Способ получения триэтилсилиловых эфиров 17 -оксистероидов

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СоветскихСоциалистииескихРеспублик(22) Заявлено 18.05.73 (21) 1925192/23-4 с присоединением заявки 1 а) М. Кл. С 07 с 169/14С 07 с 167/30 С 07 с 163/00 асударственнын намнтетСовета ееиннстрав СССРао делам изооретеннйи открытий(088.8) нь е 0.05.7 72) Авторы изобретения О, Н. Минайлова, Т,71) Заявител нститут акспериментальной андокринологии и химии гормонов АМН СССР) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЭТИЛСИЛИЛОВ ЭФИРОВ 17 Я -ОКСИСТЕРОИДОВ получения гриатил-оксистероидов обовый эфи 17 Я -она о Изобретение относится к способу получе ния триатилсилиловых эфиров 17 ф-оксистероидов, обладающих ценными терапевтическими свойствами.Известен способ получения димегилагил- и метилагил- пропилсилиловых эфиров 17 ф-оксистероидов взаимодействием 17 ф - -оксистероида с соответствующими хлорсиланом и гексаалкилдисилазаном в пиридине.Однако известным способом трудно получить несмешанные,этилсилиловые афиры, Кроме того, в конце реакции необходимо полностью удалять пиридин из реакционной смеси, чтобы обеспечить кристаллизацию целевых эфиров,Предлагаемый способ силиловых эфиров 17дтей формулы ОВ ваненко, К, К, Пивницкий и В, М, Ржезник где И=1 т - водород, метил; К2Й(С Н ), заключается в том, что 17 Я --оксистероид обрабатывают гексаэгилдисилазаном и триэтилгалоидсиланом в димегилсульфоксиде (ДМСО) при комнатной температуре.В качестве триэтилгалоидсилана обычноиспользуют триэтилбромсилан11 елевые продукты выделяют известными.приемами. Трудно кристаллизующиеся низкоплавкие триэтилсилилоксистероиды йз смеси с высококипящими реагентами и продук-тами их гидролиза выделяют отгонкой йоследних в высоком вакууме с последующейкристаллизацией продуктов, Для веществ,осмоляющихся в процессе обработки, рекомендуется использовать хроматографию наокиси алюминия.Во всех примерах Уф-спектр снимают в,гексане, а ИК-спектр - с использованиемКВГ, для хроматографии используют окисьалюминия П ст. акт.П р и м е р 1.Триэтилсилил Р176-ме гнл,4-андростадиенол449046 Смешивают 2,00 г (6,67 ммоль)кетола в 10 мл ДМСО с 4,68 мл (16,5 ммоль) гексаэгиддисилазана и 1,15 мл (6,67 ммоль) триэгилбромсилана, образовавшуюся бледножедгую смесь силазанового и димегидсульфоксидного слоев с осадком бромида аммония перемешивают 40 мин при комнатной температуре, выдерживают 1 час при 5 С, избыток реагента разлагают 10 мл иэопропилового спирга и перемешиваюг 15 мин с О 200 мл гексана и 25 мл воды при охлаждении льдом. Водный слой отделяют, гексановый слой промываюг водой и объединенные водные вытяжки дополнительно экстрагируюг гексаном. Гексановый раствор фильт- ц руют через колонку с 20 г окиси алюминия, промывают ее 60 мл гексана и 40 мл бензола. Осгаток после упаривания растворителя крисгаллизуюг расгиранием с пентаном и выделяют 2,22 г (80%) целевого эфира, т. пл, 117-120 С, т. пл. аналитического образца 127-128 С (пенган); Три этидсилиловый 20с = +21 (С =1,05, диоксан);Э25Д 234 нм ( 4 6 4,16),макс-1ИК-спектр, см; 1680, 1620, 12401085, 885, 745, 730.