Способ получения 4-фенилили 4(2-тиенил)-6, 7-метилендиокси 2(ин)хиназолинонов или -2(ин) хиназолинтионов

(11) 454740 публ ОБРЕТЕНИЯ Н К П ый Зав тента -(22) Заявлено 0 (.23) Приорите асударатвеннын камнтетСовета Мнннстроа СССРаа делам изаоретеннйи аткрытнй 1)140990 1781076/23) Опубликован(72) Авторы изобрете Иностранцыя Джордж А. Кук (Канада), Уильям И. Х( Швейцария),ен (США) и Макс Денце остранная фирм(54) СПОСОМЕТИЛЕНДИОКСИ П одинаковые ил водород фторсигруппы, имею длагается способ пол естных 4-фенил- или етилендиокси( 1 Н) 1 Н)хиназолинтионов фК где 3 и Яи обозначаютные или алко ения ранее4-( 2 тиенил)-, иназолинов чнь не изв -6,7- илиор алкнпьие 1-3 атома ителей. Яу или трифтородясь у соседулы углеродили и один из ст озна ает нитрогруп и 3 р, нах 5 метил,их ат ов уг рода, означ пу, или Я3 вмест тилендиок ток форму тиенилоста 10 лород или се ород,с 1-5 атом -6 атомами л в сумме ми угл ор или алкил фтор, ерода углеродс 4-7 мам которые могут найти при цевтической промышленно нени макотором пиклоалкилуглерода, а алкил пр1-3 атома углерода;ильный остаток форму линее Известен с0 хиназолинонанониминов с фос соб получевзаимодейсгеном. ия производных твием бензофьПрименяя 2-амино,5ензофенонимины или 2-амиоксифенил ( 2-теноилими(33) США СССР икования описания 09,02.7 цик- где тцик- й с 1-32ижит1где Р и И имеют приведенные значения, которые вводят во взаимодействие с фосгеном или тиофосгеном формулы 5С 1- С- С 11Хгде Х имеет указанные значения, полу,чают новые соединения с ценными свойст,вами,Предлагаемый способ осушествляют при.0-50 С, предпочтительно при 10-30 С всреде инертного органического растворите-,ля, предпочтительно в бензоле, толуоле,ксилоле, с избытком фосфена (тиофосгенасоответственно) в присутствии агента, свя, зываюшего выделяющуюся кислоту, напримернеорганического основания - карбоната щелочного металла или третичного амина,предпочтительно триэтиламина, с последую-шим выделением целевого продукта известными приемами.Используемые в качестве исходныхпродуктов 2-амино,5-метилендиоксибензофенонимины или 2-амино,5-метилендиоксифенил-( 2-теноилимины) указаннойформулы могут быть получены известнымиприемами из /Д -замешенных 2-амино,5-метилендиоксибензофенодов или соответственно-фенил-( 2-теноилов) взаимодействием с аммиаком или из ф -замешенных 2-ам ино, 5-метилендиоксибензониэрилов взаимодействием с литийфениленом(-литийтиениленом) или С галогенидами фенилмагния (-тиенилмагния). // -Замешенные 2-амино,5-метилендиоксибенэонитрилы в свою очередь, могут быть полученыизвестными приемами из 2-амино,5-метилендиоксибензонитрила,предпочтительно салкилгалогенидами в присутствии основания,Получение исходных соединений описано впримере 1,П р и м е р 1, 1-Изопропил-фенил--6,7-метилендиокси( 1 Н ) хиназолинон.А. 2-Иэопропиламино, 5-метилендиоксибензонитрил.Смесь 8,1 г 2-амино,5-метиленди-оксибензонитрила, 174 г изопропилйодида и 15 г карбоната калия нагревают в течь-, ние 48 час до температуры кипения с обратным холодильником. Смесь затем охлаждают и фильтруют, растворитель уда ляют под уменьшенным давлением и йолу-чают красноватое масло. Масло растворяют в хлороформе и промывают водой.Хлороформ удаляют в вакууме и остатокперекристаллизовывают из циклогексана,причем получают указанное соединение,т. пл. 7778 С.Б. 1-Изопропил,7-метилендиокси( 1 Н) хиназолинон.10 К раствору 7,9 г бромбензола, 80 млбензола и 85 г диэтилового эфира прибавляют 21 г раствора бутиллития (23%-ного)в гексане в течение приблизительно 30мин. В полученную смесь в течение при близительно 30 мин вводят 4,1 г 2-изопропиламино, 5-метилендиоксибензонитрила в 10 мл бензола. Раствор выливаютпотом на 80 мл льда-воды, причем получают 2-изопропиламино,5-метилендиокси бенэофенонимин, Органический слой отделяют, сушат над сульфатом натрия и обрабатывают 7,4 г триэтиламина, Растворзатем насыщают при охлаждении фосгеном,Полученную реакционную смесь перемеши- И вают за ночь и выпаривают по уменьшенным давлением, Остаток перекристаллизовывают из этилацетата, причем получают1указанное соединение, которое плавитсяпри 185-187 С.30 П р и м е р 2, Аналогично примеру1 и при применении подходяших исходныхпродуктов в соответствуюших количествахполучают следуюшие соединения:1-изопропил-фенил,7-метилендрк, си(1 Н)хнназолинон, т.