего рН смеси доводят до 3,5 добавлением концентрированной соляной кислоты, Затем смесь подогревают до 90 - 95 С, перемешивают еще в течение 45 мин, при этом рИ поддерживают 3,5 - 4 добавлением концентрированной соляной кисло гы. После охлаждения вьшавший осадок отделяот, промывают водой и сушат. Таким образом получают 8,8 г (88%) метилового эфира 5(6) -бензоил-бензимидазолилкарбаминовой кислоты.15 П р и м е р 6, Аналогично примеру 5, применяя вместо 4-бензоил - о - фенилсндиамина другие производные 4-ацилзамещенного о-фспилсндиамина в эквивалентном количестве и, по желанию, вместо хлоругольного метилово го эфира хлоругольньш этиловый эфир, получа 1 от следующие соединения общей формулы 1: Предмет изобретенияз 0 Способ получения 5 (6) -ацилбензимидазо. лилалкилкарбаматов общей формулы ОВ - С1 ОЖ Ж н- С - СОг 1где К означает алкильную группу, содержа щую 1 - 4 атома углерода;К - алкил, содержащий 1 - 4 атома углерода, или фенильная группа, незамещенпая или замещенная галогеном, алкилом или алкоксигруппой, содержащей 1 - 4 атома углеро да, и КСО-группа присоединена к ядру бензимидазола в положении 5 или 6,или пх солей, отличающийся тем, чтосоединение общей формулы 55 где К имеет приведенные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы в которой К имеет приведенные значения,65 с последующим выделением целевого про454739 Составитель Н. Карпова Техред Г. Дворина Корректор В, Брыксина Редактор О. Кузнецова Заказ 5 О,2 Изд. ЪЪ 320 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4,5Типография, пр, Сапунова, 2 дукта в свободном виде илп переводом его всоль известными приемами.2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что реакцию проводят в водной среде,3. Способ по пп, 1 и 2, отличающийся тем, что реакцию осуществляют при рН 2 - 6,предпочтительно 3 - 4,5. 4, Способ по пп, 1, 2 и 3, отличающий 5 ся тем, что реакцию проводят при 30 - 120 С.