Найдено, %; С 74,15; Н 10,53;1 6,92,4625 42 2Н 0 31,Вычислено%; С 74,57; Н 10,51;816,95.П р и м е р 4, Триэгилсидиловый эфир4 19-норгесгостерона.Смесь 2,00 г (7,32 ммодь) кегода с6,36 мд (21,98 ммодь) гексаэгилдисилазана и 1,96 мл (10,98 ммоль) гриэгилбромсилана в 16 мл ДМСО перемешиваюг 45 мин5 О при комнатной гемперагуре, обрабатываюг,как в примере 1, осгаток (3,99 г желтогомасла) после упаривания в вакууме (до 2 мм)расгворяюг в 15 мд гексана и наносят наколонку со 150 г окиси алюминия, Колонкупромываюг 250 мл гексана и 300 мд смеси 30% метиденхлорида в бензоде, эдюируя1,65 г эфира в виде масла, при препарагивНайдено, %; С 75,71; Н 10,56;81 6,49.26 42 2 Вычислено, %: С 75,30; Н 10,21; 81 6,77. П р и м е р 2. Триэгиг: идидовый эфир3 7 а-метидгесгостерона.Смесь 1,00 г (3,30 ммоль) кегода с2,32 мд (8,0 ммоль) гексаэгилдисилаэанаи 0,57 мд (3,30 ммодь) гриэгилбромсилана в 8 мл ДМСО перемешивают 2 час прикомнатной температуре, обрабатывают аналогично примеру 1 и получаюг 2,60 г целевого эфира в виде частично крисгаллизующегося масла, из которого растиранием сопенганом при -70 С выделяюг 524 мг(41%) продукта, т, нл, 98-102 С,Из маточника после упаривания в вакууме (до 0,2 мм) при температуре бани доо70 С ниэкогемпературной крисгаллизациейиз пенгана выделяюг 362 мг (26%) эфира,ог. пл. 98-102 С. Т, пд. аналигического о 28образца 105-107 С (пентан); (1 -+Л р(27,70 ммоль) гексаэтилдисилаэана и2,48 мд (139 ммоль) гриэгилхлорсиланав 18 мл ДМСО перемешиваюг 3 час прикомнатной температуре, выдерживают 16очас при 5 С и обрабатьааюг, как в примере 1. Гексановый расгвор после фильтрования через 20 г окиси алюминия упариваюгвначале в вакууме, создаваемом водосгруйным насосом, а загем в высоком вакууме(0,4-0,6 мм). Из осгатка (3,19 г светло-жедгого масла) после упаривания расгиоранием с пентаном при -70 С выделяют1,75 г (63%) эфира, г, пл. 80-82 С.о,Т, пд, анадигического образца 88-89 С449046 О етил; й чаюшийс обрабагываюг одород где й81(Счгоэти тем,2 3. ено, % оследуюшим выделев известным спосоксиде с продукт поп, 1 в качест Пред е етения отличаюшве триэгилгалоидс б пол 1, Сп эфиров 1окси г гриэтилбромсилан. ставитель ВЛастухова Н.Дзесова Редак 1 орщарганова ТекредторреИ,Карандашова РЯ Изд. М б 5 раж 506 Заказ одписио Совета Министров Слкры гид П осударстис.:о делаМоекиа,ного кодиге и.ооре 1 еии ЭИ 5, Рауки кан иа режконекаи наб., 2 Р.ринги а 1 агиг, Москва, Г Ж,ной тонкослойной хроматографии когорого (0,7 г) на окиси алюминия (400 х 250 х х 2 мм) выделяют частично кристаллизуюшийся эфир. Т, пл. аналитического образца 79-81 С;1 д+ 44,3 (С = 1,08,о 20. оЭдиоксан);230 нм ( 43 Е 4,23 ).макс-1ИК-спектр, см: 1665, 1615 1245, 1105, 1090, 890, 745, 728.Найдено, %: С 7423; Н 10,49; 81 учения гриэгилсилиловых ероидов обшей формулы диметилсульф нием иелевых бом.2. Способ с я тем, что лана применя