пл, 202-205 С;1-изопропил 4-( м-фторфенил)-6,7-метилендиокси(1 Н)хиназолинон, т, пл. 169170 оС;1-изопропил-(м-метоксифенил)-6,7- 40 -метилендиокси(1 Н)хинаэолинон, т. пл.189-191 С;1-иэопропил-(Л,-метилфенил)-6,7-метилендиокси( 1 Н)хиназолинон, т, пл.188-190 С;45 1-изопропил-( о-нитрофенил)-6,7-мьтилендиокси(1 Н)хиназолинон, т. пл. 148150 С;1-изопропил-( 5-хлор-тиенил)-6,7- ф -метилендиокси(1 Н)хиназолинон, т. пл.192-201 оС;1-изопропил-( 3,4-метилендиоксифенил)-6,7-метилендиокси( 1 Н)хиназолинон,т, пл, 234 235 С;551-изопропил-(м-нитрофенил)-6,7-метилендиокси( 1 Н)хиназолинон, т, пл,230-232 С1-изопропрл-( о-метилфенил)-6, 7-метилендиокси(1 Н)хиназолинон, т.пл. 15560 157 С;454740 1-иэопропил-( С-фторфенил)-6,7-ме-тилендиокси( 1 Н)хиназолинон, т. пл.238-240 С;1-изопропил-( 3,4-дихлорфенил).6,7- -метилендиокси(1 Н)хиназолинон, т, пл.239-242 С;1-метил-фенил,7-метилендиокси- -2(1 Н)хиназолинон, т. пл. 257-260 С;1-циклопропилметил-фенил, 7-метилендиокси( 1 Н)хинаэолинон;1-изопропил-( м-фторфенил) -6,7-метилендиокси( 1 Н) хинвзолийтион т. пл, 210 214 С;1-изопропил-(Ю-изопропилфенил)-6,7- -метилендиокси( 1 Н)хиназолинтион, т.пл,. ,167-170 С;1-изопропил-Ъ-фторфенил)-6,7-метил ендиокси( 1 Н) хинаэолинтион, т.пл, 220-223 С;1-иэопропил-( м-нитрофенил)-6, 7-ме тидендиокси( 1 Н)ханизолинтион, т.пл, ,199-202 С. 5 где Яф - водород, фтор, хлор или алкилс 1-3 атомами углерода;отличающийся тем, что 2- амино,5-метилендиоксибензофеноними ны или 2-амино,5-метилендиоксифенил-( 2-теноилимины) формулыКН подвергают взаимодействию с фосгеномили тиофосгеном формулыС 1- С- С 1Хгде Х имеет указанные значения,30с последующим выделением целевого продукта известными приемами,Приоритеты по признакам:06.05,71 при Х - кислород;35Р - алкил с 1-5 атомами углерода3циклоалкил с 3-6 атомами углерода илициклоалкилалкил в сумме с 4-7 атомамиуглерода, причем циклоалкил имеет 3-6атомов углерода и алкил прямолинеен и40содержит 1-3 атома углерода;3- фенильный остаток формулы Способ получения 4-фенил- или 4-(2- -тиенил)-6, 7-метилендиокси( 1 Н ) хинаэоли- нонов или -2(1 Н)хинаэолинтионов формулы81 сн О4 б г,50 где Я иодинаковые или различные и означают водород, фтор, хлор, алкильные или влкоксирадикалы, содержащие 1- 3 атома углерода, или один из заместителей Я илиозначает нитрогруппу ходись у соседних атомов углерода, означают вместе метилендиоксигруппу, или Я - тиенилостаток формулы60 Предмет изобретения где Х - кислород или сера;алкил с 1-5 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода или циклоалкилалкил в сумме с 4-7 атомами углерода, причем циклоалкил имеет 3-6 атомов углерода и алкил прямолинеен и содержит 1-3 атома углерода;- фенильный остаток формулы 1 2 или трифторметил, или Я и Я, на,1Вгде Я и Ц 1 имеют укаэанные значения,гдеи Я одинаковые или различные и означают водород, фтор, хлор, алкил или алкоксирадикнлы, содержащие 1-3 атома углерода, или один из заместителейЯ илиозначает нитрогруппу или трифторметил, илии, находясь у соседних атомов углеродв, означают вместе метилендиоксигруппу или ф1 л -тиенилостаток формулы.К а Раж 506 одпис ниипи г арстиенного комитета Совета Минист о делам изобретений и открытийМосква, 113035, Раушская наб., 4 П редприятие сПатент, Москва, Г 59, Бережковская наб7где Я - водород, фтор, хлор илиалкил с 1-3 атомами углерода;04,05.72 при Х - сера;- алкил с 1-5 атомами углерода,циклоалкил с 3-6 атомами углерода илициклоалкилалкил в сумме с 4-7 атомамиуглерода, причем циклоалкил имеет 3-6атомов углерода и алкил прямолинеен исодержит 1-3 атома углерода;- фенильный остаток формулы 0 где Я и Яодинаковые или различные и означают водород, фтор, хлор, алкильный или алкоксирадикалы, содержашие 1-3 атома углерода, или один из заместителей Я или Я означает нитрогруппу или трифторметил, илиинаходясь у соседникФ атомов углерода, означают вместе метилендиоксигруппу, или Ц, тиенилостаток формулы,8 водород, фтор, хлор или алкилами углерода.